進行性または転移性の CEA 発現悪性腫瘍患者における CEA(6D) VRP ワクチンの第 I/II 相試験 (CEA(6D)VRP)
2012年7月11日 更新者：AlphaVax, Inc.
CEAまたはステージIII結腸癌を発現する進行性または転移性悪性腫瘍患者におけるCEA(6D)VRPワクチン(AVX701)による能動免疫療法の第I/II相試験
研究の目的
- このプロトコルの主な目的は、進行性または転移性 CEA 発現悪性腫瘍患者における CEA(6D) VRP による予防接種の安全性を判断することです。
- 二次的な目的は、予防接種に対するCEA特異的免疫応答を評価し、応答率に関する予備データを取得することです。
調査の概要
詳細な説明
CEA は、ほぼすべての結腸直腸癌と膵臓癌で過剰発現し、一部の肺癌と乳癌、および甲状腺髄様癌などのまれな腫瘍でも発現するため、免疫療法の魅力的な標的抗原となりますが、他の細胞では発現しません。消化管上皮における低レベルの発現を除いて、体 [1]。
CEA がヒトにおける T 細胞媒介性免疫応答の潜在的な標的であることは、CEA が T 細胞によって MHC 制限様式で認識される可能性があるエピトープを含むという観察によって実証されています [2-11]。
具体的には、MHC 分子 HLA-A2、A3、および A24 に結合する CEA エピトープを認識するヒト細胞溶解性 T 細胞 (CTL) の存在が支持されています。
ほとんどの場合、これらの T 細胞は、末梢血単核細胞を刺激する目的のエピトープでパルスした抗原提示細胞を使用した in vitro 培養によって生成されています。
さらに、T 細胞株は、CEA ラテックス ビーズ、CEA タンパク質パルス プラスチック接着性末梢血単核細胞、または CEA RNA で感作された DC で刺激した後に生成されています。
Ｔ細胞はまた、ＣＥＡ免疫原をコードするワクシニアベクターで免疫化された患者から生成された（以下に論じる）。
高速液体クロマトグラフィー質量分析ベースのアプローチを使用して、CEA からの HLA A2 提示ペプチドが原発性胃腸腫瘍で同定されています [12]。
ＣＥＡのＨＬＡ Ａ２制限エピトープのうち、９アミノ酸配列であるＣＡＰ－１は、ワクシニア－ＣＥＡで免疫された癌患者からのＣＴＬを刺激することが示されている。
Cap-1(6D) は CAP-1 のペプチド類似体です。
その配列にはヘテロクリティック (非アンカー位置) 変異が含まれており、HLA A2 への結合を変化させることなく、T 細胞受容体による認識を強化するために Asn から Asp へのアミノ酸の変化をもたらします。
変異していない CAP-1 エピトープと比較して、Cap-1(6D) は CTL の感作を 100 ～ 1,000 倍増強することが示されています [3、5、13]。
CTL ラインは、健康なボランティアの末梢血単核細胞から、Cap-1(6D) ペプチドに対する in vitro 感作によって誘発されますが、CAP-1 ペプチドに対しては誘発されませんでした。
これらの細胞株は、内因性CEAを発現するヒト腫瘍細胞を溶解することができます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
28
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
コホート 1 ～ 4 のみ:
- -CEAを発現する腫瘍による転移性悪性腫瘍の組織学的に確認された診断。
- 腫瘍は、免疫組織化学染色、CEA 血中濃度、または普遍的に CEA 陽性であることが知られている腫瘍によって定義される CEA を発現している必要があります。
- -全生存期間が延長される可能性のある標準治療による治療を受けているか、そのような治療を拒否している必要があります。
- -結腸直腸癌、乳癌、肺癌、または膵臓癌に対する緩和化学療法の少なくとも1つのラインを受け、進行している必要があります。 他の悪性腫瘍については、生存または緩和効果のある一次治療が存在する場合、それは投与されるべきであり、疾患が進行しているはずです。
コホート 5 のみ:
- -組織学的に確認された結腸癌（直腸癌は除外）。 結腸がんはほぼ例外なくCEA陽性であるため、CEA染色は必要ありません。
- 病気の証拠のないステージ III の結腸癌が文書化されています。
- 5-フルオロウラシルとフォリン酸またはカペシタビンとオキサリプラチンの併用または非併用による標準的な術後アジュバント治療の 1 ～ 6 か月後 4 ～ 6 か月）
すべてのコホート:
- Karnofskyパフォーマンスステータス≥70％。
- -推定余命は6か月を超えており、少なくとも3か月間はさらに全身化学療法を必要としないと予想されます。
- 年齢は18歳以上。
- -十分な血液機能（WBC ≥ 3000/マイクロリットル、ヘモグロビン ≥ 9 g/dL、および血小板 ≥ 100,000/マイクロリットル）。
- -十分な腎機能と肝機能（血清クレアチニン < 1.5 mg/dL、ビリルビン ≤ 1.5 mg/dL、および ALT と AST ≤ 2.5 x 正常上限）。
- -治療が少なくとも3か月前に中止された場合、CEA標的免疫療法を受けた患者 登録。
- 免疫抑制の既知の病歴がない薬を服用している患者は、この試験に適格です。
- -署名されたインフォームドコンセントを理解し、提供する能力。
- プロトコルの要求に応じて、適切なフォローアップのためにデューク大学医療センターに戻る能力。
除外基準:
- -同時の細胞傷害性化学療法または放射線療法（以前のCEA標的免疫療法と研究治療の間に少なくとも3か月、他の以前の治療と研究治療の間に少なくとも4週間ある必要があります）。
- 以前に切除された脳転移のある患者は、CT または MRI スキャンで登録前の 1 か月以内に転移が見られない場合に許可されます。
- 自己免疫疾患の病歴。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
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T=0、3、6、9 週に 4e7 IU の AVX701 を 4 回投与。
-用量制限毒性がない場合、または進行性疾患がない場合、4回目の予防接種後3か月ごとに追加の予防接種を受ける被験者のオプション
T=0、3、6、9 週に 1e8 IU の AVX701 を 4 回投与。
-用量制限毒性がない場合、または進行性疾患がない場合、4回目の予防接種後3か月ごとに追加の予防接種を受ける被験者のオプション
T=0、3、6、9 週に 4e8 IU の AVX701 を 4 回投与。
-用量制限毒性がない場合、または進行性疾患がない場合、4回目の予防接種後3か月ごとに追加の予防接種を受ける被験者のオプション
T=0、3、6、9 週に最大耐用量で投与された AVX701 の 4 回の投与。
-用量制限毒性がない場合、または進行性疾患がない場合、4回目の予防接種後3か月ごとに追加の予防接種を受ける被験者のオプション
４ Ｔ＝０、３、６、９週目に最大耐用量でステージＩＩＩの結腸癌対象に与えられたＡＶＸ７０１の用量。
被験者が追加の予防接種を受ける選択肢はありません。
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実験的：コホート 2
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T=0、3、6、9 週に 4e7 IU の AVX701 を 4 回投与。
-用量制限毒性がない場合、または進行性疾患がない場合、4回目の予防接種後3か月ごとに追加の予防接種を受ける被験者のオプション
T=0、3、6、9 週に 1e8 IU の AVX701 を 4 回投与。
-用量制限毒性がない場合、または進行性疾患がない場合、4回目の予防接種後3か月ごとに追加の予防接種を受ける被験者のオプション
T=0、3、6、9 週に 4e8 IU の AVX701 を 4 回投与。
-用量制限毒性がない場合、または進行性疾患がない場合、4回目の予防接種後3か月ごとに追加の予防接種を受ける被験者のオプション
T=0、3、6、9 週に最大耐用量で投与された AVX701 の 4 回の投与。
-用量制限毒性がない場合、または進行性疾患がない場合、4回目の予防接種後3か月ごとに追加の予防接種を受ける被験者のオプション
４ Ｔ＝０、３、６、９週目に最大耐用量でステージＩＩＩの結腸癌対象に与えられたＡＶＸ７０１の用量。
被験者が追加の予防接種を受ける選択肢はありません。
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実験的：コホート3
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T=0、3、6、9 週に 4e7 IU の AVX701 を 4 回投与。
-用量制限毒性がない場合、または進行性疾患がない場合、4回目の予防接種後3か月ごとに追加の予防接種を受ける被験者のオプション
T=0、3、6、9 週に 1e8 IU の AVX701 を 4 回投与。
-用量制限毒性がない場合、または進行性疾患がない場合、4回目の予防接種後3か月ごとに追加の予防接種を受ける被験者のオプション
T=0、3、6、9 週に 4e8 IU の AVX701 を 4 回投与。
-用量制限毒性がない場合、または進行性疾患がない場合、4回目の予防接種後3か月ごとに追加の予防接種を受ける被験者のオプション
T=0、3、6、9 週に最大耐用量で投与された AVX701 の 4 回の投与。
-用量制限毒性がない場合、または進行性疾患がない場合、4回目の予防接種後3か月ごとに追加の予防接種を受ける被験者のオプション
４ Ｔ＝０、３、６、９週目に最大耐用量でステージＩＩＩの結腸癌対象に与えられたＡＶＸ７０１の用量。
被験者が追加の予防接種を受ける選択肢はありません。
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実験的：コホート4
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T=0、3、6、9 週に 4e7 IU の AVX701 を 4 回投与。
-用量制限毒性がない場合、または進行性疾患がない場合、4回目の予防接種後3か月ごとに追加の予防接種を受ける被験者のオプション
T=0、3、6、9 週に 1e8 IU の AVX701 を 4 回投与。
-用量制限毒性がない場合、または進行性疾患がない場合、4回目の予防接種後3か月ごとに追加の予防接種を受ける被験者のオプション
T=0、3、6、9 週に 4e8 IU の AVX701 を 4 回投与。
-用量制限毒性がない場合、または進行性疾患がない場合、4回目の予防接種後3か月ごとに追加の予防接種を受ける被験者のオプション
T=0、3、6、9 週に最大耐用量で投与された AVX701 の 4 回の投与。
-用量制限毒性がない場合、または進行性疾患がない場合、4回目の予防接種後3か月ごとに追加の予防接種を受ける被験者のオプション
４ Ｔ＝０、３、６、９週目に最大耐用量でステージＩＩＩの結腸癌対象に与えられたＡＶＸ７０１の用量。
被験者が追加の予防接種を受ける選択肢はありません。
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実験的：コホート5
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T=0、3、6、9 週に 4e7 IU の AVX701 を 4 回投与。
-用量制限毒性がない場合、または進行性疾患がない場合、4回目の予防接種後3か月ごとに追加の予防接種を受ける被験者のオプション
T=0、3、6、9 週に 1e8 IU の AVX701 を 4 回投与。
-用量制限毒性がない場合、または進行性疾患がない場合、4回目の予防接種後3か月ごとに追加の予防接種を受ける被験者のオプション
T=0、3、6、9 週に 4e8 IU の AVX701 を 4 回投与。
-用量制限毒性がない場合、または進行性疾患がない場合、4回目の予防接種後3か月ごとに追加の予防接種を受ける被験者のオプション
T=0、3、6、9 週に最大耐用量で投与された AVX701 の 4 回の投与。
-用量制限毒性がない場合、または進行性疾患がない場合、4回目の予防接種後3か月ごとに追加の予防接種を受ける被験者のオプション
４ Ｔ＝０、３、６、９週目に最大耐用量でステージＩＩＩの結腸癌対象に与えられたＡＶＸ７０１の用量。
被験者が追加の予防接種を受ける選択肢はありません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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CEA(6D) VRPによる予防接種の安全性を決定する
時間枠：2.5年
|
2.5年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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予防接種に対するCEA特異的免疫応答を評価する
時間枠：3年
|
3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2007年9月1日
一次修了 (実際)
2010年5月1日
研究の完了 (実際)
2010年5月1日
試験登録日
最初に提出
2007年9月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年9月13日
最初の投稿 (見積もり)
2007年9月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2012年7月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2012年7月11日
最終確認日
2012年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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AVX701の臨床試験
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