Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы I/II с вакциной CEA(6D) VRP у пациентов с распространенными или метастатическими злокачественными новообразованиями, экспрессирующими CEA (CEA(6D)VRP)

11 июля 2012 г. обновлено: AlphaVax, Inc.

Исследование I/II фазы активной иммунотерапии вакциной CEA(6D)VRP (AVX701) у пациентов с прогрессирующими или метастатическими злокачественными опухолями, экспрессирующими CEA или рак толстой кишки III стадии

ЦЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ

  1. Основная цель этого протокола состоит в том, чтобы определить безопасность иммунизации с помощью CEA(6D) VRP у пациентов с прогрессирующим или метастатическим раком, выражающим CEA.
  2. Второстепенными целями являются оценка СЕА-специфического иммунного ответа на иммунизацию и получение предварительных данных о частоте ответа.

Обзор исследования

Подробное описание

СЕА представляет собой привлекательный антиген-мишень для иммунотерапии, поскольку он сверхэкспрессируется почти при всех колоректальных раковых заболеваниях и раке поджелудочной железы, а также экспрессируется некоторыми видами рака легких и молочной железы и редкими опухолями, такими как медуллярный рак щитовидной железы, но не экспрессируется в других клетках в организме, за исключением низкого уровня экспрессии в желудочно-кишечном эпителии [1]. То, что СЕА является потенциальной мишенью для опосредованных Т-клетками иммунных ответов у людей, подтверждается наблюдением, что СЕА содержит эпитопы, которые могут распознаваться Т-клетками в ограниченном виде по MHC [2-11]. В частности, существует поддержка существования человеческих цитолитических Т-клеток (ЦТЛ), которые распознают эпитопы СЕА, которые связываются с молекулами MHC HLA-A2, A3 и A24. По большей части эти Т-клетки были получены в культурах in vitro с использованием антиген-презентирующих клеток, обработанных интересующим эпитопом для стимуляции мононуклеарных клеток периферической крови. Кроме того, линии Т-клеток были созданы после стимуляции латексными шариками СЕА, мононуклеарными клетками периферической крови, сенсибилизированными протеином СЕА, или ДК, сенсибилизированными РНК СЕА. Т-клетки также были получены от пациентов, иммунизированных вектором осповакцины, кодирующим иммуноген СЕА (обсуждается ниже). Используя подходы, основанные на высокоэффективной жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии, пептиды, представленные HLA A2 из CEA, были идентифицированы в первичных желудочно-кишечных опухолях [12]. Было показано, что из эпитопов СЕА, рестриктированных HLA A2, CAP-1, последовательность из девяти аминокислот, стимулирует ЦТЛ от больных раком, иммунизированных СЕА осповакцины. Cap-1(6D) представляет собой пептидный аналог CAP-1. Его последовательность включает гетероклитические (неякорные) мутации, приводящие к замене аминокислоты с Asn на Asp для улучшения распознавания Т-клеточным рецептором без каких-либо изменений в связывании с HLA A2. Было показано, что по сравнению с немутантным эпитопом CAP-1 Cap-1(6D) усиливает сенсибилизацию ЦТЛ в 100–1000 раз [3, 5, 13]. Линии CTL могут быть получены из мононуклеарных клеток периферической крови здоровых добровольцев путем сенсибилизации in vitro к пептиду Cap-1(6D), но не к пептиду CAP-1. Эти клеточные линии могут лизировать опухолевые клетки человека, экспрессирующие эндогенный СЕА.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

28

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Только когорты 1-4:

  • Гистологически подтвержденный диагноз метастатического злокачественного новообразования из-за опухоли, экспрессирующей СЕА.
  • Опухоль должна экспрессировать СЕА, что определяется иммуногистохимическим окрашиванием, уровнем СЕА в крови или опухолью, которая, как известно, является универсально положительной по СЕА.
  • Должен пройти лечение стандартной терапией, которая может улучшить общую выживаемость, или отказаться от такой терапии.
  • Должен пройти и пройти по крайней мере одну линию паллиативной химиотерапии по поводу колоректального рака, рака молочной железы, легких или поджелудочной железы. Для других злокачественных новообразований, если существует терапия первой линии с выживаемостью или паллиативным эффектом, она должна была быть назначена и должно было иметь место прогрессирование заболевания.

Только когорта 5:

  • Гистологически подтвержденный рак толстой кишки (рак прямой кишки исключен). Поскольку рак толстой кишки почти всегда является СЕА-положительным, окрашивание СЕА не требуется.
  • Документально подтвержденный рак толстой кишки III стадии без признаков заболевания.
  • От одного до шести месяцев после стандартного послеоперационного адъювантного лечения, которое должно было состоять из 5-фторурацила и фолиновой кислоты или капецитабина с оксалиплатином или без него в течение 4-6 месяцев)

Все когорты:

  • Статус работоспособности Карновского ≥ 70%.
  • Расчетная ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев и не ожидается, что потребуется дальнейшая системная химиотерапия в течение как минимум 3 месяцев.
  • Возраст ≥ 18 лет.
  • Адекватная гематологическая функция (лейкоциты ≥ 3000/мкл, гемоглобин ≥ 9 г/дл и тромбоциты ≥ 100 000/мкл).
  • Адекватная функция почек и печени (креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл, билирубин ≤ 1,5 мг/дл, АЛТ и АСТ ≤ 2,5 x верхняя граница нормы).
  • Пациенты, получавшие иммунотерапию, нацеленную на СЕА, если лечение было прекращено не менее чем за 3 месяца до включения в исследование.
  • Пациенты, которые принимают лекарства, у которых нет известной истории иммуносупрессии, имеют право на участие в этом испытании.
  • Способность понимать и давать подписанное информированное согласие.
  • Возможность вернуться в Медицинский центр Университета Дьюка для адекватного наблюдения, как того требует протокол.

Критерий исключения:

  • Сопутствующая цитотоксическая химиотерапия или лучевая терапия (должно быть не менее 3 месяцев между любой предыдущей иммунотерапией, нацеленной на СЕА, и исследуемым лечением и не менее 4 недель между любой другой предшествующей терапией и исследуемым лечением).
  • Пациенты с ранее резецированными метастазами в головной мозг будут допущены к участию, если КТ или МРТ не выявят метастазов в течение 1 месяца до включения в исследование.
  • История аутоиммунного заболевания.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1
4 дозы AVX701 по 4e7 МЕ, введенные в T=0, 3, 6, 9 недель. Возможность для субъектов получать дополнительные иммунизации каждые 3 месяца после 4-й иммунизации, если нет дозолимитирующей токсичности или нет прогрессирующего заболевания.
4 дозы AVX701 по 1e8 МЕ, введенные в T=0, 3, 6, 9 недель. Возможность для субъектов получать дополнительные иммунизации каждые 3 месяца после 4-й иммунизации, если нет дозолимитирующей токсичности или нет прогрессирующего заболевания.
4 дозы AVX701 по 4e8 МЕ, введенные в T=0, 3, 6, 9 недель. Возможность для субъектов получать дополнительные иммунизации каждые 3 месяца после 4-й иммунизации, если нет дозолимитирующей токсичности или нет прогрессирующего заболевания.
4 дозы AVX701 вводили в максимально переносимой дозе при Т=0, 3, 6, 9 недель. Возможность для субъектов получать дополнительные иммунизации каждые 3 месяца после 4-й иммунизации, если нет дозолимитирующей токсичности или нет прогрессирующего заболевания.
4 Дозы AVX701, вводимые субъектам рака толстой кишки стадии III в максимально переносимой дозе при Т=0, 3, 6, 9 недель. У субъектов не будет возможности получить дополнительные прививки.
Экспериментальный: Когорта 2
4 дозы AVX701 по 4e7 МЕ, введенные в T=0, 3, 6, 9 недель. Возможность для субъектов получать дополнительные иммунизации каждые 3 месяца после 4-й иммунизации, если нет дозолимитирующей токсичности или нет прогрессирующего заболевания.
4 дозы AVX701 по 1e8 МЕ, введенные в T=0, 3, 6, 9 недель. Возможность для субъектов получать дополнительные иммунизации каждые 3 месяца после 4-й иммунизации, если нет дозолимитирующей токсичности или нет прогрессирующего заболевания.
4 дозы AVX701 по 4e8 МЕ, введенные в T=0, 3, 6, 9 недель. Возможность для субъектов получать дополнительные иммунизации каждые 3 месяца после 4-й иммунизации, если нет дозолимитирующей токсичности или нет прогрессирующего заболевания.
4 дозы AVX701 вводили в максимально переносимой дозе при Т=0, 3, 6, 9 недель. Возможность для субъектов получать дополнительные иммунизации каждые 3 месяца после 4-й иммунизации, если нет дозолимитирующей токсичности или нет прогрессирующего заболевания.
4 Дозы AVX701, вводимые субъектам рака толстой кишки стадии III в максимально переносимой дозе при Т=0, 3, 6, 9 недель. У субъектов не будет возможности получить дополнительные прививки.
Экспериментальный: Когорта 3
4 дозы AVX701 по 4e7 МЕ, введенные в T=0, 3, 6, 9 недель. Возможность для субъектов получать дополнительные иммунизации каждые 3 месяца после 4-й иммунизации, если нет дозолимитирующей токсичности или нет прогрессирующего заболевания.
4 дозы AVX701 по 1e8 МЕ, введенные в T=0, 3, 6, 9 недель. Возможность для субъектов получать дополнительные иммунизации каждые 3 месяца после 4-й иммунизации, если нет дозолимитирующей токсичности или нет прогрессирующего заболевания.
4 дозы AVX701 по 4e8 МЕ, введенные в T=0, 3, 6, 9 недель. Возможность для субъектов получать дополнительные иммунизации каждые 3 месяца после 4-й иммунизации, если нет дозолимитирующей токсичности или нет прогрессирующего заболевания.
4 дозы AVX701 вводили в максимально переносимой дозе при Т=0, 3, 6, 9 недель. Возможность для субъектов получать дополнительные иммунизации каждые 3 месяца после 4-й иммунизации, если нет дозолимитирующей токсичности или нет прогрессирующего заболевания.
4 Дозы AVX701, вводимые субъектам рака толстой кишки стадии III в максимально переносимой дозе при Т=0, 3, 6, 9 недель. У субъектов не будет возможности получить дополнительные прививки.
Экспериментальный: Когорта 4
4 дозы AVX701 по 4e7 МЕ, введенные в T=0, 3, 6, 9 недель. Возможность для субъектов получать дополнительные иммунизации каждые 3 месяца после 4-й иммунизации, если нет дозолимитирующей токсичности или нет прогрессирующего заболевания.
4 дозы AVX701 по 1e8 МЕ, введенные в T=0, 3, 6, 9 недель. Возможность для субъектов получать дополнительные иммунизации каждые 3 месяца после 4-й иммунизации, если нет дозолимитирующей токсичности или нет прогрессирующего заболевания.
4 дозы AVX701 по 4e8 МЕ, введенные в T=0, 3, 6, 9 недель. Возможность для субъектов получать дополнительные иммунизации каждые 3 месяца после 4-й иммунизации, если нет дозолимитирующей токсичности или нет прогрессирующего заболевания.
4 дозы AVX701 вводили в максимально переносимой дозе при Т=0, 3, 6, 9 недель. Возможность для субъектов получать дополнительные иммунизации каждые 3 месяца после 4-й иммунизации, если нет дозолимитирующей токсичности или нет прогрессирующего заболевания.
4 Дозы AVX701, вводимые субъектам рака толстой кишки стадии III в максимально переносимой дозе при Т=0, 3, 6, 9 недель. У субъектов не будет возможности получить дополнительные прививки.
Экспериментальный: Когорта 5
4 дозы AVX701 по 4e7 МЕ, введенные в T=0, 3, 6, 9 недель. Возможность для субъектов получать дополнительные иммунизации каждые 3 месяца после 4-й иммунизации, если нет дозолимитирующей токсичности или нет прогрессирующего заболевания.
4 дозы AVX701 по 1e8 МЕ, введенные в T=0, 3, 6, 9 недель. Возможность для субъектов получать дополнительные иммунизации каждые 3 месяца после 4-й иммунизации, если нет дозолимитирующей токсичности или нет прогрессирующего заболевания.
4 дозы AVX701 по 4e8 МЕ, введенные в T=0, 3, 6, 9 недель. Возможность для субъектов получать дополнительные иммунизации каждые 3 месяца после 4-й иммунизации, если нет дозолимитирующей токсичности или нет прогрессирующего заболевания.
4 дозы AVX701 вводили в максимально переносимой дозе при Т=0, 3, 6, 9 недель. Возможность для субъектов получать дополнительные иммунизации каждые 3 месяца после 4-й иммунизации, если нет дозолимитирующей токсичности или нет прогрессирующего заболевания.
4 Дозы AVX701, вводимые субъектам рака толстой кишки стадии III в максимально переносимой дозе при Т=0, 3, 6, 9 недель. У субъектов не будет возможности получить дополнительные прививки.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
определить безопасность иммунизации с помощью CEA(6D) VRP
Временное ограничение: 2,5 года
2,5 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
оценить СЕА-специфический иммунный ответ на иммунизацию
Временное ограничение: 3 года
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Соавторы

Следователи

  • Главный следователь: Michael Morse, M.D., Duke University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 сентября 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 сентября 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 сентября 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

12 июля 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 июля 2012 г.

Последняя проверка

1 июля 2012 г.

Дополнительная информация

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рак молочной железы

Клинические исследования AVX701

Подписаться