Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase I/II-studie med CEA(6D) VRP-vaksine hos pasienter med avanserte eller metastatiske CEA-uttrykkende maligniteter (CEA(6D)VRP)

11. juli 2012 oppdatert av: AlphaVax, Inc.

En fase I/II-studie av aktiv immunterapi med CEA(6D)VRP-vaksine(AVX701) hos pasienter med avanserte eller metastatiske maligniteter som uttrykker CEA eller stadium III tykktarmskreft

STUDIEMÅL

  1. Hovedmålet med denne protokollen er å bestemme sikkerheten ved immunisering med CEA(6D) VRP hos pasienter med avansert eller metastatisk CEA-uttrykkende malignitet.
  2. De sekundære målene er å evaluere CEA-spesifikk immunrespons på immuniseringene og innhente foreløpige data om responsrate.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

CEA representerer et attraktivt målantigen for immunterapi siden det er overuttrykt i nesten alle tykktarmskreft og bukspyttkjertelkreft, og er også uttrykt av noen lunge- og brystkreft, og uvanlige svulster som medullær skjoldbruskkjertelkreft, men kommer ikke til uttrykk i andre celler av kroppen bortsett fra lavnivåuttrykk i gastrointestinalt epitel [1]. At CEA er et potensielt mål for T-cellemedierte immunresponser hos mennesker demonstreres av observasjonen at CEA inneholder epitoper som kan gjenkjennes på en MHC-begrenset måte av T-celler [2-11]. Spesielt er det støtte for eksistensen av humane cytolytiske T-celler (CTL-er) som gjenkjenner CEA-epitoper som binder seg til MHC-molekylene HLA-A2, A3 og A24. For det meste har disse T-cellene blitt generert av in vitro-kulturer ved bruk av antigenpresenterende celler pulsert med epitopen av interesse for å stimulere mononukleære celler fra perifert blod. I tillegg har T-cellelinjer blitt generert etter stimulering med CEA-latex-kuler, CEA-proteinpulsede plastadherente perifere blodmononukleære celler eller DC-er sensibilisert med CEA-RNA. T-celler har også blitt generert fra pasienter immunisert med en vaccinia-vektor som koder for CEA-immunogen (diskutert nedenfor). Ved å bruke høyytelses væskekromatografi-massespektrometri-baserte tilnærminger, har HLA A2-presenterte peptider fra CEA blitt identifisert i primære gastrointestinale svulster [12]. Av de HLA A2-begrensede epitopene til CEA, har CAP-1, en sekvens på ni aminosyrer, vist seg å stimulere CTL-er fra kreftpasienter immunisert med vaccinia-CEA. Cap-1(6D) er en peptidanalog av CAP-1. Sekvensen inkluderer en heteroklitisk (ikke-ankerposisjon) mutasjon, som resulterer i en aminosyreendring fra Asn til Asp, for å forbedre gjenkjennelsen av T-cellereseptoren uten noen endring i binding til HLA A2. Sammenlignet med den ikke-muterte CAP-1-epitopen, har Cap-1(6D) vist seg å øke sensibiliseringen av CTL-er med 100 til 1000 ganger [3, 5, 13]. CTL-linjer kunne fremkalles fra mononukleære celler fra perifert blod fra friske frivillige ved in vitro-sensibilisering for Cap-1(6D)-peptidet, men ikke for CAP-1-peptidet. Disse cellelinjene kan lysere humane tumorceller som uttrykker endogen CEA.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Kun kohorter 1-4:

  • Histologisk bekreftet diagnose av metastatisk malignitet på grunn av en svulst som uttrykker CEA.
  • Svulsten må uttrykke CEA som definert av immunhistokjemisk farging, CEA-blodnivå eller en svulst som er kjent for å være universelt CEA-positiv.
  • Må ha mottatt behandling med standard terapi som har en mulig total overlevelsesgevinst eller nektet slik terapi.
  • Må ha mottatt og gått gjennom minst én linje med palliativ kjemoterapi for tykktarms-, bryst-, lunge- eller bukspyttkjertelkreft. For andre maligniteter, hvis det eksisterer en førstelinjebehandling med overlevelse eller lindrende fordel, burde den vært administrert og det skulle ha vært progressiv sykdom.

Kun kohort 5:

  • Histologisk bekreftet tykktarmskreft (ekskludert endetarmskreft). Siden tykktarmskreft er nesten universelt CEA-positiv, er ikke CEA-farging nødvendig.
  • Dokumentert stadium III tykktarmskreft uten tegn på sykdom.
  • En til seks måneder etter standard postoperativ adjuvant behandling, som skulle ha bestått av 5-fluorouracil og folinsyre eller capecitabin med eller uten oksaliplatin i 4-6 måneder)

Alle kohorter:

  • Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70 %.
  • Estimert forventet levealder > 6 måneder og forventes ikke å kreve ytterligere systemisk kjemoterapi på minst 3 måneder.
  • Alder ≥ 18 år.
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon (WBC ≥ 3000/mikroliter, hemoglobin ≥ 9 g/dL og blodplater ≥ 100 000/mikroliter).
  • Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon, (serumkreatinin < 1,5 mg/dL, bilirubin ≤ 1,5 mg/dL, og ALAT og ASAT ≤ 2,5 x øvre normalgrense).
  • Pasienter som har mottatt CEA-målrettet immunterapi, dersom behandlingen ble seponert minst 3 måneder før innrullering.
  • Pasienter som tar medisiner som ikke har en kjent historie med immunsuppresjon er kvalifisert for denne studien.
  • Evne til å forstå og gi signert informert samtykke.
  • Evne til å returnere til Duke University Medical Center for adekvat oppfølging, som kreves av protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig cytotoksisk kjemoterapi eller strålebehandling (må være minst 3 måneder mellom tidligere CEA-målrettet immunterapi og studiebehandling og minst 4 uker mellom annen tidligere behandling og studiebehandling).
  • Pasienter med tidligere resekerte hjernemetastaser vil bli tillatt dersom en CT- eller MR-skanning viser ingen metastaser innen 1 måned før innskrivning.
  • Historie med autoimmun sykdom.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1
4 doser AVX701 ved 4e7 IE gitt ved T=0, 3, 6, 9 uker. Mulighet for forsøkspersoner å motta ytterligere vaksinasjoner hver 3. måned etter den 4. immuniseringen dersom ingen dosebegrensende toksisiteter eller er uten progressiv sykdom
4 doser AVX701 ved 1e8 IE gitt ved T=0, 3, 6, 9 uker. Mulighet for forsøkspersoner å motta ytterligere vaksinasjoner hver 3. måned etter den 4. immuniseringen dersom ingen dosebegrensende toksisiteter eller er uten progressiv sykdom
4 doser AVX701 ved 4e8 IE gitt ved T=0, 3, 6, 9 uker. Mulighet for forsøkspersoner å motta ytterligere vaksinasjoner hver 3. måned etter den 4. immuniseringen dersom ingen dosebegrensende toksisiteter eller er uten progressiv sykdom
4 doser AVX701 gitt ved maksimalt tolerert dose ved T=0, 3, 6, 9 uker. Mulighet for forsøkspersoner å motta ytterligere vaksinasjoner hver 3. måned etter den 4. immuniseringen dersom ingen dosebegrensende toksisiteter eller er uten progressiv sykdom
4 doser av AVX701 gitt til stadium III tykktarmskreftindivider med den maksimalt tolererte dosen ved T=0, 3, 6, 9 uker. Det vil ikke være noen mulighet for forsøkspersoner å motta ytterligere vaksinasjoner.
Eksperimentell: Kohort 2
4 doser AVX701 ved 4e7 IE gitt ved T=0, 3, 6, 9 uker. Mulighet for forsøkspersoner å motta ytterligere vaksinasjoner hver 3. måned etter den 4. immuniseringen dersom ingen dosebegrensende toksisiteter eller er uten progressiv sykdom
4 doser AVX701 ved 1e8 IE gitt ved T=0, 3, 6, 9 uker. Mulighet for forsøkspersoner å motta ytterligere vaksinasjoner hver 3. måned etter den 4. immuniseringen dersom ingen dosebegrensende toksisiteter eller er uten progressiv sykdom
4 doser AVX701 ved 4e8 IE gitt ved T=0, 3, 6, 9 uker. Mulighet for forsøkspersoner å motta ytterligere vaksinasjoner hver 3. måned etter den 4. immuniseringen dersom ingen dosebegrensende toksisiteter eller er uten progressiv sykdom
4 doser AVX701 gitt ved maksimalt tolerert dose ved T=0, 3, 6, 9 uker. Mulighet for forsøkspersoner å motta ytterligere vaksinasjoner hver 3. måned etter den 4. immuniseringen dersom ingen dosebegrensende toksisiteter eller er uten progressiv sykdom
4 doser av AVX701 gitt til stadium III tykktarmskreftindivider med den maksimalt tolererte dosen ved T=0, 3, 6, 9 uker. Det vil ikke være noen mulighet for forsøkspersoner å motta ytterligere vaksinasjoner.
Eksperimentell: Kohort 3
4 doser AVX701 ved 4e7 IE gitt ved T=0, 3, 6, 9 uker. Mulighet for forsøkspersoner å motta ytterligere vaksinasjoner hver 3. måned etter den 4. immuniseringen dersom ingen dosebegrensende toksisiteter eller er uten progressiv sykdom
4 doser AVX701 ved 1e8 IE gitt ved T=0, 3, 6, 9 uker. Mulighet for forsøkspersoner å motta ytterligere vaksinasjoner hver 3. måned etter den 4. immuniseringen dersom ingen dosebegrensende toksisiteter eller er uten progressiv sykdom
4 doser AVX701 ved 4e8 IE gitt ved T=0, 3, 6, 9 uker. Mulighet for forsøkspersoner å motta ytterligere vaksinasjoner hver 3. måned etter den 4. immuniseringen dersom ingen dosebegrensende toksisiteter eller er uten progressiv sykdom
4 doser AVX701 gitt ved maksimalt tolerert dose ved T=0, 3, 6, 9 uker. Mulighet for forsøkspersoner å motta ytterligere vaksinasjoner hver 3. måned etter den 4. immuniseringen dersom ingen dosebegrensende toksisiteter eller er uten progressiv sykdom
4 doser av AVX701 gitt til stadium III tykktarmskreftindivider med den maksimalt tolererte dosen ved T=0, 3, 6, 9 uker. Det vil ikke være noen mulighet for forsøkspersoner å motta ytterligere vaksinasjoner.
Eksperimentell: Kohort 4
4 doser AVX701 ved 4e7 IE gitt ved T=0, 3, 6, 9 uker. Mulighet for forsøkspersoner å motta ytterligere vaksinasjoner hver 3. måned etter den 4. immuniseringen dersom ingen dosebegrensende toksisiteter eller er uten progressiv sykdom
4 doser AVX701 ved 1e8 IE gitt ved T=0, 3, 6, 9 uker. Mulighet for forsøkspersoner å motta ytterligere vaksinasjoner hver 3. måned etter den 4. immuniseringen dersom ingen dosebegrensende toksisiteter eller er uten progressiv sykdom
4 doser AVX701 ved 4e8 IE gitt ved T=0, 3, 6, 9 uker. Mulighet for forsøkspersoner å motta ytterligere vaksinasjoner hver 3. måned etter den 4. immuniseringen dersom ingen dosebegrensende toksisiteter eller er uten progressiv sykdom
4 doser AVX701 gitt ved maksimalt tolerert dose ved T=0, 3, 6, 9 uker. Mulighet for forsøkspersoner å motta ytterligere vaksinasjoner hver 3. måned etter den 4. immuniseringen dersom ingen dosebegrensende toksisiteter eller er uten progressiv sykdom
4 doser av AVX701 gitt til stadium III tykktarmskreftindivider med den maksimalt tolererte dosen ved T=0, 3, 6, 9 uker. Det vil ikke være noen mulighet for forsøkspersoner å motta ytterligere vaksinasjoner.
Eksperimentell: Kohort 5
4 doser AVX701 ved 4e7 IE gitt ved T=0, 3, 6, 9 uker. Mulighet for forsøkspersoner å motta ytterligere vaksinasjoner hver 3. måned etter den 4. immuniseringen dersom ingen dosebegrensende toksisiteter eller er uten progressiv sykdom
4 doser AVX701 ved 1e8 IE gitt ved T=0, 3, 6, 9 uker. Mulighet for forsøkspersoner å motta ytterligere vaksinasjoner hver 3. måned etter den 4. immuniseringen dersom ingen dosebegrensende toksisiteter eller er uten progressiv sykdom
4 doser AVX701 ved 4e8 IE gitt ved T=0, 3, 6, 9 uker. Mulighet for forsøkspersoner å motta ytterligere vaksinasjoner hver 3. måned etter den 4. immuniseringen dersom ingen dosebegrensende toksisiteter eller er uten progressiv sykdom
4 doser AVX701 gitt ved maksimalt tolerert dose ved T=0, 3, 6, 9 uker. Mulighet for forsøkspersoner å motta ytterligere vaksinasjoner hver 3. måned etter den 4. immuniseringen dersom ingen dosebegrensende toksisiteter eller er uten progressiv sykdom
4 doser av AVX701 gitt til stadium III tykktarmskreftindivider med den maksimalt tolererte dosen ved T=0, 3, 6, 9 uker. Det vil ikke være noen mulighet for forsøkspersoner å motta ytterligere vaksinasjoner.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
bestemme sikkerheten ved immunisering med CEA(6D) VRP
Tidsramme: 2,5 år
2,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
evaluere CEA-spesifikk immunrespons på immuniseringer
Tidsramme: 3 år
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michael Morse, M.D., Duke University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. september 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. september 2007

Først lagt ut (Anslag)

14. september 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

12. juli 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. juli 2012

Sist bekreftet

1. juli 2012

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystkreft

Kliniske studier på AVX701

Abonnere