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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00529984
Une étude de phase I/II avec le vaccin CEA(6D) VRP chez des patients atteints de tumeurs malignes avancées ou métastatiques exprimant le CEA (CEA(6D)VRP)
11 juillet 2012 mis à jour par: AlphaVax, Inc.
Une étude de phase I/II sur l'immunothérapie active avec le vaccin CEA(6D)VRP (AVX701) chez des patients atteints de tumeurs malignes avancées ou métastatiques exprimant le CEA ou un cancer du côlon de stade III
OBJECTIFS DE L'ÉTUDE
- L'objectif principal de ce protocole est de déterminer l'innocuité de l'immunisation avec CEA(6D) VRP chez les patients atteints de CEA avancé ou métastatique exprimant des tumeurs malignes.
- Les objectifs secondaires sont d'évaluer la réponse immunitaire spécifique du CEA aux immunisations et d'obtenir des données préliminaires sur le taux de réponse.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le CEA représente un antigène cible attrayant pour l'immunothérapie car il est surexprimé dans presque tous les cancers colorectaux et les cancers du pancréas, et est également exprimé par certains cancers du poumon et du sein, et des tumeurs rares telles que le cancer médullaire de la thyroïde, mais n'est pas exprimé dans d'autres cellules de le corps à l'exception d'une faible expression dans l'épithélium gastro-intestinal [1].
Le fait que le CEA soit une cible potentielle pour les réponses immunitaires médiées par les lymphocytes T chez l'homme est démontré par l'observation que le CEA contient des épitopes qui peuvent être reconnus de manière restreinte par le CMH par les lymphocytes T [2-11].
Plus précisément, il existe un soutien à l'existence de cellules T cytolytiques humaines (CTL) qui reconnaissent les épitopes CEA qui se lient aux molécules du CMH HLA-A2, A3 et A24.
Pour la plupart, ces lymphocytes T ont été générés par des cultures in vitro en utilisant des cellules présentatrices d'antigène puisées avec l'épitope d'intérêt pour stimuler les cellules mononucléaires du sang périphérique.
De plus, des lignées de cellules T ont été générées après stimulation avec des billes de latex CEA, des cellules mononucléaires du sang périphérique adhérentes en plastique pulsées par des protéines CEA ou des DC sensibilisées avec de l'ARN CEA.
Des lymphocytes T ont également été générés à partir de patients immunisés avec un vecteur de la vaccine codant pour l'immunogène CEA (discuté ci-dessous).
En utilisant des approches basées sur la chromatographie liquide à haute performance et la spectrométrie de masse, des peptides présentés par HLA A2 provenant du CEA ont été identifiés dans des tumeurs gastro-intestinales primaires [12].
Parmi les épitopes restreints HLA A2 de CEA, il a été démontré que CAP-1, une séquence de neuf acides aminés, stimule les CTL de patients cancéreux immunisés avec la vaccine-CEA.
Cap-1(6D) est un analogue peptidique de CAP-1.
Sa séquence comprend une mutation hétéroclitique (position non ancrée), entraînant un changement d'acide aminé d'Asn en Asp, pour améliorer la reconnaissance par le récepteur des lymphocytes T sans aucune modification de la liaison à HLA A2.
Comparé à l'épitope CAP-1 non muté, il a été démontré que Cap-1(6D) augmentait la sensibilisation des CTL de 100 à 1 000 fois [3, 5, 13].
Des lignées CTL pourraient être obtenues à partir de cellules mononucléaires du sang périphérique de volontaires sains par sensibilisation in vitro au peptide Cap-1(6D) mais pas au peptide CAP-1.
Ces lignées cellulaires peuvent lyser les cellules tumorales humaines exprimant le CEA endogène.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
28
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Cohortes 1 à 4 uniquement :
- Diagnostic histologiquement confirmé de malignité métastatique due à une tumeur exprimant l'ACE.
- La tumeur doit exprimer le CEA tel que défini par la coloration immunohistochimique, le taux sanguin de CEA ou une tumeur connue pour être universellement CEA positive.
- Doit avoir reçu un traitement avec une thérapie standard ayant un éventuel bénéfice de survie globale ou avoir refusé une telle thérapie.
- Doit avoir reçu et progressé à travers au moins une ligne de chimiothérapie palliative pour le cancer colorectal, du sein, du poumon ou du pancréas. Pour les autres tumeurs malignes, s'il existe un traitement de première ligne avec un bénéfice de survie ou palliatif, il doit avoir été administré et il doit y avoir eu progression de la maladie.
Cohorte 5 uniquement :
- Cancer du côlon confirmé histologiquement (cancer du rectum exclu). Étant donné que le cancer du côlon est presque universellement positif pour le CEA, la coloration au CEA n'est pas nécessaire.
- Cancer du côlon de stade III documenté sans signe de maladie.
- Un à six mois après le traitement adjuvant postopératoire standard, qui aurait dû consister en 5-fluorouracile et acide folinique ou capécitabine avec ou sans oxaliplatine pendant 4 à 6 mois)
Toutes les cohortes :
- Statut de performance de Karnofsky ≥ 70 %.
- Espérance de vie estimée > 6 mois et ne devrait pas nécessiter de chimiothérapie systémique supplémentaire pendant au moins 3 mois.
- Âge ≥ 18 ans.
- Fonction hématologique adéquate (GB ≥ 3000/microlitre, hémoglobine ≥ 9 g/dL et plaquettes ≥ 100 000/microlitre).
- Fonction rénale et hépatique adéquate (créatinine sérique < 1,5 mg/dL, bilirubine ≤ 1,5 mg/dL et ALT et AST ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale).
- Patients ayant reçu une immunothérapie ciblant l'ACE, si le traitement a été interrompu au moins 3 mois avant l'inscription.
- Les patients qui prennent des médicaments qui n'ont pas d'antécédents connus d'immunosuppression sont éligibles pour cet essai.
- Capacité à comprendre et à fournir un consentement éclairé signé.
- Possibilité de retourner au Duke University Medical Center pour un suivi adéquat, comme l'exige le protocole.
Critère d'exclusion:
- Chimiothérapie ou radiothérapie cytotoxique concomitante (il doit y avoir au moins 3 mois entre toute immunothérapie antérieure ciblée par ACE et le traitement à l'étude et au moins 4 semaines entre tout autre traitement antérieur et le traitement à l'étude).
- Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment réséquées seront autorisés si un scanner ou une IRM ne montre aucune métastase dans le mois précédant l'inscription.
- Antécédents de maladie auto-immune.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1
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4 doses d'AVX701 à 4e7 UI administrées à T=0, 3, 6, 9 semaines.
Possibilité pour les sujets de recevoir des immunisations supplémentaires tous les 3 mois après la 4e immunisation s'il n'y a pas de toxicité limitant la dose ou s'il n'y a pas de maladie évolutive
4 doses d'AVX701 à 1e8 UI administrées à T=0, 3, 6, 9 semaines.
Possibilité pour les sujets de recevoir des immunisations supplémentaires tous les 3 mois après la 4e immunisation s'il n'y a pas de toxicité limitant la dose ou s'il n'y a pas de maladie évolutive
4 doses d'AVX701 à 4e8 UI administrées à T=0, 3, 6, 9 semaines.
Possibilité pour les sujets de recevoir des immunisations supplémentaires tous les 3 mois après la 4e immunisation s'il n'y a pas de toxicité limitant la dose ou s'il n'y a pas de maladie évolutive
4 doses d'AVX701 administrées à la dose maximale tolérée à T=0, 3, 6, 9 semaines.
Possibilité pour les sujets de recevoir des immunisations supplémentaires tous les 3 mois après la 4e immunisation s'il n'y a pas de toxicité limitant la dose ou s'il n'y a pas de maladie évolutive
4 Doses d'AVX701 administrées à des sujets atteints d'un cancer du côlon de stade III à la dose maximale tolérée à T = 0, 3, 6, 9 semaines.
Il n'y aura pas d'option pour les sujets de recevoir des immunisations supplémentaires.
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Expérimental: Cohorte 2
|
4 doses d'AVX701 à 4e7 UI administrées à T=0, 3, 6, 9 semaines.
Possibilité pour les sujets de recevoir des immunisations supplémentaires tous les 3 mois après la 4e immunisation s'il n'y a pas de toxicité limitant la dose ou s'il n'y a pas de maladie évolutive
4 doses d'AVX701 à 1e8 UI administrées à T=0, 3, 6, 9 semaines.
Possibilité pour les sujets de recevoir des immunisations supplémentaires tous les 3 mois après la 4e immunisation s'il n'y a pas de toxicité limitant la dose ou s'il n'y a pas de maladie évolutive
4 doses d'AVX701 à 4e8 UI administrées à T=0, 3, 6, 9 semaines.
Possibilité pour les sujets de recevoir des immunisations supplémentaires tous les 3 mois après la 4e immunisation s'il n'y a pas de toxicité limitant la dose ou s'il n'y a pas de maladie évolutive
4 doses d'AVX701 administrées à la dose maximale tolérée à T=0, 3, 6, 9 semaines.
Possibilité pour les sujets de recevoir des immunisations supplémentaires tous les 3 mois après la 4e immunisation s'il n'y a pas de toxicité limitant la dose ou s'il n'y a pas de maladie évolutive
4 Doses d'AVX701 administrées à des sujets atteints d'un cancer du côlon de stade III à la dose maximale tolérée à T = 0, 3, 6, 9 semaines.
Il n'y aura pas d'option pour les sujets de recevoir des immunisations supplémentaires.
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Expérimental: Cohorte 3
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4 doses d'AVX701 à 4e7 UI administrées à T=0, 3, 6, 9 semaines.
Possibilité pour les sujets de recevoir des immunisations supplémentaires tous les 3 mois après la 4e immunisation s'il n'y a pas de toxicité limitant la dose ou s'il n'y a pas de maladie évolutive
4 doses d'AVX701 à 1e8 UI administrées à T=0, 3, 6, 9 semaines.
Possibilité pour les sujets de recevoir des immunisations supplémentaires tous les 3 mois après la 4e immunisation s'il n'y a pas de toxicité limitant la dose ou s'il n'y a pas de maladie évolutive
4 doses d'AVX701 à 4e8 UI administrées à T=0, 3, 6, 9 semaines.
Possibilité pour les sujets de recevoir des immunisations supplémentaires tous les 3 mois après la 4e immunisation s'il n'y a pas de toxicité limitant la dose ou s'il n'y a pas de maladie évolutive
4 doses d'AVX701 administrées à la dose maximale tolérée à T=0, 3, 6, 9 semaines.
Possibilité pour les sujets de recevoir des immunisations supplémentaires tous les 3 mois après la 4e immunisation s'il n'y a pas de toxicité limitant la dose ou s'il n'y a pas de maladie évolutive
4 Doses d'AVX701 administrées à des sujets atteints d'un cancer du côlon de stade III à la dose maximale tolérée à T = 0, 3, 6, 9 semaines.
Il n'y aura pas d'option pour les sujets de recevoir des immunisations supplémentaires.
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Expérimental: Cohorte 4
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4 doses d'AVX701 à 4e7 UI administrées à T=0, 3, 6, 9 semaines.
Possibilité pour les sujets de recevoir des immunisations supplémentaires tous les 3 mois après la 4e immunisation s'il n'y a pas de toxicité limitant la dose ou s'il n'y a pas de maladie évolutive
4 doses d'AVX701 à 1e8 UI administrées à T=0, 3, 6, 9 semaines.
Possibilité pour les sujets de recevoir des immunisations supplémentaires tous les 3 mois après la 4e immunisation s'il n'y a pas de toxicité limitant la dose ou s'il n'y a pas de maladie évolutive
4 doses d'AVX701 à 4e8 UI administrées à T=0, 3, 6, 9 semaines.
Possibilité pour les sujets de recevoir des immunisations supplémentaires tous les 3 mois après la 4e immunisation s'il n'y a pas de toxicité limitant la dose ou s'il n'y a pas de maladie évolutive
4 doses d'AVX701 administrées à la dose maximale tolérée à T=0, 3, 6, 9 semaines.
Possibilité pour les sujets de recevoir des immunisations supplémentaires tous les 3 mois après la 4e immunisation s'il n'y a pas de toxicité limitant la dose ou s'il n'y a pas de maladie évolutive
4 Doses d'AVX701 administrées à des sujets atteints d'un cancer du côlon de stade III à la dose maximale tolérée à T = 0, 3, 6, 9 semaines.
Il n'y aura pas d'option pour les sujets de recevoir des immunisations supplémentaires.
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Expérimental: Cohorte 5
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4 doses d'AVX701 à 4e7 UI administrées à T=0, 3, 6, 9 semaines.
Possibilité pour les sujets de recevoir des immunisations supplémentaires tous les 3 mois après la 4e immunisation s'il n'y a pas de toxicité limitant la dose ou s'il n'y a pas de maladie évolutive
4 doses d'AVX701 à 1e8 UI administrées à T=0, 3, 6, 9 semaines.
Possibilité pour les sujets de recevoir des immunisations supplémentaires tous les 3 mois après la 4e immunisation s'il n'y a pas de toxicité limitant la dose ou s'il n'y a pas de maladie évolutive
4 doses d'AVX701 à 4e8 UI administrées à T=0, 3, 6, 9 semaines.
Possibilité pour les sujets de recevoir des immunisations supplémentaires tous les 3 mois après la 4e immunisation s'il n'y a pas de toxicité limitant la dose ou s'il n'y a pas de maladie évolutive
4 doses d'AVX701 administrées à la dose maximale tolérée à T=0, 3, 6, 9 semaines.
Possibilité pour les sujets de recevoir des immunisations supplémentaires tous les 3 mois après la 4e immunisation s'il n'y a pas de toxicité limitant la dose ou s'il n'y a pas de maladie évolutive
4 Doses d'AVX701 administrées à des sujets atteints d'un cancer du côlon de stade III à la dose maximale tolérée à T = 0, 3, 6, 9 semaines.
Il n'y aura pas d'option pour les sujets de recevoir des immunisations supplémentaires.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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déterminer l'innocuité de l'immunisation avec CEA(6D) VRP
Délai: 2,5 ans
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2,5 ans
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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évaluer la réponse immunitaire spécifique du CEA aux immunisations
Délai: 3 années
|
3 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael Morse, M.D., Duke University
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 septembre 2007
Achèvement primaire (Réel)
1 mai 2010
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mai 2010
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 septembre 2007
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 septembre 2007
Première publication (Estimation)
14 septembre 2007
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
12 juillet 2012
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 juillet 2012
Dernière vérification
1 juillet 2012
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AVX701
- P01CA078673-04 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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