Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Jämförelse av Alemtuzumab och Rebif®s effektivitet vid multipel skleros, studie ett (CARE-MS I)

17 november 2014 uppdaterad av: Genzyme, a Sanofi Company

En randomiserad fas 3-studie som jämför två årliga cykler av intravenös alemtuzumab med tre gånger i veckan subkutant interferon beta-1a (Rebif®) hos behandlingsnaiva patienter med skovvis-remitterande multipel skleros

Syftet med denna studie var att fastställa effektiviteten och säkerheten av alemtuzumab (Lemtrada™) som behandling för skovvis förlöpande multipel skleros (MS), i jämförelse med subkutant (SC) interferon beta-1a (Rebif®). Studien hade registrerat deltagare som inte tidigare fått MS-sjukdomsmodifierande behandlingar. Deltagarna hade månatliga laboratorietester och omfattande tester var tredje månad.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Varje deltagare hade fått aktiv behandling; det fanns ingen placebo. Deltagare som kvalificerade sig tilldelades slumpmässigt behandling med antingen alemtuzumab eller SC interferon beta-1a i förhållandet 2:1 (det vill säga 2 givna alemtuzumab för varje 1 givet interferon beta-1a). Alemtuzumab administrerades i två årliga kurser, en gång i början av studien och igen ett år senare. Interferon beta-1a självinjicerades 3 gånger per vecka under 2 år. Alla deltagare var tvungna att återvända till sin studieplats var tredje månad för neurologisk bedömning. Dessutom utfördes säkerhetsrelaterade laboratorietester minst en gång i månaden. Deltagandet i denna studie avslutades 2 år efter behandlingens början för varje deltagare. Dessutom kan deltagare som fick alemtuzumab följas i CAMMS03409 (NCT00930553) en förlängningsstudie för säkerhets- och effektbedömningar. Deltagare som fick interferon beta-1a och fullföljde 2 års studie kan vara berättigade att få alemtuzumab i förlängningsstudien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

581

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • DIABAID
  • Australien
      • Concord, Australien
        • Concord Repatriation General Hospital
      • Westmead, Australien
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Auchenflower, Queensland, Australien, 4066
        • The Wesley Research Institute
      • Southport, Queensland, Australien
        • Griffith University School of Medicine
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australien
        • The Queen Elizabeth Hospital
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australien, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australien, 3065
        • St Vincent's Hospital
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Austin Health
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Royal Melbourne Hospital, Department of Neurology, Ward 4 East
  • Brasilien
    • Pernambuco
      • Recife, Pernambuco, Brasilien
        • Hospital da Restauracao, Av Governador Agamenon Magalhaes
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasilien
        • Hospital São Lucas PUC-RS
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasilien
        • Hospital de Clínicas USP
  • Frankrike
      • Toulouse, Frankrike
        • Hopital Purpan
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Cullman, Alabama, Förenta staterna
        • North Central Neurology Associates, P.C.
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna
        • Barrow Neurological Institute, St. Joseph's Hospital & Medical Center
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna
        • Mayo Clinic Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna
        • Northwest NeuroSpecialists, PLLC
    • Colorado
      • Fort Collins, Colorado, Förenta staterna
        • Advanced Neurosciences Research
    • Florida
      • Pompano Beach, Florida, Förenta staterna
        • Neurological Associates
      • Tampa, Florida, Förenta staterna
        • Axiom Clinical Research of Florida
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Förenta staterna
        • Idaho Falls Multiple Sclerosis Center, PLLC
    • Illinois
      • Northbrook, Illinois, Förenta staterna
        • Consultants in Neurology, Ltd.
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Förenta staterna
        • Fort Wayne Neurological Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna
        • University of Kansas Medical Center
      • Lenexa, Kansas, Förenta staterna
        • MidAmerican Neuroscience Institute
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna
        • Associates in Neurology, PSC
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna
        • University Of Louisville Research Foundation
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Förenta staterna
        • Louisiana State University Health Sciences Center
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Förenta staterna
        • UMass Memorial Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna
        • University of Michigan Health System
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna
        • Wayne State University
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna
        • University of Nevada School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna
        • University of New Mexico, Health Sciences Center, MS Specialty Clinic
    • New York
      • Latham, New York, Förenta staterna
        • Empire Neurology
      • Patchogue, New York, Förenta staterna
        • Comprehensive Multiple Sclerosis Care Center at South Shore Neurologic Associates, P.C.
      • Rochester, New York, Förenta staterna
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna
        • Carolinas Medical Center (CMC), Neurosciences & Spine Institute (NSSI)
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna
        • The Ohio State University Medical Center, Multiple Sclerosis Center
      • Uniontown, Ohio, Förenta staterna
        • Oak Clinic for Multiple Sclerosis
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna
        • MS Center of Oklahoma
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Förenta staterna
        • Lehigh Valley Hospital Neurosciences and Pain Research
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Förenta staterna
        • Advanced Neurosciences Institute
      • Franklin, Tennessee, Förenta staterna
        • Biomedical Research Alliance of NY, LLC
      • Knoxville, Tennessee, Förenta staterna
        • Hope Neurology PC
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna
        • Baylor College of Medicine, Maxine Mesinger MS Clinic
      • Round Rock, Texas, Förenta staterna
        • Central Texas Neurology
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna
        • Integra Clinical Research
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna
        • Neurology Center of San Antonio
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • University of Calgary and Foothills Medical Cenre
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • UBC Hospital
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada
        • The Ottawa Hospital, General Campus
    • Quebec
      • Gatineau, Quebec, Kanada
        • Clinique Nuero-outaouais
      • Greenfield park, Quebec, Kanada
        • Clinique Neuro rive-sud, Recherche Sepmus, Inc.
  • Kroatien
      • Rijeka, Kroatien
        • Clinical Hospital Centre Rijeka
      • Varazdin, Kroatien
        • General Hospital Varazdin
      • Zagreb, Kroatien
        • Clinical Hospital Centre Zagreb
      • Zagreb, Kroatien
        • General Hospital "Sveti Duh"
      • Zagreb, Kroatien
        • Clinical Hospital Centre "Sestre Milosrdnice"
  • Mexiko
      • Mexico City, Mexiko
        • Hospital Angeles del Pedregal, Camino de Santa Teresa
      • Mexico City, Mexiko
        • Hospital Medica Sur CIF-BIOTEC
  • Polen
      • Cracow, Polen
        • Clinical Neurology Centre Sp. z o.o. (Ltd)
      • Lodz, Polen
        • Independent Public Healthcare Facility, Norbert Barlicki University Hospital No. 1 of the Medical University of Lodz
      • Lublin, Polen
        • Independent Public Teaching Hospital No. 4 in Lublin
      • Poznan, Polen
        • Heliodor Swiecicki Teaching Hospital of the Poznan University of Medical Sciences
  • Ryska Federationen
      • Kazan, Ryska Federationen
        • Research Medical Complex "Your Health" Ltd
      • Moscow, Ryska Federationen
        • Moscow City Hospital #11
      • Moscow, Ryska Federationen
        • Moscow State Medical Institution City Clinical Hospital #11
      • Moscow, Ryska Federationen
        • Scientific Neurology Center RAMS
      • Nizhniy Novgorod, Ryska Federationen
        • Municipal City Hospital #33
      • Novosibirsk, Ryska Federationen
        • Federal State Institution Siberian Rettitorial Medical Center under Federal Medical-Biological Agency of Russia
      • Pyatigorsk, Ryska Federationen
        • City Clinical Hospital #2
      • Samara, Ryska Federationen
        • Samara Regional Clinical Hospital n.a. Kalinin
      • St. Petersburg, Ryska Federationen
        • St. Petersburg Pavlov State Medical University
      • St. Petersburg, Ryska Federationen
        • Nikolaevskaya Hospital
      • St. Petersburg, Ryska Federationen
        • Institute of Human Brain Ras
      • Ufa, Ryska Federationen
        • State Medical Institution: Republican Clinical Hospital n.a. G.G. Kuvatov
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien
        • Military Medical Academy
      • Belgrade, Serbien
        • Clinical Centre Serbia, Institute for Neurology
      • Kragujevac, Serbien
        • Clinical Centre Kragujevac
      • Nis, Serbien
        • Clinical Center Nis, Clinic for neurology
      • Novi Sad, Serbien
        • Clinical Centre of Vojvodina, Clinic for neurology
  • Storbritannien
      • Sheffield, Storbritannien
        • Royal Hallamshire Hospital
    • England
      • Cambridge, England, Storbritannien
        • Department Of Neurosciences, Addenbrookes Hospital
      • London, England, Storbritannien
        • Centre for Neuroscience & Trauma, Blizard Institute of Cell and Molecular Science, Barts and The London School of Medicine and Dentistry
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Storbritannien
        • University Hospital of Wales
  • Sverige
      • Goteborg, Sverige
        • Sahlgrenska University Hospital
  • Tjeckien
      • Praha 2, Tjeckien
        • Department of Neurology, 1st Faculty of Medicine and General Teaching Hospital
      • Teplice, Tjeckien
        • Krajska zdravotni a.s., Hospital Teplice
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Jüdisches Krankenhaus Berlin
      • Dresden, Tyskland
        • Universitätsklinik Carl Gustav Carus Dresden
      • Frankfurt, Tyskland
        • Klinikum der Goethe Universität Frankfurt
      • Hannover, Tyskland
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Hennigsdorf, Tyskland
        • Oberhavelkliniken Hennigsdorf
      • Teupitz, Tyskland
        • Asklepios Klinikum Brandenburg
  • Ukraina
      • Chernihiv, Ukraina
        • Chernihiv Regional Hospital
      • Kharkiv, Ukraina
        • Institute of Neurology, Psychiatry and Narcology under the Academy of Medical Sciences of Ukraine, Department of Neuroinfection and Multiple Sclerosis
      • Kyiv, Ukraina
        • Hospoital of the Directorate of the Medical Corps within the Ukrainian Security Service, Neurology Department
      • Kyiv, Ukraina
        • Kyiv Municipal Clinical Hospital #4
      • Lviv, Ukraina
        • Danylo Halytsky Lviv National Medical University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 50 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Givet skriftligt/undertecknat informerat samtycke
  • Ålder 18 till 50 år (inklusive) från och med det datum då formuläret för informerat samtycke (ICF) undertecknades
  • Diagnos av MS enligt uppdaterade McDonald-kriterier och kranial magnetisk resonanstomografi (MRI)-skanning som visar vita substanslesioner hänförliga till MS inom 5 år efter screening
  • Debut av MS-symtom (som fastställts av en neurolog, antingen vid screening eller retrospektivt) inom 5 år från det datum då ICF undertecknades
  • Expanded Disability Status Scale (EDSS) poäng 0,0 till 3,0 (inklusive) vid screening
  • Större än eller lika med (>=) 2 MS-attacker (första episoden eller återfall) som inträffade under de 24 månaderna före det datum då ICF undertecknades, med >=1 attack under de 12 månaderna före det datum då ICF undertecknades, med objektiva neurologiska tecken bekräftade av en läkare, sjuksköterska eller annan Genzyme-godkänd vårdgivare och de objektiva tecknen kunde identifieras i efterhand

Exklusions kriterier:

  • Fick tidigare behandling för annan MS än kortikosteroider, till exempel alemtuzumab, interferoner, intravenöst immunglobulin, glatirameracetat, natalizumab och mitoxantron
  • Exponering för azatioprin, kladribin, cyklofosfamid, cyklosporin A, metotrexat eller något annat immunsuppressivt medel förutom systemisk kortikosteroidbehandling
  • Varje progressiv form av MS
  • Historik av malignitet (förutom basal hudcellscancer)
  • Antal CD4+, CD8+, B-celler eller absolut neutrofilantal mindre än (<) lägre normalgräns (LLN) vid screening
  • Känd blödningsrubbning (till exempel dysfibrinogenemi, faktor IX-brist, hemofili, Von Willebrands sjukdom, spridd intravaskulär koagulation, fibrinogenbrist eller koagulationsfaktorbrist)
  • Betydande autoimmun sjukdom inklusive men inte begränsat till immuncytopenier, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, andra bindvävssjukdomar, vaskulit, inflammatorisk tarmsjukdom, svår psoriasis
  • Närvaro av antikroppar mot sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) receptor (TSHR) (det vill säga över LLN)
  • Aktiv infektion eller med hög risk för infektion

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Interferon Beta-1a
Biologisk: Interferon beta-1a
Interferon beta-1a 44 mikrogram (mcg) subkutant 3 gånger i veckan i 24 månader. Dosjustering gjordes enligt utredarens bedömning.
Andra namn:
  • Rebif®
Experimentell: Alemtuzumab
Biologisk: Alemtuzumab
Alemtuzumab 12 milligram (mg) per dag intravenös (IV) infusion 5 dagar i följd vid månad 0, följt av alemtuzumab 12 mg per dag IV infusion 3 dagar i följd vid månad 12.
Andra namn:
  • Lemtrada

