진행성 또는 전이성 CEA 발현 악성 종양 환자를 대상으로 한 CEA(6D) VRP 백신에 대한 I/II상 연구 (CEA(6D)VRP)
2012년 7월 11일 업데이트: AlphaVax, Inc.
CEA 또는 III기 결장암을 발현하는 진행성 또는 전이성 악성종양 환자에서 CEA(6D)VRP 백신(AVX701)을 사용한 활성 면역요법의 I/II상 연구
연구 목적
- 이 프로토콜의 주요 목적은 악성 종양을 발현하는 진행성 또는 전이성 CEA 환자에서 CEA(6D) VRP로 예방접종의 안전성을 결정하는 것입니다.
- 2차 목표는 면역화에 대한 CEA 특이적 면역 반응을 평가하고 반응률에 대한 예비 데이터를 얻는 것입니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
CEA는 거의 모든 결장직장암과 췌장암에서 과발현되고 일부 폐암과 유방암, 갑상선 수질암과 같은 흔하지 않은 종양에서도 발현되기 때문에 면역요법을 위한 매력적인 표적 항원을 나타냅니다. 위장 상피 [1]에서 낮은 수준의 발현을 제외하고 신체.
CEA가 인간의 T 세포 매개 면역 반응에 대한 잠재적 표적이라는 것은 CEA가 T 세포에 의해 MHC 제한 방식으로 인식될 수 있는 에피토프를 포함한다는 관찰에 의해 입증됩니다[2-11].
구체적으로, MHC 분자 HLA-A2, A3 및 A24에 결합하는 CEA 에피토프를 인식하는 인간 세포용해 T 세포(CTL)의 존재에 대한 지원이 있습니다.
대부분의 경우, 이러한 T 세포는 말초 혈액 단핵 세포를 자극하기 위해 관심 있는 에피토프로 펄스된 항원 제시 세포를 사용하여 시험관 내 배양에 의해 생성되었습니다.
또한, T 세포주는 CEA 라텍스 비드, CEA 단백질 펄스 플라스틱 부착성 말초 혈액 단핵 세포 또는 CEA RNA로 감작된 DC로 자극한 후 생성되었습니다.
T 세포는 또한 CEA 면역원을 인코딩하는 백시니아 벡터로 면역화된 환자로부터 생성되었습니다(아래에서 논의됨).
고성능 액체 크로마토그래피 질량 분석 기반 접근법을 사용하여 CEA의 HLA A2 제시 펩티드가 원발성 위장관 종양에서 확인되었습니다[12].
CEA의 HLA A2 제한된 에피토프 중에서 9개의 아미노산 서열인 CAP-1은 백시니아-CEA로 면역화된 암 환자의 CTL을 자극하는 것으로 나타났습니다.
Cap-1(6D)은 CAP-1의 펩타이드 유사체입니다.
그것의 서열은 HLA A2에 대한 결합의 변화 없이 T-세포 수용체에 의한 인식을 향상시키기 위해 Asn에서 Asp로의 아미노산 변화를 초래하는 heteroclitic(nonanchor 위치) 돌연변이를 포함합니다.
변이되지 않은 CAP-1 에피토프와 비교하여 Cap-1(6D)은 CTL의 민감성을 100~1,000배 향상시키는 것으로 나타났습니다[3, 5, 13].
CTL 라인은 Cap-1(6D) 펩타이드에 대한 체외 증감에 의해 건강한 지원자의 말초 혈액 단핵 세포에서 유도될 수 있지만 CAP-1 펩타이드에는 그렇지 않습니다.
이들 세포주는 내인성 CEA를 발현하는 인간 종양 세포를 용해시킬 수 있다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
28
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
집단 1-4만:
- CEA를 발현하는 종양으로 인한 전이성 악성종양의 조직학적으로 확인된 진단.
- 종양은 면역조직화학적 염색, CEA 혈중 농도 또는 보편적으로 CEA 양성인 것으로 알려진 종양에 의해 정의된 CEA를 발현해야 합니다.
- 가능한 전체 생존 이점이 있는 표준 요법으로 치료를 받았거나 그러한 요법을 거부해야 합니다.
- 결장 직장암, 유방암, 폐암 또는 췌장암에 대한 완화 화학 요법을 적어도 한 줄 이상 받고 진행해야 합니다. 다른 악성 종양의 경우, 생존 또는 완화 효과가 있는 1차 요법이 존재하는 경우, 이를 투여해야 하고 진행성 질환이 있어야 합니다.
