Temozolomide, Thalidomide og Lomustine (TTL) hos melanompasienter

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk dokumentasjon: Histologisk eller cytologisk diagnose av fjernmetastatisk melanom og kliniske bevis på hjernemetastaser.
2. Pts må ha hjernelesjoner på =/> 1,0 cm lengste dimensjon ved MR eller spiral-CT, hvis MR ikke er mulig eller > 0,5 cm ved MR med 3D-bilder. Pts med/uten ekstrakraniell sykdom er kvalifisert. Målbar ekstrakraniell sykdom er ikke nødvendig. Lesjoner som anses som ikke-målbare inkluderer:
3. Alder >/= 18 år.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus: 0 eller 1
5. Ikke mer enn 1 tidligere kjemoterapiregime og ingen tidligere kjemoterapi for hjernemetastaser. Ingen tidligere behandling med kontinuerlig daglig dose av temozolomid; tidligere immunterapi og kirurgisk reseksjon er tillatt. Pasienter med tidligere strålebehandling av hele hjernen (WBRT) og stereotaktisk strålekirurgi (SRS) er tillatt forutsatt at det er målbar lesjon med dokumentert vekst etter stråling eller ny sykdom.
6. (#5 fortsetter) Progresjon av lesjoner behandlet med WBRT må vises ved 2 hjernebilder etter behandling med minst 3 ukers mellomrom. Sykdomsprogresjon vurderes også når pasienten hadde økte lesjoner i henhold til MR av hjernen oppnådd 4 uker eller mer etter WBRT fullført sammenlignet med baseline MR oppnådd mindre enn 1 uke før start av stråling. Lesjoner behandlet med SRS må ha respondert og deretter progrediert.
7. Følgende tidsperioder må ha gått siden tidligere behandling: 3 uker siden kirurgisk reseksjon eller stereotaktisk strålekirurgi; 4 uker siden forrige strålebehandling av hele hjernen; 6 uker siden tidligere nitrosureas eller mitomycin C. Biologiske midler brukt som adjuvanser og vaksiner eller cellulære terapier vil ikke kreve 4 ukers utvaskingsperiode hvis pasienten oppfyller alle kvalifikasjonskriterier.
8. Ingen hyppige oppkast og/eller medisinsk tilstand som kan forstyrre oralt medisininntak (f.eks. delvis tarmobstruksjon).
9. Ingen annen samtidig kjemoterapi/immunterapi/strålebehandling.
10. Ingen historie med aktiv angina eller hjerteinfarkt innen 6 måneder. Ingen historie med signifikant ventrikkelarytmi eller ukontrollert arytmi eller bradykardi. Studiedeltakerne må ha hvilepuls på 48 eller høyere (e.i - for å få Thalidomide).
11. Ingen tidligere historie med dyp venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE).
12. Ingen kjent HIV-sykdom. Pasienter med en historie med intravenøst ​​narkotikamisbruk eller annen atferd assosiert med økt risiko for HIV-infeksjon bør testes for eksponering for HIV-viruset. Fordi perifere nevropatier er en vanlig toksisitet ved antiviral terapi og virusinfeksjon hos HIV-pasienter, samt en vanlig signifikant toksisitet med thalidomid, er ikke pasienter som tester positive eller som er kjent for å være infiserte kvalifisert. En HIV-test er ikke nødvendig for oppføring på denne protokollen, men er nødvendig hvis pasienten oppfattes å være i fare.
13. Ingen eksisterende nevropati som er >/= grad 2, inkludert ukontrollerte anfall.
14. Ikke forventet behov for strålebehandling til hjernen eller noe ekstrakranielt metastatisk sted i løpet av perioden for deltakelse i studien.
15. Pasienter tar kanskje ikke Coumadin, warfarin eller heparinprodukter eller deres derivater.
16. Pasienter som trenger blodplatehemmende behandling som daglig aspirin, Plavix eller ibuprofen er ikke kvalifisert til å delta.
17. Pasienter som trenger bruk av bisfosfonater (f.eks. zoledronsyre) er ikke kvalifisert til å delta. Pasienter som får talidomid i kombinasjon med zoledronsyre har potensielt økt risiko for nedsatt nyrefunksjon.
18. Nødvendige innledende laboratoriedata: Granulocytter >/= 1500/ml; Blodplateantall >/= 100 000/ul; Kreatinin
19. Gravide og ammende kvinner er ikke kvalifisert for behandling på denne protokollen. Kvinner i fertil alder må godta å avstå fra alt samleie eller bruke to prevensjonsmetoder i 28 dager før behandling og under behandling med thalidomid og i 4 uker etter fullført behandling. En av prevensjonsmetodene må være svært aktiv (spiral, hormonell, tubal ligering eller partnerens vasektomi) og brukes samtidig med en ekstra metode (f.eks. latekskondom, diafragma eller cervical cap. Se også kvalifikasjonskriteriene 19 og 20.
20. I tillegg må kvinner i fertil alder ha morgenurin b-HCG utført innen 1 uke før registrering og innen 24 timer før studiebehandling starter. Alle forholdsregler for fertile kvinner er påkrevd selv hos pasienter med infertilitet med mindre på grunn av hysterektomi eller pasienten har vært postmenopausal (ikke hatt mens i minst 24 måneder på rad). Menn må godta å avstå fra ubeskyttet seksuell omgang. Mannlige pasienter bør be om at kvinnelige partnere bruker en annen prevensjonsmetode i tillegg til den mannlige barrieremetoden (kondomer).
21. Alle pasienter (menn og kvinner) må samtykke i å bruke medisinsk godkjente prevensjonstiltak samtidig før behandling med thalidomid starter, alt under medikamentell behandling og i minst 1 måned etter at behandlingen er avsluttet. Kvinner i fertil alder bør begynne å bruke medisinsk godkjente prevensjonstiltak 4 uker før behandling med thalidomid starter.
22. Pasienter må gi skriftlig samtykke.
23. Pasienter må være villige og i stand til å overholde det FDA-pålagte S.T.E.P.S versjon 3-programmet.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av pågående toksisk effekt fra tidligere behandling.
2. Alvorlig infeksjon som krever intravenøs antibiotika, eller ikke-maligne medisinske sykdommer som er ukontrollerte eller hvis kontroll kan settes i fare av komplikasjonene til denne behandlingen.
3. Samtidig aktiv malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft eller karsinom-in-situ i livmorhalsen. Pasienter med tidligere maligniteter, men som ikke har krevd antitumorbehandling i løpet av de foregående 24 månedene, vil få delta i studien. Pasienter med en historie med T1a- eller b-prostatakreft (påvist tilfeldig ved transurethral prostatektomi (TURP) og omfatter mindre enn 5 % av resekert vev) kan delta dersom det prostataspesifikke antigenet (PSA) holdt seg innenfor normale grenser siden TURP.
4. Enhver annen medisinsk tilstand eller årsak som, etter hovedetterforskerens mening, gjør pasienten uegnet til å delta i en klinisk utprøving, inkludert men ikke begrenset til aktiv blødning, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon eller mage-tarmkanalsykdom som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner.
5. Gravide og ammende kvinner.