Temozolomid, Thalidomid und Lomustin (TTL) bei Melanompatienten

Einschlusskriterien:

1. Histologische Dokumentation: Histologische oder zytologische Diagnose eines entfernten metastasierten Melanoms und klinischer Nachweis von Hirnmetastasen.
2. Pts müssen Hirnläsionen von =/> 1,0 cm längster Abmessung durch MRT oder Spiral-CT haben, wenn MRT nicht möglich ist, oder > 0,5 cm durch MRT mit 3D-Bildern. Patienten mit/ohne extrakranielle Erkrankung sind förderfähig. Eine messbare extrakranielle Erkrankung ist nicht erforderlich. Zu den Läsionen, die als nicht messbar gelten, gehören:
3. Alter >/= 18 Jahre.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 oder 1
5. Nicht mehr als 1 vorangegangenes Chemotherapie-Schema und keine vorangegangene Chemotherapie bei Hirnmetastasen. Keine vorherige Behandlung mit kontinuierlicher Tagesdosis Temozolomid; vorherige Immuntherapie und chirurgische Resektion sind zulässig. Patienten mit einer Vorgeschichte einer Ganzhirn-Strahlentherapie (WBRT) und einer stereotaktischen Radiochirurgie (SRS) sind zulässig, vorausgesetzt, es gibt eine messbare Läsion mit dokumentiertem Wachstum nach der Bestrahlung oder einer neuen Erkrankung.
6. (Fortsetzung Nr. 5) Das Fortschreiten der mit WBRT behandelten Läsionen muss durch 2 Gehirnbildgebungen nach der Behandlung im Abstand von mindestens 3 Wochen gezeigt werden. Das Fortschreiten der Erkrankung wird auch berücksichtigt, wenn der Patient laut MRT des Gehirns, das 4 Wochen oder länger nach Abschluss der WBRT aufgenommen wurde, eine Zunahme der Läsionen aufwies, verglichen mit dem Ausgangs-MRT, das weniger als 1 Woche vor Beginn der Bestrahlung aufgenommen wurde. Mit SRS behandelte Läsionen müssen angesprochen haben und dann fortgeschritten sein.
7. Seit der vorherigen Therapie müssen folgende Zeiträume vergangen sein: 3 Wochen seit chirurgischer Resektion oder stereotaktischer Radiochirurgie; 4 Wochen seit vorheriger Ganzhirnstrahlentherapie; 6 Wochen seit vorheriger Nitroharnstoffe oder Mitomycin C. Biologische Wirkstoffe, die als Adjuvantien und Impfstoffe oder Zelltherapien verwendet werden, erfordern keine 4-wöchige Auswaschphase, wenn der Patient alle Eignungskriterien erfüllt.
8. Kein häufiges Erbrechen und/oder Erkrankungen, die die orale Medikamenteneinnahme beeinträchtigen könnten (z. B. partieller Darmverschluss).
9. Keine andere gleichzeitige Chemotherapie/Immuntherapie/Strahlentherapie.
10. Keine Vorgeschichte von aktiver Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten. Keine signifikante ventrikuläre Arrhythmie oder unkontrollierte Arrhythmie oder Bradykardie in der Vorgeschichte. Die Studienteilnehmer müssen eine Ruheherzfrequenz von 48 oder mehr haben (.e.i – um Thalidomid zu erhalten).
11. Keine Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose (TVT) oder Lungenembolie (PE).
12. Keine bekannte HIV-Erkrankung. Patienten mit einer Vorgeschichte von intravenösem Drogenmissbrauch oder anderen Verhaltensweisen, die mit einem erhöhten Risiko einer HIV-Infektion verbunden sind, sollten auf eine Exposition gegenüber dem HIV-Virus getestet werden. Da periphere Neuropathien eine häufige Toxizität der antiviralen Therapie und einer Virusinfektion bei HIV-Patienten sowie eine häufige signifikante Toxizität von Thalidomid sind, sind Patienten, die positiv getestet wurden oder von denen bekannt ist, dass sie infiziert sind, nicht teilnahmeberechtigt. Ein HIV-Test ist für die Aufnahme in dieses Protokoll nicht erforderlich, ist jedoch erforderlich, wenn der Patient als gefährdet angesehen wird.
13. Keine vorbestehende Neuropathie >/= Grad 2, einschließlich unkontrollierter Anfälle.
14. Keine erwartete Notwendigkeit einer Strahlentherapie des Gehirns oder einer extrakraniellen Metastasierungsstelle während des Zeitraums der Teilnahme an der Studie.
15. Die Patienten dürfen Coumadin, Warfarin oder Heparinprodukte oder deren Derivate nicht einnehmen.
16. Patienten, die eine Thrombozytenaggregationshemmung wie tägliches Aspirin, Plavix oder Ibuprofen benötigen, sind von der Teilnahme ausgeschlossen.
17. Patienten, die Bisphosphonate (z. B. Zoledronsäure) benötigen, sind von der Teilnahme ausgeschlossen. Patienten, die Thalidomid in Kombination mit Zoledronsäure erhalten, haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für eine Nierenfunktionsstörung.
18. Erforderliche anfängliche Labordaten: Granulozyten >/= 1.500/ml; Thrombozytenzahl >/= 100.000/ul; Kreatinin
19. Schwangere und stillende Frauen kommen für eine Behandlung nach diesem Protokoll nicht in Frage. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für 28 Tage vor der Behandlung und während der Behandlung mit Thalidomid und für 4 Wochen nach Abschluss der Therapie auf jeglichen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder zwei Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden. Eine der Verhütungsmethoden muss hochaktiv sein (IUP, Hormon, Tubenligatur oder Vasektomie des Partners) und gleichzeitig mit einer weiteren Methode (z. B. Latexkondom, Diaphragma oder Portiokappe) angewendet werden. Siehe auch Förderkriterien 19 und 20.
20. Darüber hinaus muss bei Frauen im gebärfähigen Alter b-HCG im Morgenurin innerhalb von 1 Woche vor der Registrierung und innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung durchgeführt werden. Alle Vorsichtsmaßnahmen für gebärfähige Frauen sind auch bei Patientinnen mit Unfruchtbarkeit erforderlich, es sei denn, die Patientin ist aufgrund einer Hysterektomie oder postmenopausal (hat seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten keine Menstruation gehabt). Männer müssen sich verpflichten, auf ungeschützten Geschlechtsverkehr zu verzichten. Männliche Patienten sollten verlangen, dass Partnerinnen zusätzlich zur männlichen Barrieremethode (Kondome) eine zweite Verhütungsmethode anwenden.
21. Alle Patienten (Männer und Frauen) müssen damit einverstanden sein, gleichzeitig vor Beginn der Thalidomid-Therapie, während der gesamten medikamentösen Therapie und für mindestens 1 Monat nach Beendigung der Therapie medizinisch zugelassene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. Frauen im gebärfähigen Alter sollten 4 Wochen vor Beginn der Thalidomid-Therapie mit der Anwendung medizinisch zugelassener Verhütungsmaßnahmen beginnen.
22. Patienten müssen schriftlich zustimmen.
23. Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, das von der FDA vorgeschriebene S.T.E.P.S. Version 3-Programm einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein einer anhaltenden toxischen Wirkung aus der vorherigen Behandlung.
2. Schwerwiegende Infektionen, die intravenöse Antibiotika erfordern, oder nicht bösartige medizinische Erkrankungen, die unkontrolliert sind oder deren Kontrolle durch die Komplikationen dieser Therapie gefährdet sein könnte.
3. Gleichzeitige aktive Malignität außer Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses. Patienten mit früheren bösartigen Erkrankungen, die jedoch in den vorangegangenen 24 Monaten keine Antitumorbehandlung benötigten, dürfen an der Studie teilnehmen. Patienten mit T1a- oder b-Prostatakrebs in der Vorgeschichte (zufällig bei der transurethralen Prostatektomie (TURP) entdeckt und weniger als 5 % des resezierten Gewebes umfassend) können teilnehmen, wenn das prostataspezifische Antigen (PSA) seit der TURP innerhalb normaler Grenzen geblieben ist.
4. Jeder andere medizinische Zustand oder Grund, der den Patienten nach Meinung des leitenden Prüfarztes ungeeignet macht, an einer klinischen Studie teilzunehmen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Blutungen, frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen, oder Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts, die dazu führen, dass orale Medikamente nicht eingenommen werden können.
5. Schwangere und stillende Frauen.