Fázis I/II vizsgálat CEA(6D) VRP vakcinával előrehaladott vagy metasztatikus CEA-t kifejező rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél (CEA(6D)VRP)
2012. július 11. frissítette: AlphaVax, Inc.
A CEA(6D)VRP vakcinával (AVX701) végzett aktív immunterápia I/II. fázisú vizsgálata CEA-t vagy III. stádiumú vastagbélrákot expresszáló, előrehaladott vagy metasztatikus rosszindulatú betegeknél
TANULMÁNYI CÉLKITŰZÉSEK
- Ennek a protokollnak az elsődleges célja, hogy meghatározza a CEA(6D) VRP-vel végzett immunizálás biztonságosságát előrehaladott vagy metasztatikus CEA-t kifejező rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél.
- A másodlagos cél az immunizálásra adott CEA-specifikus immunválasz értékelése és előzetes adatok beszerzése a válaszarányról.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A CEA vonzó célantigén az immunterápia számára, mivel szinte minden vastag- és végbélrákban és hasnyálmirigyrákban túlzottan expresszálódik, és bizonyos tüdő- és emlőrákokban, valamint nem gyakori daganatokban, például a velős pajzsmirigyrákban is expresszálódik, de más sejtekben nem expresszálódik. a szervezetben, kivéve a gasztrointesztinális epitélium alacsony szintű expresszióját [1].
Hogy a CEA a T-sejtek által közvetített immunválasz potenciális célpontja emberben, azt az a megfigyelés bizonyítja, hogy a CEA olyan epitópokat tartalmaz, amelyeket a T-sejtek MHC-korlátozott módon ismerhetnek fel [2-11].
Pontosabban, alátámasztják a humán citolitikus T-sejtek (CTL-ek) létezését, amelyek felismerik a HLA-A2, A3 és A24 MHC-molekulákhoz kötődő CEA-epitópokat.
Ezeket a T-sejteket nagyrészt in vitro tenyészetekkel hozták létre, antigénprezentáló sejteket használva, amelyeket a kérdéses epitóppal pulzáltak a perifériás vér mononukleáris sejtjeinek stimulálására.
Ezenkívül T-sejtvonalakat hoztak létre CEA latex gyöngyökkel, CEA fehérjével pulzált műanyag tapadó perifériás vér mononukleáris sejtekkel vagy CEA RNS-sel érzékenyített DC-kkel végzett stimuláció után.
CEA-immunogént kódoló vacciniavektorral immunizált betegekből T-sejteket is létrehoztak (lásd alább).
Nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás tömegspektrometrián alapuló megközelítések alkalmazásával a CEA-ból származó HLA A2-ben prezentált peptideket azonosítottak primer gasztrointesztinális daganatokban [12].
A CEA HLA A2 korlátozott epitópjai közül a CAP-1, egy kilenc aminosav szekvencia, kimutatták, hogy stimulálja a vaccinia-CEA-val immunizált rákos betegek CTL-jeit.
A Cap-1(6D) a CAP-1 peptidanalógja.
A szekvenciája heteroklitikus (nem horgonyzó pozíciójú) mutációt tartalmaz, ami aminosavcserét eredményez Asn-ről Asp-re, hogy fokozza a T-sejt-receptor általi felismerést anélkül, hogy a HLA A2-hez való kötődés megváltozna.
A nem mutált CAP-1 epitóphoz képest a Cap-1(6D) kimutatták, hogy 100-1000-szeresére fokozza a CTL-ek érzékenységét [3, 5, 13].
Egészséges önkéntesek perifériás vérének mononukleáris sejtjeiből CTL-vonalakat lehetett kiváltani a Cap-1(6D) peptiddel szembeni in vitro érzékenyítéssel, de nem a CAP-1 peptiddel.
Ezek a sejtvonalak képesek lizálni az endogén CEA-t expresszáló humán tumorsejteket.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
28
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
Csak az 1–4. kohorsz:
- Szövettanilag igazolt metasztatikus rosszindulatú daganat CEA-t expresszáló daganat miatti diagnózisa.
- A daganatnak CEA-t kell expresszálnia az immunhisztokémiai festéssel, a vér CEA-szintjével vagy egy általánosan CEA-pozitív daganattal.
- Biztosan olyan szokásos kezelésben részesült, amely lehetséges általános túlélési előnyt jelent, vagy visszautasította az ilyen kezelést.
- Meg kell kapnia legalább egy palliatív kemoterápiás vonalat vastagbél-, emlő-, tüdő- vagy hasnyálmirigyrák esetén. Más rosszindulatú daganatok esetében, ha létezik túlélési vagy palliatív előnyökkel járó első vonalbeli terápia, akkor azt kellett volna alkalmazni, és progresszív betegségnek kellett volna lennie.
Csak az 5. kohorsz:
- Szövettanilag igazolt vastagbélrák (a végbélrák kivételével). Mivel a vastagbélrák szinte általánosan CEA-pozitív, nincs szükség CEA-festésre.
