Témozolomide, thalidomide et lomustine (TTL) chez les patients atteints de mélanome

Critère d'intégration:

1. Documentation histologique : diagnostic histologique ou cytologique de mélanome métastatique à distance et preuves cliniques de métastases cérébrales.
2. Les patients doivent avoir des lésions cérébrales de =/> 1,0 cm de dimension la plus longue par IRM ou TDM en spirale, si l'IRM n'est pas réalisable ou > 0,5 cm par IRM avec des images 3D. Les patients avec/sans maladie extracrânienne sont éligibles. Une maladie extracrânienne mesurable n'est pas nécessaire. Les lésions considérées comme non mesurables comprennent :
3. Âge >/= 18 ans.
4. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : 0 ou 1
5. Pas plus d'un schéma de chimiothérapie antérieur et aucune chimiothérapie antérieure pour les métastases cérébrales. Aucun traitement préalable avec une dose quotidienne continue de témozolomide ; une immunothérapie préalable et une résection chirurgicale sont autorisées. Les patients ayant des antécédents de radiothérapie du cerveau entier (WBRT) et de radiochirurgie stéréotaxique (SRS) sont autorisés à condition qu'il existe une lésion mesurable avec une croissance documentée après la radiothérapie ou une nouvelle maladie.
6. (#5 suite) La progression des lésions traitées par WBRT doit être démontrée par 2 imageries cérébrales post-traitement à au moins 3 semaines d'intervalle. La progression de la maladie est également prise en compte lorsque le patient a présenté une augmentation des lésions selon l'IRM du cerveau obtenue 4 semaines ou plus après la fin de la WBRT par rapport à l'IRM de base obtenue moins d'une semaine avant le début de la radiothérapie. Les lésions traitées par SRS doivent avoir répondu puis progressé.
7. Les périodes de temps suivantes doivent s'être écoulées depuis le traitement précédent : 3 semaines depuis la résection chirurgicale ou la radiochirurgie stéréotaxique ; 4 semaines depuis la radiothérapie antérieure du cerveau entier ; 6 semaines depuis les nitrosureas ou la mitomycine C antérieures. Les agents biologiques utilisés comme adjuvants et vaccins ou thérapies cellulaires ne nécessiteront pas de période de sevrage de 4 semaines si le patient répond à tous les critères d'éligibilité.
8. Pas de vomissements fréquents et/ou d'affection médicale pouvant interférer avec la prise de médicaments par voie orale (par exemple, une occlusion intestinale partielle).
9. Aucune autre chimiothérapie/immunothérapie/radiothérapie concomitante.
10. Aucun antécédent d'angor actif ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois. Aucun antécédent d'arythmie ventriculaire significative ou d'arythmie ou de bradycardie incontrôlée. Les participants à l'étude doivent avoir une fréquence cardiaque au repos de 48 ou plus (.e.i - pour recevoir la thalidomide).
11. Aucun antécédent de thrombose veineuse profonde (TVP) ou d'embolie pulmonaire (EP).
12. Aucune maladie VIH connue. Les patients ayant des antécédents d'abus de drogues par voie intraveineuse ou tout autre comportement associé à un risque accru d'infection par le VIH doivent être testés pour l'exposition au virus du VIH. Étant donné que les neuropathies périphériques sont une toxicité courante du traitement antiviral et de l'infection virale chez les patients VIH, ainsi qu'une toxicité significative courante avec la thalidomide, les patients dont le test est positif ou dont l'infection est connue ne sont pas éligibles. Un test de dépistage du VIH n'est pas requis pour participer à ce protocole, mais il est requis si le patient est perçu comme étant à risque.
13. Aucune neuropathie préexistante >/= grade 2, y compris des convulsions incontrôlées.
14. Aucun besoin prévu de radiothérapie cérébrale ou de tout site métastatique extracrânien pendant la période de participation à l'étude.
15. Les patients peuvent ne pas prendre de produits Coumadin, warfarine ou héparine ou leurs dérivés.
16. Les patients qui ont besoin d'un traitement antiplaquettaire tel que l'aspirine quotidienne, le Plavix ou l'ibuprofène ne sont pas éligibles pour participer.
17. Les patients nécessitant l'utilisation de bisphosphonates (par exemple, l'acide zolédronique) ne sont pas éligibles pour participer. Les patients qui reçoivent de la thalidomide en association avec de l'acide zolédronique sont potentiellement exposés à un risque accru de dysfonctionnement rénal.
18. Données de laboratoire initiales requises : granulocytes >/= 1 500/ml ; Numération plaquettaire >/= 100 000/ul ; Créatinine
19. Les femmes enceintes et allaitantes ne sont pas éligibles au traitement selon ce protocole. Les femmes en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir de tout rapport sexuel ou d'utiliser deux méthodes de contraception pendant 28 jours avant le traitement et pendant le traitement par thalidomide et pendant 4 semaines après la fin du traitement. L'une des méthodes de contraception doit être très active (DIU, hormonal, ligature des trompes ou vasectomie du partenaire) et utilisée en concomitance avec une autre méthode (par exemple, préservatif en latex, diaphragme ou cape cervicale). Veuillez également consulter les critères d'éligibilité 19 et 20.
20. De plus, les femmes en âge de procréer doivent se faire uriner le matin par b-HCG dans la semaine précédant l'inscription et dans les 24 heures avant le début du traitement de l'étude. Toutes les précautions pour les femmes en âge de procréer sont nécessaires même chez les patientes infertiles, sauf en raison d'une hystérectomie ou si la patiente a été ménopausée (n'a pas eu de règles pendant au moins 24 mois consécutifs). Les hommes doivent accepter de s'abstenir de rapports sexuels non protégés. Les patients masculins doivent demander à leurs partenaires féminines d'utiliser une deuxième méthode de contraception en plus de la méthode de barrière masculine (préservatifs).
21. Tous les patients (hommes et femmes) doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives médicalement approuvées simultanément avant de commencer le traitement par la thalidomide, tout au long du traitement médicamenteux et pendant au moins 1 mois après l'arrêt du traitement. Les femmes en âge de procréer doivent commencer à utiliser des mesures contraceptives médicalement approuvées 4 semaines avant le début du traitement par la thalidomide.
22. Les patients doivent donner leur consentement écrit.
23. Les patients doivent être disposés et capables de se conformer au programme S.T.E.P.S version 3 mandaté par la FDA.

Critère d'exclusion:

1. Présence de tout effet toxique continu d'un traitement antérieur.
2. Infection grave nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse, ou maladies médicales non malignes non contrôlées ou dont le contrôle peut être compromis par les complications de cette thérapie.
3. Malignité active concomitante autre que les cancers de la peau autres que les mélanomes ou le carcinome in situ du col de l'utérus. Les patients ayant des antécédents de tumeurs malignes, mais qui n'ont pas nécessité de traitement antitumoral au cours des 24 mois précédents seront autorisés à participer à l'essai. Les patients ayant des antécédents de cancer de la prostate T1a ou b (détecté accidentellement lors d'une prostatectomie transurétrale (TURP) et comprenant moins de 5 % de tissu réséqué) peuvent participer si l'antigène spécifique de la prostate (PSA) est resté dans les limites normales depuis la TURP.
4. Toute autre condition médicale ou raison qui, de l'avis de l'investigateur principal, rend le patient inapte à participer à un essai clinique, y compris, mais sans s'y limiter, un saignement actif, des interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption ou une maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale.
5. Femmes enceintes et allaitantes.