- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00529984
En fase I/II-studie med CEA(6D) VRP-vaksine hos pasienter med avanserte eller metastatiske CEA-uttrykkende maligniteter (CEA(6D)VRP)
11. juli 2012 oppdatert av: AlphaVax, Inc.
En fase I/II-studie av aktiv immunterapi med CEA(6D)VRP-vaksine(AVX701) hos pasienter med avanserte eller metastatiske maligniteter som uttrykker CEA eller stadium III tykktarmskreft
STUDIEMÅL
- Hovedmålet med denne protokollen er å bestemme sikkerheten ved immunisering med CEA(6D) VRP hos pasienter med avansert eller metastatisk CEA-uttrykkende malignitet.
- De sekundære målene er å evaluere CEA-spesifikk immunrespons på immuniseringene og innhente foreløpige data om responsrate.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
CEA representerer et attraktivt målantigen for immunterapi siden det er overuttrykt i nesten alle tykktarmskreft og bukspyttkjertelkreft, og er også uttrykt av noen lunge- og brystkreft, og uvanlige svulster som medullær skjoldbruskkjertelkreft, men kommer ikke til uttrykk i andre celler av kroppen bortsett fra lavnivåuttrykk i gastrointestinalt epitel [1].
At CEA er et potensielt mål for T-cellemedierte immunresponser hos mennesker demonstreres av observasjonen at CEA inneholder epitoper som kan gjenkjennes på en MHC-begrenset måte av T-celler [2-11].
Spesielt er det støtte for eksistensen av humane cytolytiske T-celler (CTL-er) som gjenkjenner CEA-epitoper som binder seg til MHC-molekylene HLA-A2, A3 og A24.
For det meste har disse T-cellene blitt generert av in vitro-kulturer ved bruk av antigenpresenterende celler pulsert med epitopen av interesse for å stimulere mononukleære celler fra perifert blod.
I tillegg har T-cellelinjer blitt generert etter stimulering med CEA-latex-kuler, CEA-proteinpulsede plastadherente perifere blodmononukleære celler eller DC-er sensibilisert med CEA-RNA.
T-celler har også blitt generert fra pasienter immunisert med en vaccinia-vektor som koder for CEA-immunogen (diskutert nedenfor).
Ved å bruke høyytelses væskekromatografi-massespektrometri-baserte tilnærminger, har HLA A2-presenterte peptider fra CEA blitt identifisert i primære gastrointestinale svulster [12].
Av de HLA A2-begrensede epitopene til CEA, har CAP-1, en sekvens på ni aminosyrer, vist seg å stimulere CTL-er fra kreftpasienter immunisert med vaccinia-CEA.
Cap-1(6D) er en peptidanalog av CAP-1.
Sekvensen inkluderer en heteroklitisk (ikke-ankerposisjon) mutasjon, som resulterer i en aminosyreendring fra Asn til Asp, for å forbedre gjenkjennelsen av T-cellereseptoren uten noen endring i binding til HLA A2.
Sammenlignet med den ikke-muterte CAP-1-epitopen, har Cap-1(6D) vist seg å øke sensibiliseringen av CTL-er med 100 til 1000 ganger [3, 5, 13].
CTL-linjer kunne fremkalles fra mononukleære celler fra perifert blod fra friske frivillige ved in vitro-sensibilisering for Cap-1(6D)-peptidet, men ikke for CAP-1-peptidet.
Disse cellelinjene kan lysere humane tumorceller som uttrykker endogen CEA.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
28
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Kun kohorter 1-4:
- Histologisk bekreftet diagnose av metastatisk malignitet på grunn av en svulst som uttrykker CEA.
- Svulsten må uttrykke CEA som definert av immunhistokjemisk farging, CEA-blodnivå eller en svulst som er kjent for å være universelt CEA-positiv.
- Må ha mottatt behandling med standard terapi som har en mulig total overlevelsesgevinst eller nektet slik terapi.
- Må ha mottatt og gått gjennom minst én linje med palliativ kjemoterapi for tykktarms-, bryst-, lunge- eller bukspyttkjertelkreft. For andre maligniteter, hvis det eksisterer en førstelinjebehandling med overlevelse eller lindrende fordel, burde den vært administrert og det skulle ha vært progressiv sykdom.
Kun kohort 5:
- Histologisk bekreftet tykktarmskreft (ekskludert endetarmskreft). Siden tykktarmskreft er nesten universelt CEA-positiv, er ikke CEA-farging nødvendig.
- Dokumentert stadium III tykktarmskreft uten tegn på sykdom.
- En til seks måneder etter standard postoperativ adjuvant behandling, som skulle ha bestått av 5-fluorouracil og folinsyre eller capecitabin med eller uten oksaliplatin i 4-6 måneder)
Alle kohorter:
- Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70 %.
- Estimert forventet levealder > 6 måneder og forventes ikke å kreve ytterligere systemisk kjemoterapi på minst 3 måneder.
- Alder ≥ 18 år.
- Tilstrekkelig hematologisk funksjon (WBC ≥ 3000/mikroliter, hemoglobin ≥ 9 g/dL og blodplater ≥ 100 000/mikroliter).
- Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon, (serumkreatinin < 1,5 mg/dL, bilirubin ≤ 1,5 mg/dL, og ALAT og ASAT ≤ 2,5 x øvre normalgrense).
- Pasienter som har mottatt CEA-målrettet immunterapi, dersom behandlingen ble seponert minst 3 måneder før innrullering.
- Pasienter som tar medisiner som ikke har en kjent historie med immunsuppresjon er kvalifisert for denne studien.
- Evne til å forstå og gi signert informert samtykke.
- Evne til å returnere til Duke University Medical Center for adekvat oppfølging, som kreves av protokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Samtidig cytotoksisk kjemoterapi eller strålebehandling (må være minst 3 måneder mellom tidligere CEA-målrettet immunterapi og studiebehandling og minst 4 uker mellom annen tidligere behandling og studiebehandling).
- Pasienter med tidligere resekerte hjernemetastaser vil bli tillatt dersom en CT- eller MR-skanning viser ingen metastaser innen 1 måned før innskrivning.
- Historie med autoimmun sykdom.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1
|
4 doser AVX701 ved 4e7 IE gitt ved T=0, 3, 6, 9 uker.
Mulighet for forsøkspersoner å motta ytterligere vaksinasjoner hver 3. måned etter den 4. immuniseringen dersom ingen dosebegrensende toksisiteter eller er uten progressiv sykdom
4 doser AVX701 ved 1e8 IE gitt ved T=0, 3, 6, 9 uker.
Mulighet for forsøkspersoner å motta ytterligere vaksinasjoner hver 3. måned etter den 4. immuniseringen dersom ingen dosebegrensende toksisiteter eller er uten progressiv sykdom
4 doser AVX701 ved 4e8 IE gitt ved T=0, 3, 6, 9 uker.
Mulighet for forsøkspersoner å motta ytterligere vaksinasjoner hver 3. måned etter den 4. immuniseringen dersom ingen dosebegrensende toksisiteter eller er uten progressiv sykdom
4 doser AVX701 gitt ved maksimalt tolerert dose ved T=0, 3, 6, 9 uker.
Mulighet for forsøkspersoner å motta ytterligere vaksinasjoner hver 3. måned etter den 4. immuniseringen dersom ingen dosebegrensende toksisiteter eller er uten progressiv sykdom
4 doser av AVX701 gitt til stadium III tykktarmskreftindivider med den maksimalt tolererte dosen ved T=0, 3, 6, 9 uker.
Det vil ikke være noen mulighet for forsøkspersoner å motta ytterligere vaksinasjoner.
|
|
Eksperimentell: Kohort 2
|
4 doser AVX701 ved 4e7 IE gitt ved T=0, 3, 6, 9 uker.
Mulighet for forsøkspersoner å motta ytterligere vaksinasjoner hver 3. måned etter den 4. immuniseringen dersom ingen dosebegrensende toksisiteter eller er uten progressiv sykdom
4 doser AVX701 ved 1e8 IE gitt ved T=0, 3, 6, 9 uker.
Mulighet for forsøkspersoner å motta ytterligere vaksinasjoner hver 3. måned etter den 4. immuniseringen dersom ingen dosebegrensende toksisiteter eller er uten progressiv sykdom
4 doser AVX701 ved 4e8 IE gitt ved T=0, 3, 6, 9 uker.
Mulighet for forsøkspersoner å motta ytterligere vaksinasjoner hver 3. måned etter den 4. immuniseringen dersom ingen dosebegrensende toksisiteter eller er uten progressiv sykdom
4 doser AVX701 gitt ved maksimalt tolerert dose ved T=0, 3, 6, 9 uker.
Mulighet for forsøkspersoner å motta ytterligere vaksinasjoner hver 3. måned etter den 4. immuniseringen dersom ingen dosebegrensende toksisiteter eller er uten progressiv sykdom
4 doser av AVX701 gitt til stadium III tykktarmskreftindivider med den maksimalt tolererte dosen ved T=0, 3, 6, 9 uker.
Det vil ikke være noen mulighet for forsøkspersoner å motta ytterligere vaksinasjoner.
|
|
Eksperimentell: Kohort 3
|
4 doser AVX701 ved 4e7 IE gitt ved T=0, 3, 6, 9 uker.
Mulighet for forsøkspersoner å motta ytterligere vaksinasjoner hver 3. måned etter den 4. immuniseringen dersom ingen dosebegrensende toksisiteter eller er uten progressiv sykdom
4 doser AVX701 ved 1e8 IE gitt ved T=0, 3, 6, 9 uker.
Mulighet for forsøkspersoner å motta ytterligere vaksinasjoner hver 3. måned etter den 4. immuniseringen dersom ingen dosebegrensende toksisiteter eller er uten progressiv sykdom
4 doser AVX701 ved 4e8 IE gitt ved T=0, 3, 6, 9 uker.
Mulighet for forsøkspersoner å motta ytterligere vaksinasjoner hver 3. måned etter den 4. immuniseringen dersom ingen dosebegrensende toksisiteter eller er uten progressiv sykdom
4 doser AVX701 gitt ved maksimalt tolerert dose ved T=0, 3, 6, 9 uker.
Mulighet for forsøkspersoner å motta ytterligere vaksinasjoner hver 3. måned etter den 4. immuniseringen dersom ingen dosebegrensende toksisiteter eller er uten progressiv sykdom
4 doser av AVX701 gitt til stadium III tykktarmskreftindivider med den maksimalt tolererte dosen ved T=0, 3, 6, 9 uker.
Det vil ikke være noen mulighet for forsøkspersoner å motta ytterligere vaksinasjoner.
|
|
Eksperimentell: Kohort 4
|
4 doser AVX701 ved 4e7 IE gitt ved T=0, 3, 6, 9 uker.
Mulighet for forsøkspersoner å motta ytterligere vaksinasjoner hver 3. måned etter den 4. immuniseringen dersom ingen dosebegrensende toksisiteter eller er uten progressiv sykdom
4 doser AVX701 ved 1e8 IE gitt ved T=0, 3, 6, 9 uker.
Mulighet for forsøkspersoner å motta ytterligere vaksinasjoner hver 3. måned etter den 4. immuniseringen dersom ingen dosebegrensende toksisiteter eller er uten progressiv sykdom
4 doser AVX701 ved 4e8 IE gitt ved T=0, 3, 6, 9 uker.
Mulighet for forsøkspersoner å motta ytterligere vaksinasjoner hver 3. måned etter den 4. immuniseringen dersom ingen dosebegrensende toksisiteter eller er uten progressiv sykdom
4 doser AVX701 gitt ved maksimalt tolerert dose ved T=0, 3, 6, 9 uker.
Mulighet for forsøkspersoner å motta ytterligere vaksinasjoner hver 3. måned etter den 4. immuniseringen dersom ingen dosebegrensende toksisiteter eller er uten progressiv sykdom
4 doser av AVX701 gitt til stadium III tykktarmskreftindivider med den maksimalt tolererte dosen ved T=0, 3, 6, 9 uker.
Det vil ikke være noen mulighet for forsøkspersoner å motta ytterligere vaksinasjoner.
|
|
Eksperimentell: Kohort 5
|
4 doser AVX701 ved 4e7 IE gitt ved T=0, 3, 6, 9 uker.
Mulighet for forsøkspersoner å motta ytterligere vaksinasjoner hver 3. måned etter den 4. immuniseringen dersom ingen dosebegrensende toksisiteter eller er uten progressiv sykdom
4 doser AVX701 ved 1e8 IE gitt ved T=0, 3, 6, 9 uker.
Mulighet for forsøkspersoner å motta ytterligere vaksinasjoner hver 3. måned etter den 4. immuniseringen dersom ingen dosebegrensende toksisiteter eller er uten progressiv sykdom
4 doser AVX701 ved 4e8 IE gitt ved T=0, 3, 6, 9 uker.
Mulighet for forsøkspersoner å motta ytterligere vaksinasjoner hver 3. måned etter den 4. immuniseringen dersom ingen dosebegrensende toksisiteter eller er uten progressiv sykdom
4 doser AVX701 gitt ved maksimalt tolerert dose ved T=0, 3, 6, 9 uker.
Mulighet for forsøkspersoner å motta ytterligere vaksinasjoner hver 3. måned etter den 4. immuniseringen dersom ingen dosebegrensende toksisiteter eller er uten progressiv sykdom
4 doser av AVX701 gitt til stadium III tykktarmskreftindivider med den maksimalt tolererte dosen ved T=0, 3, 6, 9 uker.
Det vil ikke være noen mulighet for forsøkspersoner å motta ytterligere vaksinasjoner.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
bestemme sikkerheten ved immunisering med CEA(6D) VRP
Tidsramme: 2,5 år
|
2,5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
evaluere CEA-spesifikk immunrespons på immuniseringer
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Michael Morse, M.D., Duke University
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2007
Primær fullføring (Faktiske)
1. mai 2010
Studiet fullført (Faktiske)
1. mai 2010
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. september 2007
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. september 2007
Først lagt ut (Anslag)
14. september 2007
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
12. juli 2012
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. juli 2012
Sist bekreftet
1. juli 2012
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AVX701
- P01CA078673-04 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Brystkreft
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital og andre samarbeidspartnereFullførtThe Clinical Application Guide of Conebeam Breast CTKina
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtMetastatisk brystkreft (MBC) | Locally Advance Breast Cancer (LABC)Storbritannia, Spania
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.UkjentHR-positiv, HER2-negativ og PIK3CA Mutation Advanced Breast CancerKina
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...Har ikke rekruttert ennå
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)TilbaketrukketPrognostisk stadium IV brystkreft AJCC v8 | Metastatisk malign neoplasma i hjernen | Metastatisk brystkarsinom | Anatomic Stage IV Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)FullførtAnatomisk stadium IV brystkreft AJCC v8 | Prognostisk stadium IV brystkreft AJCC v8 | Metastatisk malign neoplasma i beinet | Metastatisk malign neoplasma i lymfeknutene | Metastatisk malign neoplasma i leveren | Metastatisk brystkarsinom | Metastatisk malign neoplasma i lungen | Metastatisk malign neoplasma... og andre forholdForente stater, Canada, Saudi-Arabia, Sør -Korea
-
Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori,...Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS; Fondazione... og andre samarbeidspartnereRekrutteringBrystkreft | Brystneoplasmer | Bryst sykdommer | Neoplasma i brystet | Brystsvulster | Brystkarsinom | Brystneoplasmer, mannlige | Brystkreft stadium IV | Hormonreseptorpositiv ondartet neoplasma i brystet | HR-positiv brystkreft | Hormonreseptorpositivt brystkarsinom | Hormonreseptor (HR)-positiv brystkreft | Hormonreseptorpositiv... og andre forholdItalia
-
University of California, DavisNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringAnatomisk stadium III brystkreft AJCC v8 | Avansert malignt solid neoplasma | Stadium III lungekreft AJCC v8 | Stadium IV lungekreft AJCC v8 | Stadium III nyrecellekreft AJCC v8 | Stadium IV nyrecellekreft AJCC v8 | Klinisk stadium III kutant melanom AJCC v8 | Trinn IV tykktarmskreft AJCC v8 | Klinisk stadium... og andre forholdForente stater
Kliniske studier på AVX701
-
Duke UniversityAlphaVax, Inc.FullførtTrinn III tykktarmskreftForente stater