Temozolomide, Thalidomide og Lomustine (TTL) hos melanompatienter

Inklusionskriterier:

1. Histologisk dokumentation: Histologisk eller cytologisk diagnose af fjernmetastatisk melanom og kliniske beviser for hjernemetastaser.
2. Pts skal have hjernelæsioner på =/> 1,0 cm længste dimension ved MR eller spiral-CT, hvis MR ikke er muligt eller > 0,5 cm ved MR med 3D-billeder. Pts med/uden ekstrakraniel sygdom er berettiget. Målbar ekstrakraniel sygdom er ikke påkrævet. Læsioner, der anses for ikke-målbare, omfatter:
3. Alder >/= 18 år.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus: 0 eller 1
5. Ikke mere end 1 tidligere kemoterapibehandling og ingen forudgående kemoterapi for hjernemetastaser. Ingen forudgående behandling med kontinuerlig daglig dosis af temozolomid; forudgående immunterapi og kirurgisk resektion er tilladt. Patienter med tidligere strålebehandling af hele hjernen (WBRT) og stereotaktisk strålekirurgi (SRS) er tilladt, forudsat at der er en målbar læsion med dokumenteret vækst efter stråling eller ny sygdom.
6. (#5 fortsat) Progression af læsioner behandlet med WBRT skal påvises ved 2 hjernebilleder efter behandling med mindst 3 ugers mellemrum. Progression af sygdom tages også i betragtning, når patienten havde en stigning i læsioner ifølge MR af hjernen opnået 4 uger eller mere efter WBRT afsluttet sammenlignet med baseline MR opnået mindre end 1 uge før start af stråling. Læsioner behandlet med SRS skal have reageret og derefter udviklet sig.
7. Følgende tidsperioder skal være gået siden tidligere behandling: 3 uger efter kirurgisk resektion eller stereotaktisk strålekirurgi; 4 uger siden forudgående strålebehandling af hele hjernen; 6 uger siden tidligere nitrosureas eller mitomycin C. Biologiske midler, der anvendes som adjuvanser og vacciner eller cellulære terapier, vil ikke kræve en udvaskningsperiode på 4 uger, hvis patienten opfylder alle berettigelseskriterier.
8. Ingen hyppig opkastning og/eller medicinsk tilstand, der kan forstyrre oralt medicinindtag (f.eks. delvis tarmobstruktion).
9. Ingen anden samtidig kemoterapi/immunterapi/strålebehandling.
10. Ingen historie med aktiv angina eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder. Ingen historie med signifikant ventrikulær arytmi eller ukontrolleret arytmi eller bradykardi. Deltagerne i undersøgelsen skal have en hvilepuls på 48 eller derover (e.i - for at modtage Thalidomide).
11. Ingen tidligere historie med dyb venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE).
12. Ingen kendt HIV-sygdom. Patienter med en historie med intravenøst ​​stofmisbrug eller anden adfærd forbundet med en øget risiko for HIV-infektion bør testes for eksponering for HIV-virus. Fordi perifere neuropatier er en almindelig toksicitet af antiviral terapi og af viral infektion hos HIV-patienter, såvel som en almindelig signifikant toksicitet med thalidomid, er patienter, der tester positive, eller som vides at være inficerede, ikke kvalificerede. En HIV-test er ikke påkrævet for at få adgang til denne protokol, men er påkrævet, hvis patienten opfattes som værende i fare.
13. Ingen allerede eksisterende neuropati, der er >/= grad 2, inklusive ukontrollerede anfald.
14. Intet forventet behov for strålebehandling til hjernen eller noget ekstrakranielt metastatisk sted i løbet af perioden for deltagelse i undersøgelsen.
15. Patienter tager muligvis ikke Coumadin, warfarin eller heparinprodukter eller deres derivater.
16. Patienter, der har behov for trombocythæmmende behandling, såsom daglig aspirin, Plavix eller ibuprofen, er ikke berettiget til at deltage.
17. Patienter, der kræver brug af bisfosfonater (f.eks. zoledronsyre), er ikke berettiget til at deltage. Patienter, der får thalidomid i kombination med zoledronsyre, har potentielt øget risiko for nyreinsufficiens.
18. Nødvendige indledende laboratoriedata: Granulocytter >/= 1.500/ml; Blodpladetal >/= 100.000/ul; Kreatinin
19. Gravide og ammende kvinder er ikke berettiget til behandling i henhold til denne protokol. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at afholde sig fra alt samleje eller bruge to præventionsmetoder i 28 dage før behandling og under behandling med thalidomid og i 4 uger efter endt behandling. En af metoderne til prævention skal være yderst aktiv (spiral, hormon, tubal ligering eller partners vasektomi) og bruges samtidig med en yderligere metode (f.eks. latex kondom, mellemgulv eller cervikal hætte. Se også berettigelseskriterierne 19 og 20.
20. Derudover skal kvinder i den fødedygtige alder have morgenurin b-HCG udført inden for 1 uge før registrering og inden for 24 timer før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Alle forholdsregler for gravide kvinder er påkrævet, selv hos patienter med infertilitet, medmindre det skyldes hysterektomi eller patienten har været postmenopausal (ikke har haft menstruation i mindst 24 på hinanden følgende måneder). Mænd skal acceptere at afholde sig fra ubeskyttet samleje. Mandlige patienter bør anmode om, at kvindelige partnere bruger en anden præventionsmetode ud over den mandlige barrieremetode (kondomer).
21. Alle patienter (mænd og kvinder) skal acceptere at bruge medicinsk godkendte svangerskabsforebyggende foranstaltninger samtidigt før påbegyndelse af thalidomidbehandling, alt under lægemiddelbehandlingen og i mindst 1 måned efter behandlingen er stoppet. Kvinder i den fødedygtige alder bør begynde at bruge medicinsk godkendte præventionsmidler 4 uger før påbegyndelse af thalidomidbehandling.
22. Patienter skal give skriftligt samtykke.
23. Patienter skal være villige og i stand til at overholde FDA-mandatet S.T.E.P.S version 3-program.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af enhver vedvarende toksisk virkning fra tidligere behandling.
2. Alvorlig infektion, der kræver intravenøs antibiotika, eller ikke-maligne medicinske sygdomme, der er ukontrollerede, eller hvis kontrol kan bringes i fare af komplikationerne af denne terapi.
3. Samtidig aktiv malignitet bortset fra ikke-melanom hudcancer eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen. Patienter med tidligere maligniteter, men som ikke har krævet antitumorbehandling inden for de foregående 24 måneder, får lov til at deltage i forsøget. Patienter med en historie med T1a- eller b-prostatacancer (detekteret tilfældigt ved transurethral prostatektomi (TURP) og omfattende mindre end 5 % af resekeret væv) kan deltage, hvis det prostataspecifikke antigen (PSA) forblev inden for normale grænser siden TURP.
4. Enhver anden medicinsk tilstand eller årsag, der efter hovedforskerens mening gør patienten uegnet til at deltage i et klinisk forsøg, herunder men ikke begrænset til aktiv blødning, tidligere kirurgiske indgreb, der påvirker absorption eller mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin.
5. Gravide og ammende kvinder.