黑素瘤患者的替莫唑胺、沙利度胺和洛莫司汀 (TTL)
替莫唑胺、沙利度胺和洛莫司汀 (TTL) 治疗脑转移性黑色素瘤患者的 I 期研究
研究概览
详细说明
替莫唑胺通过阻断肿瘤细胞的生长能力起作用。 洛莫司汀也是一种化疗药物，通过杀死肿瘤细胞起作用。 研究表明，当洛莫司汀和替莫唑胺一起服用时，它们会减少某种蛋白质的含量，从而使肿瘤细胞更容易被杀死。 沙利度胺是一种改变免疫系统的药物。它还可能会干扰有助于支持肿瘤生长的微小血管的发育。 因此，理论上，它可能会减少或阻止癌细胞的生长。
如果发现您有资格参加这项研究，您将开始接受治疗。 所有 3 种药物都将在家中口服。 每个治疗周期将持续 8 周。 您将每天服用一次替莫唑胺，持续 6 周，然后停药两周。 服用替莫唑胺的最佳时间是就寝时间左右，因为服用前至少 1 小时和服用后 1 小时不得进食。 您服用的胶囊数量取决于您的身高和体重。 您必须用 8 盎司水同时吞服所有替莫唑胺胶囊（不要咀嚼）。
在整个 8 周的周期中，您将每天服用沙利度胺。 沙利度胺也应在睡前服用，通常在替莫唑胺给药前 30 至 45 分钟服用。 如果您未满 70 岁，您将从设定的剂量开始，并在整个研究期间服用相同的剂量。 如果您的年龄在 70 岁或以上，剂量将从较低开始，然后每 2 周增加一次，直到您服用 70 岁以下的人服用的预先安排的剂量。 随着剂量的增加，您的医生会观察副作用，必要时可能会降低您的剂量。
在第一批入组的患者（每组 3-6 名患者，总共最多 18 名患者）中，每组新的参与者将被给予比前一组更高剂量的洛莫司汀，直到找到最高安全剂量的洛莫司汀或直到登记了 18 名患者。 将评估对这些剂量的反应。 一旦找到最佳剂量，所有未来的参与者都将接受该剂量的洛莫司汀。
您将每 8 周服用 2 剂洛莫司汀。 您将在 8 周周期的第 1 天服用第一剂洛莫司汀。 您将在 8 周周期的第 29 天（前 4 周后的第二天）服用第二剂，剂量是第一剂的一半。 洛莫司汀的剂量也取决于您的身高和体重。 洛莫司汀应该吞服而不是咀嚼。
在治疗期间，每 2-4 周，您将进行一次完整的身体检查并抽血进行测试（1-2 汤匙）。 这些测试会让医生知道是否应该改变治疗、短暂中断或停止治疗。 能够生育的女性如果月经规律，则必须在前 4 周每周进行一次妊娠试验阴性，如果月经不规律，则每 2 周进行一次。
在 8 周结束时，您将再次进行 X 光检查或扫描，以查看肿瘤的反应情况。 如果它们大小相同或变小，您可以继续治疗。 只要您没有严重的副作用并且您的肿瘤大小保持不变或变小，您就可以继续接受治疗。 如果肿瘤变大，将停止治疗。
如果您出于任何原因退出研究，我们将每三个月通过电话与您联系，以了解您的健康状况如何。
这是一项调查研究。 本研究中使用的 3 种药物均未获得 FDA 批准用于治疗黑色素瘤。 替莫唑胺已被批准用于治疗脑癌。 沙利度胺尚未被批准用于治疗癌症。 Lomustine 被批准用于治疗脑肿瘤和霍奇金病。 所有的药物都是市售的。 他们在这项研究中的共同使用是实验性的。
多达 18 名患者将参加该研究的 I 期部分，如果进展，将有另外 30 名患者参加 II 期研究，总共有多达 48 名患者。 所有人都将在 M. D. Anderson 就读。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 组织学文件：远处转移性黑色素瘤的组织学或细胞学诊断和脑转移的临床证据。
- 如果 MRI 不可行，则 Pts 必须有 =/> 1.0cm 最长尺寸的 MRI 或螺旋 CT 脑损伤，或 > 0.5cm 的 MRI 和 3D 图像。 有/没有颅外疾病的患者符合条件。 不需要可测量的颅外疾病。 被认为不可测量的病变包括：
- 年龄 >/= 18 岁。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态：0 或 1
- 不超过 1 种既往化疗方案，且未接受过针对脑转移的既往化疗。 之前没有连续每日服用替莫唑胺治疗；允许事先进行免疫治疗和手术切除。 允许有全脑放疗 (WBRT) 和立体定向放射外科 (SRS) 既往病史的患者，前提是存在可测量的病灶并记录有放疗后生长或新疾病。
- （#5 续）用 WBRT 治疗的病变的进展必须通过至少相隔 3 周的 2 次治疗后脑成像来显示。 当患者根据 WBRT 完成后 4 周或更长时间获得的大脑 MRI 与放射开始前不到 1 周获得的基线 MRI 相比，病变增加时，也考虑疾病进展。 用 SRS 治疗的病变必须有反应然后进展。
- 自上次治疗后必须经过以下时间段： 手术切除或立体定向放射外科手术后 3 周；自先前的全脑放射治疗后 4 周；自先前使用亚硝基脲或丝裂霉素 C 以来 6 周。如果患者符合所有资格标准，用作佐剂和疫苗或细胞疗法的生物制剂将不需要 4 周的清除期。
- 没有频繁呕吐和/或可能干扰口服药物摄入的医疗状况（例如，部分肠梗阻）。
- 没有其他同时进行的化学疗法/免疫疗法/放射疗法。