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Årlig återfallsfrekvens
Tidsram: Upp till 2 år
Återfall definierades som nya neurologiska symtom eller försämring av tidigare neurologiska symtom med en objektiv förändring vid neurologisk undersökning, hänförlig till multipel skleros som varade i minst 48 timmar, som var närvarande vid normal kroppstemperatur och som föregicks av minst 30 dagar av klinisk stabilitet. Annualiserad återfallsfrekvens uppskattades genom negativ binomial regression med robust variansuppskattning och kovariatjustering för geografisk region med användning av observerat antal skov som beroende variabel, den logga totala mängden uppföljning från datumet för första studiebehandlingen för varje deltagare som en offsetvariabel, och behandlingsgrupp och geografisk region som modell samvarierar.
Upp till 2 år
Andel deltagare med ihållande ackumulering av funktionshinder (SAD)
Tidsram: Upp till 2 år
EDSS är en ordinalskala i halva steg som kvantifierar funktionsnedsättning hos deltagare med MS. Den bedömer 7 funktionella system (visuella, hjärnstammar, pyramidala, cerebellära, sensoriska, tarm/blåsa och cerebral) samt ambulation. EDSS totalpoäng: 0 (normal neurologisk undersökning) till 10 (död på grund av MS). Som mätt med EDSS-poäng definierades SAD som en ökning med minst 1,5 poäng för deltagare med baslinjepoäng på 0 och ökning med minst 1,0 poäng för deltagare med baslinjepoäng på 1,0 eller mer; och ökningen kvarstod under åtminstone de kommande två planerade bedömningarna, det vill säga 6 månader i följd. Startdatum för SAD var datumet för den första EDSS-bedömningen som började 6 månader i följd av SAD. Deltagare som inte nådde SAD-slutpunkten censurerades vid sitt senaste besök. Andel deltagare med SAD, uppskattad med Kaplan-Meier (KM)-metoden, rapporterades.
Upp till 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som var återfallsfria vid årskurs 2
Tidsram: År 2
Deltagarna ansågs vara återfallsfria vid år 2 om de inte upplevde ett återfall från datumet för första studiebehandlingen till studiens slutförande vid 24 månader. Andel deltagare som var återfallsfria vid årskurs 2, uppskattat med KM-metoden, rapporterades.
År 2
Förändring från baslinjen i Multipel Skleros Functional Composite (MSFC) poäng vid år 2
Tidsram: Baslinje, år 2
MSFC är ett multidimensionellt mått som består av kvantitativa tester av ambulation (Timed 25-Foot Walk), manuell fingerfärdighet (9-håls Peg Test; 9HPT) och kognitiv funktion (Paced Auditory Serial Addition Test; PASAT). MSFC-poängen beräknades som medelvärdet av Z-poängen för de tre komponenterna. En Z-poäng beräknades genom att subtrahera medelvärdet av referenspopulationen från testresultatet och sedan dividera med standardavvikelsen för referenspopulationen. Högre Z-poäng återspeglade bättre neurologisk funktion och en positiv förändring från Baseline indikerar förbättring. En ökning av poängen indikerade en förbättring (Z-poängintervall: -3 till +3). Förvärv av funktionshinder mättes genom förändring från Baseline i MSFC-poäng vid år 2.
Baslinje, år 2
Procentuell förändring från baslinjen i magnetisk resonanstomografi Tidskonstant 2 (MRI-T2) Hyperintens lesionsvolym vid år 2
Tidsram: Baslinje, år 2
Procentuell förändring i MS lesionsvolym mätt med MRI-T2-skanning beräknades från MRI-T2-viktade skanningar enligt följande: (lesionsvolym vid 2 år - lesionsvolym vid baslinjen)*100/ (lesionsvolym vid baslinjen).
Baslinje, år 2
Ändring från baslinjen i utökad funktionshinderstatusskala (EDSS) poäng vid år 2
Tidsram: Baslinje, år 2
EDSS är en ordinalskala i halva steg som kvantifierar funktionsnedsättning hos deltagare med MS. Den bedömer de 7 funktionella systemen (visuellt, hjärnstammen, pyramidal, cerebellär, sensorisk, tarm/blåsa och cerebral) samt ambulation. EDSS totalpoäng varierar från 0 (normal neurologisk undersökning) till 10 (död på grund av MS). Förändringen beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från värdet vid år 2.
Baslinje, år 2

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Samarbetspartners

Bayer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 september 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 september 2007

Första postat (Uppskatta)

17 september 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

24 november 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 november 2014

Senast verifierad

1 november 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CAMMS323
  • ISRCTN21534255 (Registeridentifierare: ISRCTN)
  • ACTRN12608000435381 (Registeridentifierare: ANZCTR)
  • CARE-MS I (Annan identifierare: NMSS)
  • 2007-001161-14 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera