Temozolomide, Thalidomide en Lomustine (TTL) bij melanoompatiënten

Inclusiecriteria:

1. Histologische documentatie: histologische of cytologische diagnose van metastatisch melanoom op afstand en klinisch bewijs van hersenmetastasen.
2. Patiënten moeten hersenlaesies hebben van =/> 1,0 cm langste afmeting door middel van MRI of spiraal CT, als MRI niet haalbaar is of > 0,5 cm door MRI met 3D-beelden. Patiënten met/zonder extracraniale ziekte komen in aanmerking. Meetbare extracraniale ziekte is niet vereist. Laesies die als niet-meetbaar worden beschouwd, zijn onder meer:
3. Leeftijd >/= 18 jaar.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus: 0 of 1
5. Niet meer dan 1 eerdere chemokuur en geen eerdere chemotherapie voor hersenmetastasen. Geen eerdere behandeling met continue dagelijkse dosis temozolomide; voorafgaande immunotherapie en chirurgische resectie zijn toegestaan. Patiënten met een voorgeschiedenis van radiotherapie van de gehele hersenen (WBRT) en stereotactische radiochirurgie (SRS) zijn toegestaan, op voorwaarde dat er een meetbare laesie is met gedocumenteerde groei na bestraling of nieuwe ziekte.
6. (#5 vervolg) De progressie van met WBRT behandelde laesies moet worden aangetoond door middel van 2 hersenscans na de behandeling met een tussenpoos van ten minste 3 weken. Progressie van de ziekte wordt ook overwogen wanneer de patiënt een toename van laesies had volgens de MRI van de hersenen, verkregen 4 weken of langer nadat de WBRT was voltooid in vergelijking met de uitgangs-MRI verkregen minder dan 1 week voorafgaand aan het begin van de bestraling. Laesies behandeld met SRS moeten hebben gereageerd en vervolgens zijn gegroeid.
7. De volgende tijdsperioden moeten zijn verstreken sinds de eerdere therapie: 3 weken na chirurgische resectie of stereotactische radiochirurgie; 4 weken sinds eerdere bestralingstherapie van de hersenen; 6 weken sinds eerdere nitrosureas of mitomycine C. Voor biologische middelen die als adjuvans en vaccins of cellulaire therapieën worden gebruikt, is geen wash-outperiode van 4 weken nodig als de patiënt aan alle geschiktheidscriteria voldoet.
8. Geen frequent braken en/of medische aandoening die de inname van orale medicatie zou kunnen verstoren (bijv. gedeeltelijke darmobstructie).
9. Geen andere gelijktijdige chemotherapie/immunotherapie/radiotherapie.
10. Geen voorgeschiedenis van actieve angina pectoris of myocardinfarct binnen 6 maanden. Geen voorgeschiedenis van significante ventriculaire aritmie of ongecontroleerde aritmie of bradycardie. De deelnemers aan de studie moeten een rusthartslag van 48 of hoger hebben (e.i. om Thalidomide te krijgen).
11. Geen voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose (DVT) of longembolie (PE).
12. Geen bekende hiv-ziekte. Patiënten met een voorgeschiedenis van intraveneus drugsmisbruik of ander gedrag dat verband houdt met een verhoogd risico op hiv-infectie, moeten worden getest op blootstelling aan het hiv-virus. Omdat perifere neuropathieën een veel voorkomende toxiciteit zijn van antivirale therapie en van virale infectie bij HIV-patiënten, evenals een veel voorkomende significante toxiciteit bij thalidomide, komen patiënten die positief testen of waarvan bekend is dat ze geïnfecteerd zijn, niet in aanmerking. Een hiv-test is niet vereist om in dit protocol te worden opgenomen, maar is wel vereist als wordt aangenomen dat de patiënt risico loopt.
13. Geen reeds bestaande neuropathie die >/= graad 2 is, inclusief ongecontroleerde aanvallen.
14. Geen verwachte noodzaak voor radiotherapie van de hersenen of een extracraniale metastatische plaats tijdens de periode van deelname aan het onderzoek.