- 6个月内无活动性心绞痛或心肌梗死病史。 没有明显的室性心律失常或不受控制的心律失常或心动过缓的病史。 研究参与者的静息心率必须为 48 或更高（.e.i - 才能接受沙利度胺）。
- 既往无深静脉血栓形成 (DVT) 或肺栓塞 (PE) 病史。
- 没有已知的 HIV 疾病。 有静脉药物滥用史或任何其他与 HIV 感染风险增加相关的行为的患者应接受 HIV 病毒暴露检测。 由于周围神经病变是 HIV 患者抗病毒治疗和病毒感染的常见毒性，也是沙利度胺的常见显着毒性，因此检测呈阳性或已知感染的患者不符合条件。 进入本协议不需要进行 HIV 检测，但如果患者被认为有风险，则需要进行 HIV 检测。
- 没有 >/= 2 级的预先存在的神经病变，包括不受控制的癫痫发作。
- 在参与研究期间，预期不需要对大脑或任何颅外转移部位进行放射治疗。
- 患者不得服用香豆素、华法林或肝素产品或其衍生物。
- 需要每日服用阿司匹林、波立维或布洛芬等抗血小板药物的患者不符合参加条件。
- 需要使用双膦酸盐（例如唑来膦酸）的患者没有资格参加。 接受沙利度胺与唑来膦酸联合治疗的患者发生肾功能障碍的风险可能增加。
- 所需的初始实验室数据：粒细胞 >/= 1,500/ml；血小板计数 >/= 100,000/ul；肌酐
- 孕妇和哺乳期妇女没有资格接受本方案的治疗。 育龄妇女必须同意在治疗前 28 天和接受沙利度胺治疗期间以及完成治疗后 4 周内禁止所有性交或使用两种节育方法。 其中一种避孕方法必须非常有效（宫内节育器、激素、输卵管结扎术或伴侣的输精管切除术）并与另一种方法（例如乳胶避孕套、隔膜或宫颈帽）同时使用。 另请参阅资格标准 19 和 20。
- 此外，有生育能力的女性必须在登记前 1 周内和开始研究治疗前 24 小时内进行晨尿 b-HCG。 即使是不孕症患者，也需要对可能生育的女性采取所有预防措施，除非是由于子宫切除术或患者已绝经（至少连续 24 个月没有月经）。 男性必须同意放弃无保护的性交。 男性患者应要求女性伴侣使用除男性屏障方法（避孕套）之外的第二种避孕方法。
- 所有患者（男性和女性）必须同意在开始沙利度胺治疗之前、药物治疗期间以及治疗停止后至少 1 个月内同时使用医学上批准的避孕措施。 育龄妇女应在开始沙利度胺治疗前 4 周开始使用医学上批准的避孕措施。
- 患者必须给予书面同意。
- 患者必须愿意并能够遵守 FDA 规定的 S.T.E.P.S 第 3 版计划。
排除标准：
- 先前治疗存在任何持续的毒性作用。
- 需要静脉注射抗生素的严重感染，或不受控制的非恶性内科疾病或可能因该疗法的并发症而危及控制的疾病。
- 除非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌以外的并发活动性恶性肿瘤。 既往患有恶性肿瘤但在之前 24 个月内不需要抗肿瘤治疗的患者将被允许进入试验。 如果自 TURP 以来前列腺特异性抗原 (PSA) 保持在正常范围内，则具有 T1a 或 b 前列腺癌病史的患者（在经尿道前列腺切除术 (TURP) 中偶然检测到并且包含少于 5% 的切除组织）可以参加。
- 主要研究者认为使患者不适合参加临床试验的任何其他医疗状况或原因，包括但不限于活动性出血、影响吸收的先前外科手术或导致无法口服药物的胃肠道疾病。
- 孕妇和哺乳期妇女。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：洛莫司汀 + 替莫唑胺 + 沙利度胺
第 1 天和第 29 天每天口服洛莫司汀起始剂量 30 mg/m^2。
第 1 至 42 天每天口服替莫唑胺 75 mg/m^2。
每天口服沙利度胺 200 mg/m^2。
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第 1 天和第 29 天每天口服起始剂量 30 mg/m^2。
其他名称：
第 1 至 42 天每天口服 75 mg/m^2。
其他名称：
每天口服 200 mg/m^2。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：1个周期（8周）的治疗
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1个周期（8周）的治疗
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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MTD 的目标 (CR+PR) 响应率
大体时间：1个周期（8周）的治疗
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1个周期（8周）的治疗
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2004-0595
- NCI-2012-01587 (注册表标识符：NCI CTRP)
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