Et fase I/II-studie med CEA(6D) VRP-vaccine hos patienter med avancerede eller metastatiske CEA-udtrykkende maligniteter (CEA(6D)VRP)

Inklusionskriterier:

Kun kohorter 1-4:

• Histologisk bekræftet diagnose af metastatisk malignitet på grund af en tumor, der udtrykker CEA.
• Tumoren skal udtrykke CEA som defineret ved immunhistokemisk farvning, CEA-blodniveau eller en tumor, der vides at være universelt CEA-positiv.
• Skal have modtaget behandling med standardterapi, der har en mulig samlet overlevelsesgevinst eller nægtet sådan behandling.
• Skal have modtaget og gået igennem mindst én linie af palliativ kemoterapi for kolorektal-, bryst-, lunge- eller bugspytkirtelkræft. For andre maligne sygdomme, hvis en førstelinjebehandling med overlevelse eller palliativ fordel eksisterer, skulle den have været administreret, og der skulle have været fremadskridende sygdom.

Kun kohorte 5:

• Histologisk bekræftet tyktarmskræft (rektal cancer udelukket). Da tyktarmskræft er næsten universelt CEA-positiv, er CEA-farvning ikke nødvendig.
• Dokumenteret stadium III tyktarmskræft uden tegn på sygdom.
• En til seks måneder efter standard postoperativ adjuverende behandling, som skulle have bestået af 5-fluorouracil og folinsyre eller capecitabin med eller uden oxaliplatin i 4-6 måneder)

Alle kohorter:

• Karnofsky præstationsstatus ≥ 70 %.
• Estimeret forventet levetid > 6 måneder og forventes ikke at kræve yderligere systemisk kemoterapi i mindst 3 måneder.
• Alder ≥ 18 år.
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion (WBC ≥ 3000/mikroliter, hæmoglobin ≥ 9 g/dL og blodplader ≥ 100.000/mikroliter).
• Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion (serumkreatinin < 1,5 mg/dL, bilirubin ≤ 1,5 mg/dL og ALAT og ASAT ≤ 2,5 x øvre normalgrænse).
• Patienter, der har modtaget CEA-målrettet immunterapi, hvis behandlingen blev afbrudt mindst 3 måneder før indskrivning.
• Patienter, der tager medicin, der ikke har en kendt historie med immunsuppression, er kvalificerede til dette forsøg.
• Evne til at forstå og give underskrevet informeret samtykke.
• Evne til at vende tilbage til Duke University Medical Center for tilstrækkelig opfølgning, som krævet af protokol.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig cytotoksisk kemoterapi eller strålebehandling (skal være mindst 3 måneder mellem enhver tidligere CEA-målrettet immunterapi og undersøgelsesbehandling og mindst 4 uger mellem enhver anden tidligere terapi og undersøgelsesbehandling).
• Patienter med tidligere resekerede hjernemetastaser vil blive tilladt, hvis en CT- eller MR-scanning ikke viser nogen metastaser inden for 1 måned før indskrivning.
• Historie om autoimmun sygdom.