Temozolomid, talidomid i lomustyna (TTL) u pacjentów z czerniakiem

Kryteria przyjęcia:

1. Dokumentacja histologiczna: Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne czerniaka z odległymi przerzutami i kliniczne dowody przerzutów do mózgu.
2. Pacjenci muszą mieć zmiany w mózgu o długości =/> 1,0 cm najdłuższego wymiaru w MRI lub spiralnej CT, jeśli MRI nie jest możliwe lub > 0,5 cm w MRI z obrazami 3D. Kwalifikują się chorzy z/bez choroby pozaczaszkowej. Mierzalna choroba pozaczaszkowa nie jest wymagana. Zmiany, które są uważane za niemierzalne, obejmują:
3. Wiek >/= 18 lat.
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 lub 1
5. Nie więcej niż 1 wcześniejszy schemat chemioterapii i brak wcześniejszej chemioterapii w przypadku przerzutów do mózgu. Brak wcześniejszego leczenia ciągłą dobową dawką temozolomidu; dozwolona jest wcześniejsza immunoterapia i resekcja chirurgiczna. Pacjenci z wcześniejszą radioterapią całego mózgu (WBRT) i radiochirurgią stereotaktyczną (SRS) w wywiadzie są dopuszczeni pod warunkiem, że istnieje mierzalna zmiana z udokumentowanym wzrostem po radioterapii lub nowa choroba.
6. (#5 ciąg dalszy) Progresja zmian leczonych WBRT musi być wykazana przez 2 obrazowanie mózgu po leczeniu w odstępie co najmniej 3 tygodni. Progresję choroby bierze się również pod uwagę, gdy u pacjenta wystąpiło zwiększenie zmian chorobowych zgodnie z obrazem MRI mózgu uzyskanym 4 tygodnie lub dłużej po zakończeniu WBRT w porównaniu z wyjściowym obrazem MRI uzyskanym mniej niż 1 tydzień przed rozpoczęciem napromieniania. Zmiany leczone SRS musiały zareagować, a następnie postępować.
7. Od wcześniejszej terapii muszą upłynąć następujące okresy: 3 tygodnie od resekcji chirurgicznej lub radiochirurgii stereotaktycznej; 4 tygodnie od wcześniejszej radioterapii całego mózgu; 6 tygodni od wcześniejszego podania nitrozomocznika lub mitomycyny C. Czynniki biologiczne stosowane jako adiuwanty i szczepionki lub terapie komórkowe nie będą wymagały 4-tygodniowego okresu wypłukiwania, jeśli pacjent spełnia wszystkie kryteria kwalifikacji.
8. Brak częstych wymiotów i/lub stanów chorobowych, które mogłyby zakłócać doustne przyjmowanie leków (np. częściowa niedrożność jelit).
9. Żadnej innej jednoczesnej chemioterapii/immunoterapii/radioterapii.
10. Brak historii czynnej dławicy piersiowej lub zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy. Brak historii istotnych komorowych zaburzeń rytmu lub niekontrolowanej arytmii lub bradykardii. Uczestnicy badania muszą mieć tętno spoczynkowe co najmniej 48 (.e.i – aby otrzymać talidomid).
11. Brak wcześniejszej historii zakrzepicy żył głębokich (DVT) lub zatorowości płucnej (PE).
12. Brak znanej choroby HIV. Pacjenci z historią nadużywania leków dożylnych lub innymi zachowaniami związanymi ze zwiększonym ryzykiem zakażenia wirusem HIV powinni być badani pod kątem ekspozycji na wirusa HIV. Ponieważ neuropatie obwodowe są częstą toksycznością terapii przeciwwirusowej i zakażenia wirusowego u pacjentów z HIV, a także częstą istotną toksycznością talidomidu, pacjenci, u których wynik testu jest pozytywny lub o których wiadomo, że są zakażeni, nie kwalifikują się. Test na HIV nie jest wymagany do wpisania do tego protokołu, ale jest wymagany, jeśli pacjent jest postrzegany jako zagrożony.
13. Brak istniejącej wcześniej neuropatii >/= stopnia 2, w tym niekontrolowanych napadów padaczkowych.
14. Nie przewiduje się potrzeby radioterapii mózgu ani żadnego pozaczaszkowego ogniska przerzutowego w okresie udziału w badaniu.
15. Pacjenci mogą nie przyjmować produktów Coumadin, warfaryny lub heparyny lub ich pochodnych.
16. Pacjenci, którzy wymagają leczenia przeciwpłytkowego, takiego jak codzienna aspiryna, Plavix lub ibuprofen, nie kwalifikują się do udziału.
17. Do udziału nie kwalifikują się pacjenci wymagający stosowania bisfosfonianów (np. kwasu zoledronowego). Pacjenci otrzymujący talidomid w skojarzeniu z kwasem zoledronowym są potencjalnie narażeni na zwiększone ryzyko zaburzeń czynności nerek.
18. Wymagane wstępne dane laboratoryjne: Granulocyty >/= 1500/ml; Liczba płytek >/= 100 000/ul; Kreatynina
19. Kobiety w ciąży i karmiące piersią nie kwalifikują się do leczenia według tego protokołu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od wszelkich stosunków płciowych lub stosowanie dwóch metod antykoncepcji przez 28 dni przed rozpoczęciem leczenia i podczas leczenia talidomidem oraz przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia. Jedna z metod antykoncepcji musi być wysoce aktywna (wkładka wewnątrzmaciczna, hormonalna, podwiązanie jajowodów lub wazektomia partnera) i stosowana jednocześnie z jedną dodatkową metodą (np. prezerwatywa lateksowa, diafragma lub kapturek naszyjkowy). Proszę zapoznać się również z kryteriami kwalifikowalności 19 i 20.
20. Ponadto kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć wykonane badanie b-HCG w porannym moczu w ciągu 1 tygodnia przed rejestracją iw ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Wszystkie środki ostrożności dotyczące kobiet mogących zajść w ciążę są wymagane nawet u pacjentek z niepłodnością, chyba że jest to spowodowane histerektomią lub pacjentka jest po menopauzie (nie miała miesiączki przez co najmniej 24 kolejne miesiące). Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od stosunku płciowego bez zabezpieczenia. Mężczyźni powinni poprosić partnerki, aby stosowały drugą metodę kontroli urodzeń oprócz męskiej metody mechanicznej (prezerwatywy).
21. Wszyscy pacjenci (mężczyźni i kobiety) muszą wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie medycznie zatwierdzonych środków antykoncepcyjnych przed rozpoczęciem leczenia talidomidem, przez cały czas leczenia i przez co najmniej 1 miesiąc po zakończeniu leczenia. Kobiety w wieku rozrodczym powinny rozpocząć stosowanie medycznie zatwierdzonych środków antykoncepcyjnych na 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia talidomidem.
22. Pacjenci muszą wyrazić pisemną zgodę.
23. Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przestrzegania nakazanego przez FDA programu S.T.E.P.S w wersji 3.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność jakiegokolwiek trwającego efektu toksycznego z wcześniejszego leczenia.
2. Poważna infekcja wymagająca dożylnego podania antybiotyków lub niezłośliwe choroby medyczne, które są niekontrolowane lub których kontrola może być zagrożona przez powikłania tej terapii.
3. Współistniejący aktywny nowotwór złośliwy inny niż nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy. Do badania zostaną dopuszczeni pacjenci z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi, którzy nie wymagali leczenia przeciwnowotworowego w ciągu ostatnich 24 miesięcy. Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego T1a lub b w wywiadzie (wykryty przypadkowo podczas prostatektomii przezcewkowej (TURP) i obejmujący mniej niż 5% wyciętej tkanki) mogą uczestniczyć, jeśli antygen specyficzny dla prostaty (PSA) pozostaje w granicach normy od czasu TURP.
4. Wszelkie inne schorzenia lub powody, które w opinii głównego badacza powodują, że pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu klinicznym, w tym między innymi czynne krwawienie, wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie lub choroby przewodu pokarmowego powodujące niemożność przyjmowania leków doustnych.
5. Kobiety w ciąży i karmiące piersią.