15. Patiënten mogen geen Coumadin-, warfarine- of heparineproducten of hun derivaten gebruiken.
16. Patiënten die plaatjesaggregatieremmers nodig hebben, zoals dagelijkse aspirine, Plavix of ibuprofen, komen niet in aanmerking voor deelname.
17. Patiënten die het gebruik van bisfosfonaten nodig hebben (bijv. zoledroninezuur) komen niet in aanmerking voor deelname. Patiënten die thalidomide in combinatie met zoledroninezuur krijgen, lopen mogelijk een verhoogd risico op nierdisfunctie.
18. Vereiste initiële laboratoriumgegevens: Granulocyten >/= 1.500/ml; Aantal bloedplaatjes >/= 100.000/ul; Creatinine
19. Zwangere en zogende vrouwen komen niet in aanmerking voor behandeling volgens dit protocol. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen zich te onthouden van alle geslachtsgemeenschap of twee anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende 28 dagen voorafgaand aan de behandeling en tijdens de behandeling met thalidomide en gedurende 4 weken na het voltooien van de therapie. Een van de methoden van anticonceptie moet zeer actief zijn (spiraaltje, hormonaal, afbinden van de eileiders of vasectomie van de partner) en gelijktijdig worden gebruikt met één aanvullende methode (bijvoorbeeld latexcondoom, pessarium of pessarium). Zie ook geschiktheidscriteria 19 en 20.
20. Bovendien moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd ochtendurine b-HCG laten uitvoeren binnen 1 week voorafgaand aan registratie en binnen 24 uur voordat met de studiebehandeling wordt begonnen. Alle voorzorgsmaatregelen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn vereist, zelfs bij patiënten met onvruchtbaarheid, tenzij als gevolg van hysterectomie of de patiënt postmenopauzaal is geweest (minstens 24 opeenvolgende maanden geen menstruatie heeft gehad). Mannen moeten ermee instemmen zich te onthouden van onbeschermde geslachtsgemeenschap. Mannelijke patiënten moeten verzoeken dat vrouwelijke partners naast de mannelijke barrièremethode (condooms) een tweede anticonceptiemethode gebruiken.
21. Alle patiënten (mannen en vrouwen) moeten ermee instemmen medisch goedgekeurde anticonceptiemaatregelen gelijktijdig te gebruiken voordat met de behandeling met thalidomide wordt begonnen, tijdens de medicamenteuze behandeling en gedurende ten minste 1 maand nadat de behandeling is gestopt. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten 4 weken voor aanvang van de behandeling met thalidomide beginnen met het gebruik van medisch goedgekeurde anticonceptiemaatregelen.
22. Patiënten moeten schriftelijke toestemming geven.
23. Patiënten moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan het door de FDA opgelegde S.T.E.P.S versie 3-programma.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van een aanhoudend toxisch effect van eerdere behandeling.
2. Ernstige infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn, of niet-kwaadaardige medische ziekten die niet onder controle zijn of waarvan de controle in gevaar kan komen door de complicaties van deze therapie.
3. Gelijktijdige actieve maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker of carcinoma-in-situ van de cervix. Patiënten met eerdere maligniteiten, maar die in de voorgaande 24 maanden geen antitumorbehandeling nodig hebben gehad, mogen deelnemen aan de studie. Patiënten met een voorgeschiedenis van T1a- of B-prostaatkanker (incidenteel ontdekt bij transurethrale prostatectomie (TURP) en die minder dan 5% van het gereseceerde weefsel uitmaken) mogen deelnemen als het prostaatspecifieke antigeen (PSA) sinds TURP binnen normale grenzen bleef.
4. Elke andere medische aandoening of reden die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de patiënt ongeschikt maakt om deel te nemen aan een klinische studie, inclusief maar niet beperkt tot actieve bloeding, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden of aandoeningen van het maagdarmkanaal waardoor het niet mogelijk is om orale medicatie in te nemen.
5. Zwangere en zogende vrouwen.