Temozolomide, talidomide e lomustina (TTL) nei pazienti con melanoma

Criterio di inclusione:

1. Documentazione istologica: diagnosi istologica o citologica di melanoma metastatico a distanza ed evidenza clinica di metastasi cerebrali.
2. I pazienti devono avere lesioni cerebrali di =/> 1,0 cm di dimensione più lunga mediante risonanza magnetica o TC spirale, se la risonanza magnetica non è fattibile o > 0,5 cm mediante risonanza magnetica con immagini 3D. Sono ammissibili i pazienti con/senza malattia extracranica. Non è richiesta una malattia extracranica misurabile. Le lesioni considerate non misurabili includono:
3. Età >/= 18 anni.
4. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 o 1
5. Non più di 1 precedente regime chemioterapico e nessuna precedente chemioterapia per metastasi cerebrali. Nessun precedente trattamento con dose giornaliera continua di temozolomide; sono consentite l'immunoterapia preventiva e la resezione chirurgica. I pazienti con anamnesi di radioterapia dell'intero cervello (WBRT) e radiochirurgia stereotassica (SRS) sono consentiti a condizione che vi sia una lesione misurabile con crescita documentata dopo la radiazione o una nuova malattia.
6. (#5 continua) La progressione delle lesioni trattate con WBRT deve essere dimostrata da 2 immagini cerebrali post-trattamento ad almeno 3 settimane di distanza. La progressione della malattia è considerata anche quando il paziente ha avuto un aumento delle lesioni secondo la risonanza magnetica cerebrale ottenuta 4 settimane o più dopo il completamento della WBRT rispetto alla risonanza magnetica basale ottenuta meno di 1 settimana prima dell'inizio della radioterapia. Le lesioni trattate con SRS devono aver risposto e poi essere progredite.
7. Devono essere trascorsi i seguenti periodi di tempo dalla terapia precedente: 3 settimane dalla resezione chirurgica o dalla radiochirurgia stereotassica; 4 settimane dalla precedente radioterapia dell'intero cervello; 6 settimane da precedenti nitrosuree o mitomicina C. Gli agenti biologici usati come adiuvanti e vaccini o terapie cellulari non richiederanno un periodo di wash-out di 4 settimane se il paziente soddisfa tutti i criteri di ammissibilità.
8. Nessun vomito frequente e/o condizione medica che potrebbe interferire con l'assunzione di farmaci per via orale (ad esempio, ostruzione intestinale parziale).
9. Nessun'altra chemioterapia/immunoterapia/radioterapia concomitante.
10. Nessuna storia di angina attiva o infarto del miocardio entro 6 mesi. Nessuna storia di aritmia ventricolare significativa o aritmia incontrollata o bradicardia. I partecipanti allo studio devono avere una frequenza cardiaca a riposo di 48 o superiore (.e.i - per ricevere Talidomide).
11. Nessuna storia precedente di trombosi venosa profonda (TVP) o embolia polmonare (PE).
12. Nessuna malattia da HIV nota. I pazienti con una storia di abuso di droghe per via endovenosa o qualsiasi altro comportamento associato a un aumentato rischio di infezione da HIV devono essere testati per l'esposizione al virus HIV. Poiché le neuropatie periferiche sono una tossicità comune della terapia antivirale e dell'infezione virale nei pazienti affetti da HIV, nonché una tossicità significativa comune con talidomide, i pazienti che risultano positivi al test o che sono noti per essere infetti non sono ammissibili. Il test HIV non è richiesto per l'adesione a questo protocollo, ma è necessario se il paziente è percepito come a rischio.
13. Nessuna neuropatia preesistente di >/= grado 2, comprese le convulsioni incontrollate.
14. Nessuna necessità prevista di radioterapia al cervello o a qualsiasi sito metastatico extracranico durante il periodo di partecipazione allo studio.
15. I pazienti potrebbero non assumere Coumadin, warfarin o prodotti a base di eparina o loro derivati.
16. I pazienti che richiedono una terapia antipiastrinica come aspirina giornaliera, Plavix o ibuprofene non possono partecipare.
17. I pazienti che richiedono l'uso di bifosfonati (ad es. Acido zoledronico) non possono partecipare. I pazienti che ricevono talidomide in combinazione con acido zoledronico sono potenzialmente a maggior rischio di disfunzione renale.
18. Dati di laboratorio iniziali richiesti: Granulociti >/= 1.500/ml; Conta piastrinica >/= 100.000/ul; Creatinina
19. Le donne incinte e che allattano non sono idonee per il trattamento su questo protocollo. Le donne in età fertile devono accettare di astenersi da qualsiasi rapporto o utilizzare due metodi di controllo delle nascite per 28 giorni prima del trattamento e durante il trattamento con talidomide e per 4 settimane dopo aver completato la terapia. Uno dei metodi di controllo delle nascite deve essere altamente attivo (IUD, ormonale, legatura delle tube o vasectomia del partner) e utilizzato in concomitanza con un metodo aggiuntivo (ad esempio, preservativo in lattice, diaframma o cappuccio cervicale. Si vedano anche i criteri di ammissibilità 19 e 20.
20. Inoltre, le donne in età fertile devono sottoporsi a b-HCG delle urine mattutine entro 1 settimana prima della registrazione ed entro 24 ore prima di iniziare il trattamento in studio. Tutte le precauzioni per le donne potenzialmente fertili sono richieste anche in pazienti con infertilità a meno che non sia dovuta a isterectomia o la paziente sia in postmenopausa (non abbia avuto mestruazioni per almeno 24 mesi consecutivi). Gli uomini devono accettare di astenersi da rapporti sessuali non protetti. I pazienti di sesso maschile devono richiedere che le partner di sesso femminile utilizzino un secondo metodo di controllo delle nascite oltre al metodo di barriera maschile (preservativi).
21. Tutti i pazienti (uomini e donne) devono accettare di utilizzare misure contraccettive approvate dal medico contemporaneamente prima di iniziare la terapia con talidomide, tutti durante la terapia farmacologica e per almeno 1 mese dopo l'interruzione della terapia. Le donne in età fertile devono iniziare a utilizzare misure contraccettive approvate dal medico 4 settimane prima di iniziare la terapia con talidomide.
22. I pazienti devono dare il consenso scritto.
23. I pazienti devono essere disposti e in grado di conformarsi al programma S.T.E.P.S versione 3 imposto dalla FDA.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di qualsiasi effetto tossico in corso da un trattamento precedente.
2. Infezione grave che richiede antibiotici per via endovenosa o malattie mediche non maligne che non sono controllate o il cui controllo può essere compromesso dalle complicazioni di questa terapia.
3. Tumore maligno attivo concomitante diverso da tumori cutanei non melanoma o carcinoma in situ della cervice. I pazienti con precedenti tumori maligni, ma che non hanno richiesto un trattamento antitumorale nei 24 mesi precedenti, potranno partecipare allo studio. I pazienti con una storia di cancro alla prostata T1a o b (rilevato incidentalmente alla prostatectomia transuretrale (TURP) e comprendente meno del 5% del tessuto resecato) possono partecipare se l'antigene prostatico specifico (PSA) è rimasto entro i limiti normali dopo la TURP.
4. Qualsiasi altra condizione medica o motivo che, a giudizio del ricercatore principale, renda il paziente inadatto a partecipare a uno studio clinico, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, sanguinamento attivo, procedure chirurgiche precedenti che incidono sull'assorbimento o malattia del tratto gastrointestinale con conseguente impossibilità di assumere farmaci per via orale.
5. Donne in gravidanza e in allattamento.