Temozolomid, Thalidomid a Lomustin (TTL) u pacientů s melanomem

Kritéria pro zařazení:

1. Histologická dokumentace: Histologická nebo cytologická diagnostika vzdáleného metastatického melanomu a klinický důkaz mozkových metastáz.
2. Pts musí mít mozkové léze =/> 1,0 cm nejdelší rozměr podle MRI nebo spirálního CT, pokud není MRI proveditelné, nebo > 0,5 cm podle MRI s 3D snímky. Vhodné jsou pacienti s/bez extrakraniálního onemocnění. Není nutné měřitelné extrakraniální onemocnění. Léze, které jsou považovány za neměřitelné, zahrnují:
3. Věk >/= 18 let.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 nebo 1
5. Ne více než 1 předchozí režim chemoterapie a žádná předchozí chemoterapie pro mozkové metastázy. Žádná předchozí léčba kontinuální denní dávkou temozolomidu; předchozí imunoterapie a chirurgická resekce jsou povoleny. Pacienti s předchozí anamnézou radioterapie celého mozku (WBRT) a stereotaktické radiochirurgie (SRS) jsou povoleni za předpokladu, že existuje měřitelná léze s dokumentovaným růstem po ozáření nebo novým onemocněním.
6. (#5 pokračování) Progrese lézí léčených WBRT musí být prokázána zobrazením mozku 2 po léčbě s odstupem alespoň 3 týdnů. Progrese onemocnění je také zvažována, když pacient měl nárůst lézí podle MRI mozku získaných 4 týdny nebo déle po dokončení WBRT ve srovnání s výchozí hodnotou MRI získanou méně než 1 týden před začátkem ozařování. Léze léčené SRS musely reagovat a poté progredovat.
7. Od předchozí terapie musí uplynout následující časové úseky: 3 týdny od chirurgické resekce nebo stereotaktické radiochirurgie; 4 týdny od předchozí radiační terapie celého mozku; 6 týdnů od předchozí nitrosmočoviny nebo mitomycinu C. Biologická činidla používaná jako adjuvancia a vakcíny nebo buněčné terapie nebudou vyžadovat 4týdenní vymývací období, pokud pacient splňuje všechna kritéria způsobilosti.
8. Žádné časté zvracení a/nebo zdravotní stav, který by mohl narušovat perorální příjem léků (např. částečná střevní obstrukce).
9. Žádná další souběžná chemoterapie/imunoterapie/radioterapie.
10. Žádná anamnéza aktivní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během 6 měsíců. Žádná anamnéza významné ventrikulární arytmie nebo nekontrolované arytmie nebo bradykardie. Účastníci studie musí mít klidovou tepovou frekvenci 48 nebo vyšší (tj. aby dostali thalidomid).
11. Bez předchozí anamnézy hluboké žilní trombózy (DVT) nebo plicní embolie (PE).
12. Žádné známé onemocnění HIV. Pacienti s anamnézou nitrožilního zneužívání drog nebo jakéhokoli jiného chování spojeného se zvýšeným rizikem infekce HIV by měli být testováni na expozici viru HIV. Protože periferní neuropatie jsou běžnou toxicitou antivirové terapie a virové infekce u pacientů s HIV, stejně jako běžnou významnou toxicitou u thalidomidu, pacienti s pozitivním testem nebo o kterých je známo, že jsou infikovaní, nejsou způsobilí. Test HIV není vyžadován pro vstup do tohoto protokolu, ale je vyžadován, pokud je pacient vnímán jako ohrožený.
13. Žádná preexistující neuropatie >/= stupně 2, včetně nekontrolovaných záchvatů.
14. Během období účasti ve studii se neočekává potřeba radioterapie mozku nebo jakéhokoli extrakraniálního metastatického místa.
15. Pacienti nesmí užívat přípravek Coumadin, warfarin nebo heparinové přípravky nebo jejich deriváty.
16. Pacienti, kteří vyžadují protidestičkovou léčbu, jako je denní aspirin, Plavix nebo ibuprofen, se nemohou zúčastnit.
17. Pacienti vyžadující použití bisfosfonátů (např. kyseliny zoledronové) se nemohou zúčastnit. Pacienti, kteří dostávají thalidomid v kombinaci s kyselinou zoledronovou, mají potenciálně zvýšené riziko renální dysfunkce.
18. Požadované vstupní laboratorní údaje: Granulocyty >/= 1500/ml; počet krevních destiček >/= 100 000/ul; Kreatinin
19. Těhotné a kojící ženy nejsou způsobilé pro léčbu podle tohoto protokolu. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že se zdrží jakéhokoli pohlavního styku nebo použijí dvě metody antikoncepce po dobu 28 dnů před léčbou a během léčby thalidomidem a po dobu 4 týdnů po ukončení léčby. Jedna z metod antikoncepce musí být vysoce aktivní (nitroděložní tělísko, hormonální, podvázání vejcovodů nebo partnerská vasektomie) a musí se používat současně s jednou další metodou (např. latexový kondom, bránice nebo cervikální čepice). Viz také kritéria způsobilosti 19 a 20.
20. Kromě toho musí být ženám ve fertilním věku proveden b-HCG v ranní moči do 1 týdne před registrací a do 24 hodin před zahájením studijní léčby. Veškerá opatření pro ženy ve fertilním věku jsou vyžadována i u pacientek s neplodností, pokud nebyla způsobena hysterektomií nebo pacientka nebyla po menopauze (neměla menstruaci alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců). Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží nechráněného pohlavního styku. Pacienti mužského pohlaví by měli požádat partnerky, aby kromě mužské bariérové ​​metody (kondomy) používaly i druhou metodu antikoncepce.
21. Všichni pacienti (muži i ženy) musí souhlasit se současným používáním lékařsky schválených antikoncepčních opatření před zahájením léčby thalidomidem, to vše během medikamentózní léčby a alespoň 1 měsíc po jejím ukončení. Ženy ve fertilním věku by měly začít používat lékařsky schválená antikoncepční opatření 4 týdny před zahájením léčby thalidomidem.
22. Pacienti musí dát písemný souhlas.
23. Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat program S.T.E.P.S verze 3 nařízený FDA.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost jakéhokoli přetrvávajícího toxického účinku z předchozí léčby.
2. Závažná infekce vyžadující intravenózní podání antibiotik nebo nezhoubná onemocnění, která jsou nekontrolovaná nebo jejichž kontrola může být ohrožena komplikacemi této terapie.
3. Souběžná aktivní malignita jiná než nemelanomová rakovina kůže nebo karcinom in situ děložního čípku. Pacienti s předchozími malignitami, kteří však během předchozích 24 měsíců nevyžadovali protinádorovou léčbu, budou moci vstoupit do studie. Pacienti s anamnézou karcinomu prostaty T1a nebo b (zjištěný náhodně při transuretrální prostatektomii (TURP) a obsahující méně než 5 % resekované tkáně) se mohou zúčastnit, pokud prostatický specifický antigen (PSA) zůstal od TURP v normálních mezích.
4. Jakýkoli jiný zdravotní stav nebo důvod, který podle názoru hlavního zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro účast v klinickém hodnocení, včetně mimo jiné aktivního krvácení, předchozích chirurgických zákroků ovlivňujících absorpci nebo onemocnění gastrointestinálního traktu, které má za následek nemožnost užívat perorální léky.
5. Těhotné a kojící ženy.