- Dokumentált III. stádiumú vastagbélrák, betegségre utaló jelek nélkül.
- Egy-hat hónappal a szokásos posztoperatív adjuváns kezelést követően, amelynek 5-fluorouracilból és folinsavból vagy kapecitabinból kellett volna állnia oxaliplatinnal vagy anélkül, 4-6 hónapig)
Minden kohorsz:
- Karnofsky teljesítmény állapota ≥ 70%.
- A becsült élettartam > 6 hónap, és várhatóan nem lesz szükség további szisztémás kemoterápiára legalább 3 hónapig.
- Életkor ≥ 18 év.
- Megfelelő hematológiai funkció (WBC ≥ 3000/mikroliter, hemoglobin ≥ 9 g/dl és vérlemezkék ≥ 100 000/mikroliter).
- Megfelelő vese- és májfunkció (szérum kreatinin < 1,5 mg/dl, bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, és ALT és AST ≤ 2,5-szerese a normál felső határának).
- Olyan betegek, akik CEA-célzott immunterápiában részesültek, ha a kezelést legalább 3 hónappal a felvétel előtt abbahagyták.
- Azok a betegek, akik olyan gyógyszereket szednek, amelyeknek a kórtörténetében nem álltak fenn immunszuppresszió, jogosultak a vizsgálatra.
- Képes megérteni és aláírt, tájékozott beleegyezést adni.
- Képes visszatérni a Duke Egyetemi Orvosi Központba megfelelő nyomon követés céljából, a protokoll szerint.
Kizárási kritériumok:
- Egyidejű citotoxikus kemoterápia vagy sugárterápia (legalább 3 hónapnak kell telnie bármely korábbi CEA-célzott immunterápia és vizsgálati kezelés között, és legalább 4 hét teljen el bármely más korábbi terápia és vizsgálati kezelés között).
- A korábban reszekált agyi metasztázisokkal rendelkező betegek akkor vehetők igénybe, ha a CT- vagy MRI-vizsgálat nem mutat áttétet a felvétel előtti 1 hónapon belül.
- Autoimmun betegségek története.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kohorsz
|
4 adag AVX701 4e7 NE-ben, T=0, 3, 6, 9 héten adva.
Lehetőség az alanyok számára, hogy a 4. immunizálást követően 3 havonta további immunizálást kapjanak, ha nincs dóziskorlátozó toxicitás, vagy nincs progresszív betegség
4 adag AVX701 1e8 NE T=0, 3, 6, 9 héten adva.
Lehetőség az alanyok számára, hogy a 4. immunizálást követően 3 havonta további immunizálást kapjanak, ha nincs dóziskorlátozó toxicitás, vagy nincs progresszív betegség
4 adag AVX701 4e8 NE T=0, 3, 6, 9 héten adva.
Lehetőség az alanyok számára, hogy a 4. immunizálást követően 3 havonta további immunizálást kapjanak, ha nincs dóziskorlátozó toxicitás, vagy nincs progresszív betegség
4 adag AVX701 a maximálisan tolerálható dózisban, T=0, 3, 6, 9 héten.
Lehetőség az alanyok számára, hogy a 4. immunizálást követően 3 havonta további immunizálást kapjanak, ha nincs dóziskorlátozó toxicitás, vagy nincs progresszív betegség
4 Az AVX701 dózisai III. stádiumú vastagbélrákos betegeknek a maximálisan tolerálható dózisban T=0, 3, 6, 9 héten.
Az alanyoknak nem lesz lehetőségük további védőoltásokra.
|
|
Kísérleti: 2. kohorsz
|
4 adag AVX701 4e7 NE-ben, T=0, 3, 6, 9 héten adva.
Lehetőség az alanyok számára, hogy a 4. immunizálást követően 3 havonta további immunizálást kapjanak, ha nincs dóziskorlátozó toxicitás, vagy nincs progresszív betegség
4 adag AVX701 1e8 NE T=0, 3, 6, 9 héten adva.
Lehetőség az alanyok számára, hogy a 4. immunizálást követően 3 havonta további immunizálást kapjanak, ha nincs dóziskorlátozó toxicitás, vagy nincs progresszív betegség
4 adag AVX701 4e8 NE T=0, 3, 6, 9 héten adva.
Lehetőség az alanyok számára, hogy a 4. immunizálást követően 3 havonta további immunizálást kapjanak, ha nincs dóziskorlátozó toxicitás, vagy nincs progresszív betegség
4 adag AVX701 a maximálisan tolerálható dózisban, T=0, 3, 6, 9 héten.
Lehetőség az alanyok számára, hogy a 4. immunizálást követően 3 havonta további immunizálást kapjanak, ha nincs dóziskorlátozó toxicitás, vagy nincs progresszív betegség
4 Az AVX701 dózisai III. stádiumú vastagbélrákos betegeknek a maximálisan tolerálható dózisban T=0, 3, 6, 9 héten.
Az alanyoknak nem lesz lehetőségük további védőoltásokra.
|
|
Kísérleti: 3. kohorsz
|
4 adag AVX701 4e7 NE-ben, T=0, 3, 6, 9 héten adva.
Lehetőség az alanyok számára, hogy a 4. immunizálást követően 3 havonta további immunizálást kapjanak, ha nincs dóziskorlátozó toxicitás, vagy nincs progresszív betegség
4 adag AVX701 1e8 NE T=0, 3, 6, 9 héten adva.
Lehetőség az alanyok számára, hogy a 4. immunizálást követően 3 havonta további immunizálást kapjanak, ha nincs dóziskorlátozó toxicitás, vagy nincs progresszív betegség
4 adag AVX701 4e8 NE T=0, 3, 6, 9 héten adva.
Lehetőség az alanyok számára, hogy a 4. immunizálást követően 3 havonta további immunizálást kapjanak, ha nincs dóziskorlátozó toxicitás, vagy nincs progresszív betegség
4 adag AVX701 a maximálisan tolerálható dózisban, T=0, 3, 6, 9 héten.
Lehetőség az alanyok számára, hogy a 4. immunizálást követően 3 havonta további immunizálást kapjanak, ha nincs dóziskorlátozó toxicitás, vagy nincs progresszív betegség
4 Az AVX701 dózisai III. stádiumú vastagbélrákos betegeknek a maximálisan tolerálható dózisban T=0, 3, 6, 9 héten.
Az alanyoknak nem lesz lehetőségük további védőoltásokra.
|
|
Kísérleti: 4. kohorsz
|
4 adag AVX701 4e7 NE-ben, T=0, 3, 6, 9 héten adva.
Lehetőség az alanyok számára, hogy a 4. immunizálást követően 3 havonta további immunizálást kapjanak, ha nincs dóziskorlátozó toxicitás, vagy nincs progresszív betegség
4 adag AVX701 1e8 NE T=0, 3, 6, 9 héten adva.
Lehetőség az alanyok számára, hogy a 4. immunizálást követően 3 havonta további immunizálást kapjanak, ha nincs dóziskorlátozó toxicitás, vagy nincs progresszív betegség
4 adag AVX701 4e8 NE T=0, 3, 6, 9 héten adva.
Lehetőség az alanyok számára, hogy a 4. immunizálást követően 3 havonta további immunizálást kapjanak, ha nincs dóziskorlátozó toxicitás, vagy nincs progresszív betegség
4 adag AVX701 a maximálisan tolerálható dózisban, T=0, 3, 6, 9 héten.
Lehetőség az alanyok számára, hogy a 4. immunizálást követően 3 havonta további immunizálást kapjanak, ha nincs dóziskorlátozó toxicitás, vagy nincs progresszív betegség
4 Az AVX701 dózisai III. stádiumú vastagbélrákos betegeknek a maximálisan tolerálható dózisban T=0, 3, 6, 9 héten.
Az alanyoknak nem lesz lehetőségük további védőoltásokra.
|
|
Kísérleti: 5. kohorsz
|
4 adag AVX701 4e7 NE-ben, T=0, 3, 6, 9 héten adva.
Lehetőség az alanyok számára, hogy a 4. immunizálást követően 3 havonta további immunizálást kapjanak, ha nincs dóziskorlátozó toxicitás, vagy nincs progresszív betegség
4 adag AVX701 1e8 NE T=0, 3, 6, 9 héten adva.
Lehetőség az alanyok számára, hogy a 4. immunizálást követően 3 havonta további immunizálást kapjanak, ha nincs dóziskorlátozó toxicitás, vagy nincs progresszív betegség
4 adag AVX701 4e8 NE T=0, 3, 6, 9 héten adva.
Lehetőség az alanyok számára, hogy a 4. immunizálást követően 3 havonta további immunizálást kapjanak, ha nincs dóziskorlátozó toxicitás, vagy nincs progresszív betegség
4 adag AVX701 a maximálisan tolerálható dózisban, T=0, 3, 6, 9 héten.
Lehetőség az alanyok számára, hogy a 4. immunizálást követően 3 havonta további immunizálást kapjanak, ha nincs dóziskorlátozó toxicitás, vagy nincs progresszív betegség
4 Az AVX701 dózisai III. stádiumú vastagbélrákos betegeknek a maximálisan tolerálható dózisban T=0, 3, 6, 9 héten.
Az alanyoknak nem lesz lehetőségük további védőoltásokra.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
meghatározza a CEA(6D) VRP-vel végzett immunizálás biztonságosságát
Időkeret: 2,5 év
|
2,5 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
értékelje a CEA-specifikus immunválaszt az immunizálásra
Időkeret: 3 év
|
3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Michael Morse, M.D., Duke University
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2007. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2010. május 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2010. május 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2007. szeptember 12.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2007. szeptember 13.
Első közzététel (Becslés)
2007. szeptember 14.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2012. július 12.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. július 11.
Utolsó ellenőrzés
2012. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AVX701
- P01CA078673-04 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .