En fas I/II-studie med CEA(6D) VRP-vaccin hos patienter med avancerade eller metastaserande CEA-uttryckande maligniteter (CEA(6D)VRP)
11 juli 2012 uppdaterad av: AlphaVax, Inc.
En fas I/II-studie av aktiv immunterapi med CEA(6D)VRP-vaccin(AVX701) hos patienter med avancerade eller metastaserande maligniteter som uttrycker CEA eller steg III koloncancer
STUDIEMÅL
- Det primära syftet med detta protokoll är att fastställa säkerheten för immunisering med CEA(6D) VRP hos patienter med avancerade eller metastaserande CEA-uttryckande maligniteter.
- De sekundära målen är att utvärdera CEA-specifikt immunsvar på immuniseringarna och erhålla preliminära data om svarsfrekvens.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
CEA representerar ett attraktivt målantigen för immunterapi eftersom det överuttrycks i nästan all kolorektal cancer och cancer i bukspottkörteln, och uttrycks även av vissa lung- och bröstcancer, och ovanliga tumörer som medullär sköldkörtelcancer, men uttrycks inte i andra celler av kroppen förutom lågnivåuttryck i gastrointestinala epitel [1].
Att CEA är ett potentiellt mål för T-cellsmedierade immunsvar hos människor demonstreras av observationen att CEA innehåller epitoper som kan kännas igen på ett MHC-begränsat sätt av T-celler [2-11].
Specifikt finns det stöd för förekomsten av humana cytolytiska T-celler (CTL) som känner igen CEA-epitoper som binder till MHC-molekylerna HLA-A2, A3 och A24.
För det mesta har dessa T-celler genererats av in vitro-kulturer med användning av antigenpresenterande celler pulsade med epitopen av intresse för att stimulera perifera mononukleära blodceller.
Dessutom har T-cellinjer genererats efter stimulering med CEA-latexpärlor, CEA-proteinpulsade plastadherenta mononukleära blodceller från perifert blod eller DCs sensibiliserade med CEA-RNA.
T-celler har också alstrats från patienter immuniserade med en vacciniavektor som kodar för CEA-immunogen (diskuteras nedan).
Med hjälp av högpresterande vätskekromatografi-masspektrometribaserade tillvägagångssätt har HLA A2-presenterade peptider från CEA identifierats i primära gastrointestinala tumörer [12].
Av de HLA A2-begränsade epitoperna av CEA har CAP-1, en sekvens med nio aminosyror, visat sig stimulera CTL från cancerpatienter immuniserade med vaccinia-CEA.
Cap-1(6D) är en peptidanalog av CAP-1.
Dess sekvens inkluderar en heteroklitisk (icke-ankarposition) mutation, vilket resulterar i en aminosyraförändring från Asn till Asp, för att förbättra igenkänningen av T-cellsreceptorn utan någon förändring i bindningen till HLA A2.
Jämfört med den icke-muterade CAP-1-epitopen har Cap-1(6D) visat sig öka sensibiliseringen av CTL med 100 till 1 000 gånger [3, 5, 13].
CTL-linjer kunde framkallas från perifera mononukleära blodceller från friska frivilliga genom in vitro-sensibilisering för Cap-1(6D)-peptiden men inte för CAP-1-peptiden.
Dessa cellinjer kan lysera humana tumörceller som uttrycker endogent CEA.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
28
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Endast kohorter 1-4:
- Histologiskt bekräftad diagnos av metastaserande malignitet på grund av en tumör som uttrycker CEA.
- Tumören måste uttrycka CEA enligt definitionen av immunhistokemisk färgning, CEA-blodnivå eller en tumör som är känd för att vara universellt CEA-positiv.
- Måste ha fått behandling med standardterapi som har en möjlig total överlevnadsfördel eller vägrat sådan terapi.
- Måste ha fått och gått igenom minst en linje av palliativ kemoterapi för kolorektal-, bröst-, lung- eller pankreascancer. För andra maligniteter, om en förstahandsbehandling med överlevnad eller palliativ fördel finns, borde den ha administrerats och det borde ha förekommit progressiv sjukdom.
Endast kohort 5:
- Histologiskt bekräftad tjocktarmscancer (rektalcancer utesluten). Eftersom tjocktarmscancer är nästan universellt CEA-positiv, krävs inte CEA-färgning.
- Dokumenterad tjocktarmscancer i stadium III utan tecken på sjukdom.
- En till sex månader efter standard postoperativ adjuvansbehandling, som borde ha bestått av 5-fluorouracil och folinsyra eller capecitabin med eller utan oxaliplatin i 4-6 månader)
Alla kohorter:
- Karnofsky prestandastatus ≥ 70 %.
