Temozolomide, Thalidomide és Lomustine (TTL) melanoma betegekben

Bevételi kritériumok:

1. Szövettani dokumentáció: A távoli metasztatikus melanoma szövettani vagy citológiai diagnózisa és az agyi metasztázis klinikai bizonyítéka.
2. A Pt-s agyi elváltozásoknak MRI-vel vagy spirális CT-vel mérve =/> 1,0 cm-es leghosszabbnak kell lenniük, ha az MRI nem kivitelezhető, vagy 0,5 cm-nél nagyobb MRI-vel 3D képekkel. Az extracranialis betegségben szenvedő vagy nem szenvedő betegek jogosultak. Mérhető extracranialis betegség nem szükséges. A nem mérhetőnek tekintett elváltozások a következők:
3. Életkor >/= 18 év.
4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményének állapota: 0 vagy 1
5. Legfeljebb 1 korábbi kemoterápia és nincs előzetes kemoterápia agyi metasztázisok esetén. Nincs előzetes kezelés folyamatos napi adag temozolomiddal; előzetes immunterápia és műtéti reszekció megengedett. Azok a betegek, akiknek az anamnézisében teljes agyi sugárkezelés (WBRT) és sztereotaxiás sugársebészet (SRS) részesültek, engedélyezett, feltéve, hogy mérhető elváltozások vannak dokumentált növekedéssel a besugárzás után vagy új betegségben.
6. (#5 folytatás) A WBRT-vel kezelt elváltozások progresszióját 2 kezelés utáni agyi képalkotással kell kimutatni, legalább 3 hét különbséggel. A betegség előrehaladását akkor is figyelembe kell venni, ha a betegnél a WBRT befejezése után 4 héttel vagy később mért agyi MRI alapján a léziók száma megnövekedett, összehasonlítva a besugárzás megkezdése előtt kevesebb mint 1 héttel kapott kiindulási MRI-vel. Az SRS-sel kezelt elváltozások reagáltak, majd előrehaladtak.
7. A következő időszakoknak kell eltelniük az előző terápia óta: 3 hét a műtéti reszekció vagy sztereotaktikus sugársebészet óta; 4 héttel az előző teljes agyi sugárkezelés óta; 6 héttel a korábbi nitrozureák vagy mitomicin C alkalmazása óta. Az adjuvánsként és vakcinaként vagy sejtes terápiában használt biológiai szerek esetében nincs szükség 4 hetes kimosási időszakra, ha a beteg minden alkalmassági kritériumnak megfelel.
8. Nincs gyakori hányás és/vagy olyan egészségügyi állapot, amely zavarhatja a szájon át történő gyógyszerbevitelt (pl. részleges bélelzáródás).
9. Nincs más egyidejű kemoterápia/immunterápia/sugárterápia.
10. 6 hónapon belül nem fordult elő aktív angina vagy miokardiális infarktus. A kórelőzményben nincs jelentős kamrai aritmia vagy kontrollálatlan aritmia vagy bradycardia. A vizsgálatban résztvevőknek legalább 48-as nyugalmi pulzusszámmal kell rendelkezniük (azaz a talidomid kezeléséhez).
11. Korábban nem szerepelt mélyvénás trombózis (DVT) vagy tüdőembólia (PE).
12. HIV-betegség nem ismert. Azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében intravénás kábítószerrel való visszaélés vagy bármilyen más, a HIV-fertőzés megnövekedett kockázatával összefüggő magatartás szerepel, meg kell vizsgálni a HIV-vírus expozícióját. Mivel a perifériás neuropátiák az antivirális terápia és a vírusfertőzés gyakori toxicitása HIV-betegeknél, valamint gyakori jelentős toxicitás a talidomid esetében, azok a betegek, akiknél pozitív a teszt, vagy akikről ismert, hogy fertőzöttek, nem jogosultak erre. A HIV-teszt nem szükséges ahhoz, hogy beléphessen ebbe a protokollba, de szükséges, ha a beteget veszélyeztetettnek tartják.
13. Nincs előzetesen fennálló neuropátia, amely >/= 2. fokozatú, beleértve az ellenőrizetlen rohamokat is.
14. A vizsgálatban való részvétel ideje alatt várhatóan nem lesz szükség sugárkezelésre az agyban vagy bármely extracranialis metasztatikus helyen.
15. Előfordulhat, hogy a betegek nem szednek Coumadint, warfarint vagy heparint, illetve ezek származékait.
16. Azok a betegek, akiknek thrombocyta-aggregáció-ellenes terápiára van szükségük, mint például napi aszpirin, Plavix vagy ibuprofen, nem vehetnek részt.
17. Azok a betegek, akiknek biszfoszfonátok (pl. zoledronsav) alkalmazására van szükségük, nem vehetnek részt. Azoknál a betegeknél, akik zoledronsavval kombinálva talidomidot kapnak, fokozott a veseműködési zavar kockázata.
18. Szükséges kezdeti laboratóriumi adatok: granulociták >/= 1500/ml; Thrombocytaszám >/= 100 000/ul; Kreatinin
19. Terhes és szoptató nők nem jogosultak a kezelésre ebben a protokollban. A fogamzóképes nőknek bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak minden közösüléstől, vagy kétféle fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a kezelés előtt 28 napig, a talidomid-kezelés alatt és a kezelés befejezése után 4 hétig. A fogamzásgátlás egyik módszerének erősen aktívnak kell lennie (IUD, hormonális, petevezeték lekötés vagy partner vazektómia), és egy további módszerrel (például latex óvszer, rekeszizom vagy nyaksapka) együtt kell alkalmazni. Lásd még a 19. és 20. alkalmassági feltételt.
20. Ezenkívül a fogamzóképes korban lévő nőknek a regisztrációt megelőző 1 héten belül és a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 24 órán belül reggeli b-HCG-vizsgálatot kell végezniük a vizeletből. A fogamzóképes nőkre vonatkozó összes óvintézkedést még meddőségben szenvedő betegek esetében is meg kell tenni, kivéve, ha méheltávolítás miatt, vagy ha a beteg menopauza után volt (legalább 24 egymást követő hónapban nem volt menstruációja). A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodnak a védekezés nélküli nemi érintkezéstől. A férfi betegeknek kérniük kell, hogy a női partnerek a férfi barrier módszer (óvszer) mellett egy második fogamzásgátlási módszert is alkalmazzanak.
21. Minden betegnek (férfinak és nőnek) bele kell egyeznie az orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló módszerek egyidejű alkalmazásába a talidomid-terápia megkezdése előtt, mindezt a gyógyszeres kezelés ideje alatt, és a kezelés leállítását követően legalább 1 hónapig. A fogamzóképes nőknek 4 héttel a talidomid-kezelés megkezdése előtt el kell kezdeniük az orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló módszerek alkalmazását.
22. A betegeknek írásos beleegyezést kell adniuk.
23. A betegeknek hajlandónak és képesnek kell lenniük megfelelni az FDA által előírt S.T.E.P.S 3. verziójú programnak.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen, az előző kezelésből származó toxikus hatás jelenléte.
2. Súlyos fertőzés, amely intravénás antibiotikumot igényel, vagy nem rosszindulatú orvosi betegségek, amelyek nem kontrollálhatók, vagy amelyek kontrollját veszélyeztethetik a terápia szövődményei.
3. Egyidejű aktív rosszindulatú daganatok, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját. Azok a betegek, akik korábban rosszindulatú daganatban szenvedtek, de az elmúlt 24 hónapban nem igényeltek daganatellenes kezelést, részt vehetnek a vizsgálatban. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében T1a vagy B prosztatarák szerepel (véletlenül a transzuretrális prosztatektómia (TURP) során észlelték, és a reszekált szövet kevesebb mint 5%-át teszik ki), részt vehetnek, ha a prosztata-specifikus antigén (PSA) a TURP óta a normál határokon belül maradt.
4. Bármilyen egyéb egészségügyi állapot vagy ok, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint alkalmatlanná teszi a pácienst a klinikai vizsgálatban való részvételre, ideértve, de nem kizárólagosan, az aktív vérzést, a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozásokat vagy a gyomor-bélrendszeri betegségeket, amelyek miatt a szájon át szedhető gyógyszeres kezelés képtelen.
5. Terhes és szoptató nők.