코호트 5 전용:
- 조직학적으로 확인된 결장암(직장암 제외). 결장암은 거의 보편적으로 CEA 양성이기 때문에 CEA 염색이 필요하지 않습니다.
- 질병의 증거가 없는 문서화된 3기 결장암.
- 4-6개월 동안 옥살리플라틴을 포함하거나 포함하지 않는 5-플루오로우라실 및 폴린산 또는 카페시타빈으로 구성되어야 하는 표준 수술 후 보조제 치료 후 1-6개월)
모든 코호트:
- Karnofsky 성능 상태 ≥ 70%.
- 예상 수명 > 6개월이고 최소 3개월 동안 추가 전신 화학 요법이 필요하지 않을 것으로 예상됩니다.
- 연령 ≥ 18세.
- 적절한 혈액학적 기능(WBC ≥ 3000/마이크로리터, 헤모글로빈 ≥ 9g/dL 및 혈소판 ≥ 100,000/마이크로리터).
- 적절한 신장 및 간 기능(혈청 크레아티닌 < 1.5mg/dL, 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dL, ALT 및 AST ≤ 2.5 x 정상 상한).
- 등록 전 최소 3개월 전에 치료를 중단한 경우 CEA 표적 면역요법을 받은 환자.
- 알려진 면역 억제 병력이 없는 약물을 복용하는 환자는 이 시험에 적합합니다.
- 서명된 사전 동의를 이해하고 제공할 수 있는 능력.
- 의정서에서 요구하는 대로 적절한 후속 조치를 위해 Duke University Medical Center로 돌아갈 수 있는 능력.
제외 기준:
- 동시 세포독성 화학요법 또는 방사선 요법(이전 CEA 표적 면역요법과 연구 치료 사이에 최소 3개월, 다른 이전 요법과 연구 치료 사이에 최소 4주가 있어야 함).
- 이전에 절제된 뇌 전이가 있는 환자는 등록 전 1개월 이내에 CT 또는 MRI 스캔에서 전이가 없는 경우 허용됩니다.
- 자가 면역 질환의 역사.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1
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T=0, 3, 6, 9주에 4e7 IU의 AVX701 4회 투여.
용량 제한 독성이 없거나 진행성 질환이 없는 경우 피험자가 4차 접종 후 3개월마다 추가 접종을 받을 수 있는 옵션
T=0, 3, 6, 9주에 AVX701 1e8 IU의 4회 투여.
용량 제한 독성이 없거나 진행성 질환이 없는 경우 피험자가 4차 접종 후 3개월마다 추가 접종을 받을 수 있는 옵션
T=0, 3, 6, 9주에 4e8 IU의 AVX701 4회 투여.
용량 제한 독성이 없거나 진행성 질환이 없는 경우 피험자가 4차 접종 후 3개월마다 추가 접종을 받을 수 있는 옵션
T=0, 3, 6, 9주에 최대 내약 용량으로 AVX701 4회 투여.
용량 제한 독성이 없거나 진행성 질환이 없는 경우 피험자가 4차 접종 후 3개월마다 추가 접종을 받을 수 있는 옵션
4 T=0, 3, 6, 9주에 최대 내약 용량으로 III기 결장암 대상에게 제공된 AVX701의 용량.
피험자가 추가 예방접종을 받을 수 있는 옵션은 없습니다.
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실험적: 코호트 2
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T=0, 3, 6, 9주에 4e7 IU의 AVX701 4회 투여.
용량 제한 독성이 없거나 진행성 질환이 없는 경우 피험자가 4차 접종 후 3개월마다 추가 접종을 받을 수 있는 옵션
T=0, 3, 6, 9주에 AVX701 1e8 IU의 4회 투여.
용량 제한 독성이 없거나 진행성 질환이 없는 경우 피험자가 4차 접종 후 3개월마다 추가 접종을 받을 수 있는 옵션
T=0, 3, 6, 9주에 4e8 IU의 AVX701 4회 투여.
용량 제한 독성이 없거나 진행성 질환이 없는 경우 피험자가 4차 접종 후 3개월마다 추가 접종을 받을 수 있는 옵션
T=0, 3, 6, 9주에 최대 내약 용량으로 AVX701 4회 투여.
용량 제한 독성이 없거나 진행성 질환이 없는 경우 피험자가 4차 접종 후 3개월마다 추가 접종을 받을 수 있는 옵션
4 T=0, 3, 6, 9주에 최대 내약 용량으로 III기 결장암 대상에게 제공된 AVX701의 용량.
피험자가 추가 예방접종을 받을 수 있는 옵션은 없습니다.