- Beräknad förväntad livslängd > 6 månader och förväntas inte kräva ytterligare systemisk kemoterapi under minst 3 månader.
- Ålder ≥ 18 år.
- Adekvat hematologisk funktion (WBC ≥ 3000/mikroliter, hemoglobin ≥ 9 g/dL och trombocyter ≥ 100 000/mikroliter).
- Tillräcklig njur- och leverfunktion, (serumkreatinin < 1,5 mg/dL, bilirubin ≤ 1,5 mg/dL och ALAT och ASAT ≤ 2,5 x övre normalgräns).
- Patienter som har fått CEA-inriktad immunterapi, om behandlingen avbröts minst 3 månader före inskrivningen.
- Patienter som tar mediciner som inte har en känd historia av immunsuppression är berättigade till denna prövning.
- Förmåga att förstå och ge undertecknat informerat samtycke.
- Förmåga att återvända till Duke University Medical Center för adekvat uppföljning, enligt protokollet.
Exklusions kriterier:
- Samtidig cytotoxisk kemoterapi eller strålbehandling (måste vara minst 3 månader mellan eventuell tidigare CEA-inriktad immunterapi och studiebehandling och minst 4 veckor mellan annan tidigare terapi och studiebehandling).
- Patienter med tidigare resekerade hjärnmetastaser kommer att tillåtas om en CT- eller MRI-undersökning inte visar någon metastasering inom 1 månad före inskrivningen.
- Historik av autoimmun sjukdom.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1
|
4 doser AVX701 vid 4e7 IE ges vid T=0, 3, 6, 9 veckor.
Möjlighet för försökspersoner att få ytterligare immuniseringar var tredje månad efter den 4:e immuniseringen om inga dosbegränsande toxiciteter eller är utan progressiv sjukdom
4 doser AVX701 vid 1e8 IE ges vid T=0, 3, 6, 9 veckor.
Möjlighet för försökspersoner att få ytterligare immuniseringar var tredje månad efter den 4:e immuniseringen om inga dosbegränsande toxiciteter eller är utan progressiv sjukdom
4 doser AVX701 vid 4e8 IE ges vid T=0, 3, 6, 9 veckor.
Möjlighet för försökspersoner att få ytterligare immuniseringar var tredje månad efter den 4:e immuniseringen om inga dosbegränsande toxiciteter eller är utan progressiv sjukdom
4 doser AVX701 ges i den maximalt tolererade dosen vid T=0, 3, 6, 9 veckor.
Möjlighet för försökspersoner att få ytterligare immuniseringar var tredje månad efter den 4:e immuniseringen om inga dosbegränsande toxiciteter eller är utan progressiv sjukdom
4 doser av AVX701 ges till försökspersoner med tjocktarmscancer i steg III vid den maximalt tolererade dosen vid T=0, 3, 6, 9 veckor.
Det kommer inte att finnas något alternativ för försökspersoner att få ytterligare immuniseringar.
|
|
Experimentell: Kohort 2
|
4 doser AVX701 vid 4e7 IE ges vid T=0, 3, 6, 9 veckor.
Möjlighet för försökspersoner att få ytterligare immuniseringar var tredje månad efter den 4:e immuniseringen om inga dosbegränsande toxiciteter eller är utan progressiv sjukdom
4 doser AVX701 vid 1e8 IE ges vid T=0, 3, 6, 9 veckor.
Möjlighet för försökspersoner att få ytterligare immuniseringar var tredje månad efter den 4:e immuniseringen om inga dosbegränsande toxiciteter eller är utan progressiv sjukdom
4 doser AVX701 vid 4e8 IE ges vid T=0, 3, 6, 9 veckor.
Möjlighet för försökspersoner att få ytterligare immuniseringar var tredje månad efter den 4:e immuniseringen om inga dosbegränsande toxiciteter eller är utan progressiv sjukdom
4 doser AVX701 ges i den maximalt tolererade dosen vid T=0, 3, 6, 9 veckor.
Möjlighet för försökspersoner att få ytterligare immuniseringar var tredje månad efter den 4:e immuniseringen om inga dosbegränsande toxiciteter eller är utan progressiv sjukdom
4 doser av AVX701 ges till försökspersoner med tjocktarmscancer i steg III vid den maximalt tolererade dosen vid T=0, 3, 6, 9 veckor.
Det kommer inte att finnas något alternativ för försökspersoner att få ytterligare immuniseringar.
|
|
Experimentell: Kohort 3
|
4 doser AVX701 vid 4e7 IE ges vid T=0, 3, 6, 9 veckor.
Möjlighet för försökspersoner att få ytterligare immuniseringar var tredje månad efter den 4:e immuniseringen om inga dosbegränsande toxiciteter eller är utan progressiv sjukdom
4 doser AVX701 vid 1e8 IE ges vid T=0, 3, 6, 9 veckor.
Möjlighet för försökspersoner att få ytterligare immuniseringar var tredje månad efter den 4:e immuniseringen om inga dosbegränsande toxiciteter eller är utan progressiv sjukdom
4 doser AVX701 vid 4e8 IE ges vid T=0, 3, 6, 9 veckor.
Möjlighet för försökspersoner att få ytterligare immuniseringar var tredje månad efter den 4:e immuniseringen om inga dosbegränsande toxiciteter eller är utan progressiv sjukdom
4 doser AVX701 ges i den maximalt tolererade dosen vid T=0, 3, 6, 9 veckor.
Möjlighet för försökspersoner att få ytterligare immuniseringar var tredje månad efter den 4:e immuniseringen om inga dosbegränsande toxiciteter eller är utan progressiv sjukdom
4 doser av AVX701 ges till försökspersoner med tjocktarmscancer i steg III vid den maximalt tolererade dosen vid T=0, 3, 6, 9 veckor.
Det kommer inte att finnas något alternativ för försökspersoner att få ytterligare immuniseringar.
|
|
Experimentell: Kohort 4
|
4 doser AVX701 vid 4e7 IE ges vid T=0, 3, 6, 9 veckor.
Möjlighet för försökspersoner att få ytterligare immuniseringar var tredje månad efter den 4:e immuniseringen om inga dosbegränsande toxiciteter eller är utan progressiv sjukdom
4 doser AVX701 vid 1e8 IE ges vid T=0, 3, 6, 9 veckor.
Möjlighet för försökspersoner att få ytterligare immuniseringar var tredje månad efter den 4:e immuniseringen om inga dosbegränsande toxiciteter eller är utan progressiv sjukdom
4 doser AVX701 vid 4e8 IE ges vid T=0, 3, 6, 9 veckor.
Möjlighet för försökspersoner att få ytterligare immuniseringar var tredje månad efter den 4:e immuniseringen om inga dosbegränsande toxiciteter eller är utan progressiv sjukdom
4 doser AVX701 ges i den maximalt tolererade dosen vid T=0, 3, 6, 9 veckor.
Möjlighet för försökspersoner att få ytterligare immuniseringar var tredje månad efter den 4:e immuniseringen om inga dosbegränsande toxiciteter eller är utan progressiv sjukdom
4 doser av AVX701 ges till försökspersoner med tjocktarmscancer i steg III vid den maximalt tolererade dosen vid T=0, 3, 6, 9 veckor.
Det kommer inte att finnas något alternativ för försökspersoner att få ytterligare immuniseringar.
|
|
Experimentell: Kohort 5
|
4 doser AVX701 vid 4e7 IE ges vid T=0, 3, 6, 9 veckor.
Möjlighet för försökspersoner att få ytterligare immuniseringar var tredje månad efter den 4:e immuniseringen om inga dosbegränsande toxiciteter eller är utan progressiv sjukdom
4 doser AVX701 vid 1e8 IE ges vid T=0, 3, 6, 9 veckor.
Möjlighet för försökspersoner att få ytterligare immuniseringar var tredje månad efter den 4:e immuniseringen om inga dosbegränsande toxiciteter eller är utan progressiv sjukdom
4 doser AVX701 vid 4e8 IE ges vid T=0, 3, 6, 9 veckor.
Möjlighet för försökspersoner att få ytterligare immuniseringar var tredje månad efter den 4:e immuniseringen om inga dosbegränsande toxiciteter eller är utan progressiv sjukdom
4 doser AVX701 ges i den maximalt tolererade dosen vid T=0, 3, 6, 9 veckor.
Möjlighet för försökspersoner att få ytterligare immuniseringar var tredje månad efter den 4:e immuniseringen om inga dosbegränsande toxiciteter eller är utan progressiv sjukdom
4 doser av AVX701 ges till försökspersoner med tjocktarmscancer i steg III vid den maximalt tolererade dosen vid T=0, 3, 6, 9 veckor.
Det kommer inte att finnas något alternativ för försökspersoner att få ytterligare immuniseringar.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
bestämma säkerheten för immunisering med CEA(6D) VRP
Tidsram: 2,5 år
|
2,5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
utvärdera CEA-specifikt immunsvar på immuniseringar
Tidsram: 3 år
|
3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Michael Morse, M.D., Duke University
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 september 2007
Primärt slutförande (Faktisk)
1 maj 2010
Avslutad studie (Faktisk)
1 maj 2010
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 september 2007
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 september 2007
Första postat (Uppskatta)
14 september 2007
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
12 juli 2012
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 juli 2012
Senast verifierad
1 juli 2012
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AVX701
- P01CA078673-04 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .