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Un estudio de fase I/II con la vacuna CEA(6D) VRP en pacientes con neoplasias malignas avanzadas o metastásicas que expresan CEA (CEA(6D)VRP)

11 de julio de 2012 actualizado por: AlphaVax, Inc.

Un estudio de fase I/II de inmunoterapia activa con la vacuna CEA(6D)VRP (AVX701) en pacientes con neoplasias malignas avanzadas o metastásicas que expresan CEA o cáncer de colon en estadio III

OBJETIVOS DEL ESTUDIO

  1. El objetivo principal de este protocolo es determinar la seguridad de la inmunización con CEA(6D) VRP en pacientes con neoplasias malignas avanzadas o metastásicas que expresan CEA.
  2. Los objetivos secundarios son evaluar la respuesta inmune específica de CEA a las inmunizaciones y obtener datos preliminares sobre la tasa de respuesta.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El CEA representa un antígeno diana atractivo para la inmunoterapia, ya que se sobreexpresa en casi todos los cánceres colorrectales y pancreáticos, y también se expresa en algunos cánceres de pulmón y de mama, y ​​en tumores poco comunes como el cáncer medular de tiroides, pero no se expresa en otras células de el cuerpo excepto por la expresión de bajo nivel en el epitelio gastrointestinal [1]. Que el CEA es un objetivo potencial para las respuestas inmunitarias mediadas por células T en humanos se demuestra mediante la observación de que el CEA contiene epítopos que pueden ser reconocidos de manera restringida por el MHC por las células T [2-11]. Específicamente, existe respaldo para la existencia de células T citolíticas humanas (CTL) que reconocen epítopos de CEA que se unen a moléculas MHC HLA-A2, A3 y A24. En su mayor parte, estas células T han sido generadas por cultivos in vitro utilizando células presentadoras de antígeno pulsadas con el epítopo de interés para estimular las células mononucleares de sangre periférica. Además, se han generado líneas de células T después de la estimulación con perlas de látex de CEA, células mononucleares de sangre periférica adherentes a plástico pulsadas con proteína de CEA o CD sensibilizadas con ARN de CEA. También se han generado células T a partir de pacientes inmunizados con un vector vaccinia que codifica el inmunógeno CEA (discutido más adelante). Utilizando enfoques basados ​​en espectrometría de masas de cromatografía líquida de alto rendimiento, se han identificado péptidos de CEA presentados por HLA A2 en tumores gastrointestinales primarios [12]. De los epítopos de CEA restringidos por HLA A2, se ha demostrado que CAP-1, una secuencia de nueve aminoácidos, estimula los CTL de pacientes con cáncer inmunizados con vaccinia-CEA. Cap-1(6D) es un péptido análogo de CAP-1. Su secuencia incluye una mutación heteroclítica (posición sin anclaje), que da como resultado un cambio de aminoácido de Asn a Asp, para mejorar el reconocimiento por parte del receptor de células T sin ningún cambio en la unión a HLA A2. En comparación con el epítopo CAP-1 no mutado, se ha demostrado que Cap-1(6D) mejora la sensibilización de los CTL entre 100 y 1000 veces [3, 5, 13]. Las líneas CTL podrían obtenerse de células mononucleares de sangre periférica de voluntarios sanos mediante sensibilización in vitro al péptido Cap-1(6D) pero no al péptido CAP-1. Estas líneas celulares pueden lisar células tumorales humanas que expresan CEA endógeno.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

28

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Cohortes 1-4 solamente:

  • Diagnóstico histológicamente confirmado de malignidad metastásica debido a un tumor que expresa CEA.
  • El tumor debe expresar CEA como se define por tinción inmunohistoquímica, nivel de CEA en sangre o un tumor conocido por ser universalmente CEA positivo.
  • Debe haber recibido tratamiento con terapia estándar que tenga un posible beneficio de supervivencia general o rechazar dicha terapia.
  • Debe haber recibido y progresado a través de al menos una línea de quimioterapia paliativa para cáncer colorrectal, de mama, de pulmón o de páncreas. Para otras neoplasias malignas, si existe una terapia de primera línea con supervivencia o beneficio paliativo, debería haberse administrado y debería haber progresión de la enfermedad.

Solo cohorte 5:

  • Cáncer de colon confirmado histológicamente (excluido el cáncer de recto). Dado que el cáncer de colon es casi universalmente CEA positivo, no se requiere la tinción de CEA.
  • Cáncer de colon en estadio III documentado sin evidencia de enfermedad.
  • De uno a seis meses después del tratamiento adyuvante postoperatorio estándar, que debería haber consistido en 5-fluorouracilo y ácido folínico o capecitabina con o sin oxaliplatino durante 4-6 meses)

Todas las cohortes:

  • Estado funcional de Karnofsky ≥ 70%.
  • Esperanza de vida estimada > 6 meses y no se espera que requiera más quimioterapia sistémica durante al menos 3 meses.
  • Edad ≥ 18 años.
  • Función hematológica adecuada (WBC ≥ 3000/microlitro, hemoglobina ≥ 9 g/dL y plaquetas ≥ 100,000/microlitro).
  • Función renal y hepática adecuada (creatinina sérica < 1,5 mg/dL, bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL y ALT y AST ≤ 2,5 x límite superior de la normalidad).
  • Pacientes que hayan recibido inmunoterapia dirigida a CEA, si el tratamiento se interrumpió al menos 3 meses antes de la inscripción.
  • Los pacientes que toman medicamentos que no tienen un historial conocido de inmunosupresión son elegibles para este ensayo.
  • Capacidad para comprender y proporcionar un consentimiento informado firmado.
  • Capacidad para regresar al Centro Médico de la Universidad de Duke para un seguimiento adecuado, según lo requiera el protocolo.

Criterio de exclusión:

  • Quimioterapia o radioterapia citotóxica concurrente (debe transcurrir al menos 3 meses entre cualquier inmunoterapia dirigida a CEA anterior y el tratamiento del estudio y al menos 4 semanas entre cualquier otra terapia previa y el tratamiento del estudio).
  • Se permitirán pacientes con metástasis cerebrales previamente resecadas si una tomografía computarizada o una resonancia magnética no muestran metástasis dentro de 1 mes antes de la inscripción.
  • Historia de enfermedad autoinmune.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte 1
4 dosis de AVX701 a 4e7 UI administradas en T=0, 3, 6, 9 semanas. Opción para que los sujetos reciban inmunizaciones adicionales cada 3 meses después de la 4.ª inmunización si no hay toxicidades que limiten la dosis o no tengan enfermedad progresiva
4 dosis de AVX701 a 1e8 UI administradas en T=0, 3, 6, 9 semanas. Opción para que los sujetos reciban inmunizaciones adicionales cada 3 meses después de la 4.ª inmunización si no hay toxicidades que limiten la dosis o no tengan enfermedad progresiva
4 dosis de AVX701 a 4e8 UI administradas en T=0, 3, 6, 9 semanas. Opción para que los sujetos reciban inmunizaciones adicionales cada 3 meses después de la 4.ª inmunización si no hay toxicidades que limiten la dosis o no tengan enfermedad progresiva
4 dosis de AVX701 administradas a la dosis máxima tolerada en T=0, 3, 6, 9 semanas. Opción para que los sujetos reciban inmunizaciones adicionales cada 3 meses después de la 4.ª inmunización si no hay toxicidades que limiten la dosis o no tengan enfermedad progresiva
4 dosis de AVX701 administradas a sujetos con cáncer de colon en estadio III a la dosis máxima tolerada en T=0, 3, 6, 9 semanas. No habrá opción para que los sujetos reciban inmunizaciones adicionales.
Experimental: Cohorte 2
4 dosis de AVX701 a 4e7 UI administradas en T=0, 3, 6, 9 semanas. Opción para que los sujetos reciban inmunizaciones adicionales cada 3 meses después de la 4.ª inmunización si no hay toxicidades que limiten la dosis o no tengan enfermedad progresiva
4 dosis de AVX701 a 1e8 UI administradas en T=0, 3, 6, 9 semanas. Opción para que los sujetos reciban inmunizaciones adicionales cada 3 meses después de la 4.ª inmunización si no hay toxicidades que limiten la dosis o no tengan enfermedad progresiva
4 dosis de AVX701 a 4e8 UI administradas en T=0, 3, 6, 9 semanas. Opción para que los sujetos reciban inmunizaciones adicionales cada 3 meses después de la 4.ª inmunización si no hay toxicidades que limiten la dosis o no tengan enfermedad progresiva
4 dosis de AVX701 administradas a la dosis máxima tolerada en T=0, 3, 6, 9 semanas. Opción para que los sujetos reciban inmunizaciones adicionales cada 3 meses después de la 4.ª inmunización si no hay toxicidades que limiten la dosis o no tengan enfermedad progresiva
4 dosis de AVX701 administradas a sujetos con cáncer de colon en estadio III a la dosis máxima tolerada en T=0, 3, 6, 9 semanas. No habrá opción para que los sujetos reciban inmunizaciones adicionales.
Experimental: Cohorte 3
4 dosis de AVX701 a 4e7 UI administradas en T=0, 3, 6, 9 semanas. Opción para que los sujetos reciban inmunizaciones adicionales cada 3 meses después de la 4.ª inmunización si no hay toxicidades que limiten la dosis o no tengan enfermedad progresiva
4 dosis de AVX701 a 1e8 UI administradas en T=0, 3, 6, 9 semanas. Opción para que los sujetos reciban inmunizaciones adicionales cada 3 meses después de la 4.ª inmunización si no hay toxicidades que limiten la dosis o no tengan enfermedad progresiva
4 dosis de AVX701 a 4e8 UI administradas en T=0, 3, 6, 9 semanas. Opción para que los sujetos reciban inmunizaciones adicionales cada 3 meses después de la 4.ª inmunización si no hay toxicidades que limiten la dosis o no tengan enfermedad progresiva
4 dosis de AVX701 administradas a la dosis máxima tolerada en T=0, 3, 6, 9 semanas. Opción para que los sujetos reciban inmunizaciones adicionales cada 3 meses después de la 4.ª inmunización si no hay toxicidades que limiten la dosis o no tengan enfermedad progresiva
4 dosis de AVX701 administradas a sujetos con cáncer de colon en estadio III a la dosis máxima tolerada en T=0, 3, 6, 9 semanas. No habrá opción para que los sujetos reciban inmunizaciones adicionales.
Experimental: Cohorte 4
4 dosis de AVX701 a 4e7 UI administradas en T=0, 3, 6, 9 semanas. Opción para que los sujetos reciban inmunizaciones adicionales cada 3 meses después de la 4.ª inmunización si no hay toxicidades que limiten la dosis o no tengan enfermedad progresiva
4 dosis de AVX701 a 1e8 UI administradas en T=0, 3, 6, 9 semanas. Opción para que los sujetos reciban inmunizaciones adicionales cada 3 meses después de la 4.ª inmunización si no hay toxicidades que limiten la dosis o no tengan enfermedad progresiva
4 dosis de AVX701 a 4e8 UI administradas en T=0, 3, 6, 9 semanas. Opción para que los sujetos reciban inmunizaciones adicionales cada 3 meses después de la 4.ª inmunización si no hay toxicidades que limiten la dosis o no tengan enfermedad progresiva
4 dosis de AVX701 administradas a la dosis máxima tolerada en T=0, 3, 6, 9 semanas. Opción para que los sujetos reciban inmunizaciones adicionales cada 3 meses después de la 4.ª inmunización si no hay toxicidades que limiten la dosis o no tengan enfermedad progresiva
4 dosis de AVX701 administradas a sujetos con cáncer de colon en estadio III a la dosis máxima tolerada en T=0, 3, 6, 9 semanas. No habrá opción para que los sujetos reciban inmunizaciones adicionales.
Experimental: Cohorte 5
4 dosis de AVX701 a 4e7 UI administradas en T=0, 3, 6, 9 semanas. Opción para que los sujetos reciban inmunizaciones adicionales cada 3 meses después de la 4.ª inmunización si no hay toxicidades que limiten la dosis o no tengan enfermedad progresiva
4 dosis de AVX701 a 1e8 UI administradas en T=0, 3, 6, 9 semanas. Opción para que los sujetos reciban inmunizaciones adicionales cada 3 meses después de la 4.ª inmunización si no hay toxicidades que limiten la dosis o no tengan enfermedad progresiva
4 dosis de AVX701 a 4e8 UI administradas en T=0, 3, 6, 9 semanas. Opción para que los sujetos reciban inmunizaciones adicionales cada 3 meses después de la 4.ª inmunización si no hay toxicidades que limiten la dosis o no tengan enfermedad progresiva
4 dosis de AVX701 administradas a la dosis máxima tolerada en T=0, 3, 6, 9 semanas. Opción para que los sujetos reciban inmunizaciones adicionales cada 3 meses después de la 4.ª inmunización si no hay toxicidades que limiten la dosis o no tengan enfermedad progresiva
4 dosis de AVX701 administradas a sujetos con cáncer de colon en estadio III a la dosis máxima tolerada en T=0, 3, 6, 9 semanas. No habrá opción para que los sujetos reciban inmunizaciones adicionales.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
determinar la seguridad de la inmunización con CEA(6D) VRP
Periodo de tiempo: 2,5 años
2,5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
evaluar la respuesta inmunitaria específica de CEA a las inmunizaciones
Periodo de tiempo: 3 años
3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Michael Morse, M.D., Duke University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2007

Finalización primaria (Actual)

1 de mayo de 2010

Finalización del estudio (Actual)

1 de mayo de 2010

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de septiembre de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de septiembre de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

14 de septiembre de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

12 de julio de 2012

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de julio de 2012

Última verificación

1 de julio de 2012

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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