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실험적: 코호트 3
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T=0, 3, 6, 9주에 4e7 IU의 AVX701 4회 투여.
용량 제한 독성이 없거나 진행성 질환이 없는 경우 피험자가 4차 접종 후 3개월마다 추가 접종을 받을 수 있는 옵션
T=0, 3, 6, 9주에 AVX701 1e8 IU의 4회 투여.
용량 제한 독성이 없거나 진행성 질환이 없는 경우 피험자가 4차 접종 후 3개월마다 추가 접종을 받을 수 있는 옵션
T=0, 3, 6, 9주에 4e8 IU의 AVX701 4회 투여.
용량 제한 독성이 없거나 진행성 질환이 없는 경우 피험자가 4차 접종 후 3개월마다 추가 접종을 받을 수 있는 옵션
T=0, 3, 6, 9주에 최대 내약 용량으로 AVX701 4회 투여.
용량 제한 독성이 없거나 진행성 질환이 없는 경우 피험자가 4차 접종 후 3개월마다 추가 접종을 받을 수 있는 옵션
4 T=0, 3, 6, 9주에 최대 내약 용량으로 III기 결장암 대상에게 제공된 AVX701의 용량.
피험자가 추가 예방접종을 받을 수 있는 옵션은 없습니다.
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실험적: 코호트 4
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T=0, 3, 6, 9주에 4e7 IU의 AVX701 4회 투여.
용량 제한 독성이 없거나 진행성 질환이 없는 경우 피험자가 4차 접종 후 3개월마다 추가 접종을 받을 수 있는 옵션
T=0, 3, 6, 9주에 AVX701 1e8 IU의 4회 투여.
용량 제한 독성이 없거나 진행성 질환이 없는 경우 피험자가 4차 접종 후 3개월마다 추가 접종을 받을 수 있는 옵션
T=0, 3, 6, 9주에 4e8 IU의 AVX701 4회 투여.
용량 제한 독성이 없거나 진행성 질환이 없는 경우 피험자가 4차 접종 후 3개월마다 추가 접종을 받을 수 있는 옵션
T=0, 3, 6, 9주에 최대 내약 용량으로 AVX701 4회 투여.
용량 제한 독성이 없거나 진행성 질환이 없는 경우 피험자가 4차 접종 후 3개월마다 추가 접종을 받을 수 있는 옵션
4 T=0, 3, 6, 9주에 최대 내약 용량으로 III기 결장암 대상에게 제공된 AVX701의 용량.
피험자가 추가 예방접종을 받을 수 있는 옵션은 없습니다.
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실험적: 코호트 5
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T=0, 3, 6, 9주에 4e7 IU의 AVX701 4회 투여.
용량 제한 독성이 없거나 진행성 질환이 없는 경우 피험자가 4차 접종 후 3개월마다 추가 접종을 받을 수 있는 옵션
T=0, 3, 6, 9주에 AVX701 1e8 IU의 4회 투여.
용량 제한 독성이 없거나 진행성 질환이 없는 경우 피험자가 4차 접종 후 3개월마다 추가 접종을 받을 수 있는 옵션
T=0, 3, 6, 9주에 4e8 IU의 AVX701 4회 투여.
용량 제한 독성이 없거나 진행성 질환이 없는 경우 피험자가 4차 접종 후 3개월마다 추가 접종을 받을 수 있는 옵션
T=0, 3, 6, 9주에 최대 내약 용량으로 AVX701 4회 투여.
용량 제한 독성이 없거나 진행성 질환이 없는 경우 피험자가 4차 접종 후 3개월마다 추가 접종을 받을 수 있는 옵션
4 T=0, 3, 6, 9주에 최대 내약 용량으로 III기 결장암 대상에게 제공된 AVX701의 용량.
피험자가 추가 예방접종을 받을 수 있는 옵션은 없습니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
CEA(6D) VRP로 예방접종의 안전성을 결정
기간: 2.5년
|
2.5년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
예방접종에 대한 CEA 특이 면역 반응 평가
기간: 3 년
|
3 년
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2007년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2010년 5월 1일
연구 완료 (실제)
2010년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2007년 9월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2007년 9월 13일
처음 게시됨 (추정)
2007년 9월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2012년 7월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2012년 7월 11일
마지막으로 확인됨
2012년 7월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
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