Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

ZD6474 Ensam och i kombination med retinsyra vid pediatriskt neuroblastom

13 december 2011 uppdaterad av: M.D. Anderson Cancer Center

En fas I-studie av ZD6474 (Zactima) ensam och i kombination med retinsyra vid återfall och refraktärt pediatriskt neuroblastom

Målet med denna kliniska forskningsstudie är att hitta den högsta säkra dosen av läkemedlet ZactimaTM (ZD6474) hos patienter med neuroblastom eller medulloblastom som har blivit värre, har kommit tillbaka eller inte svarat på behandlingen.

Huvudmål:

-För att bestämma farmakokinetiken, säkerheten, dosbegränsande toxiciteterna och den maximala tolererade dosen av ZD6474, enbart hos barn med medulloblastom, och ensamt i kombination med retinsyra, hos patienter med recidiverande eller refraktärt neuroblastom.

Sekundärt mål:

-Att bedöma progressionsfri överlevnad (PFS) och objektiva tumörsvarsfrekvenser hos barn med återfall och refraktärt neuroblastom och medulloblastom behandlade med ZD6474 +/- retinsyra i samband med en fas I-studie.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studiedrogerna:

ZD6474 är ett läkemedel som bromsar funktionen hos proteiner i tumörceller som kallas proteintyrosinkinaser. Tyrosinkinaser orsakar normalt tumörceller att växa. Det tros ha anti-cancereffekter när det ges med eller utan andra kemoterapiläkemedel.

Isotretinoin har visat sig hjälpa till att stoppa tillväxten av neuroblastomceller. Det hjälper celler att se mer normala ut och växa långsammare.

Studera läkemedelsdosnivå och läkemedelsadministration:

Det kommer att finnas 3 delar i studien. Om du har medulloblastom kommer du att tilldelas del A. Om du har neuroblastom kommer du att tilldelas del A, del B eller del C.

I del A kommer deltagarna att få enbart studieläkemedlet ZD6474. I del B-delen kommer deltagarna att få ZD6474 tillsammans med isotretinoin. I del C kommer ytterligare ett antal deltagare att registreras och kommer att få ZD6474 tillsammans med isotretinoin på den högsta dosnivån som hittades i del B.

Del A Behandling:

Deltagare i del A kommer att ta ZD6474 dagligen genom munnen i form av piller eller vätska i 28 dagar. Denna 28-dagarsperiod kallas en studie "cykel". I del A kommer studieläkemedlet att ges i olika doser. Tre (3) deltagare kommer att registreras i varje dosnivå. Nya grupper kommer att fortsätta att inkluderas i högre doser tills outhärdliga biverkningar ses. Om du tilldelas del A kommer dosen som tilldelas dig att bero på antalet deltagare som har registrerats före dig och de biverkningar de kan ha upplevt.

Del B Behandling:

När den högsta tolererbara dosen av ZD6474 har hittats kommer deltagarna att börja registrera sig i del B.

Deltagare i del B kommer att ta ZD6474 dagligen genom munnen i form av piller eller vätska på dagarna 2-28 i varje 28-dagarscykel. Deltagarna kommer också att ta isotretinoin genom munnen 2 gånger om dagen varje dag under 2 veckor i rad, någon gång under varje 28-dagarscykel.

Del C Behandling:

I del C kommer deltagarna att följa samma schema som i del B.

Drogdagbok (alla deltagare):

Du kommer att få en "dagbok" att anteckna när du tar studieläkemedlen. Du kommer att behöva ta med dig dagboken vid varje studiebesök. Vid varje besök kommer du också att bli tillfrågad om eventuella biverkningar som du kan uppleva.

Studiebesök (alla deltagare):

Under de första 2 månaderna av studien kommer du att ha ett studiebesök varje vecka. Efter de första 2 månaderna kommer du att ha studiebesök minst 1 gång i månaden.

Vid dessa besök kommer följande tester och procedurer att utföras:

  • Din fullständiga medicinska historia kommer att registreras.
  • Du kommer att ha en fysisk undersökning.
  • Blod (cirka 2 teskedar) och urin kommer att samlas in för rutinmässiga tester. Före varje cykel kommer en del av blodinsamlingen att användas för blodproppstest. En gång i månaden kommer detta rutinmässiga blod-/urintest att innehålla ett graviditetstest för kvinnor som kan få barn.
  • Du kommer att bli tillfrågad om vilka droger du kan ta och om du har kunnat upprätthålla en hälsosam kost.

Före varannan cykel kommer följande tester och procedurer att utföras:

  • Du kan ha en datortomografi, MR-skanning och/eller benskanning för att kontrollera sjukdomens status.
  • Du kan ha benmärgsaspirationer och en benmärgsbiopsi för att kontrollera sjukdomens status.
  • Om du har neuroblastom kan du få en MIBG-skanning för att kontrollera sjukdomens status.
  • Om du har neuroblastom kommer urin att samlas in för att testa dina HVA- och VMA-nivåer.

En gång i veckan under vecka 1, 2, 4, 9, 13 och sedan upp till 7 dagar före varannan cykel kommer du att ta EKG för att se till att ditt hjärta förblir friskt.

Före varje cykel kommer urin att samlas in för rutinmässiga tester och du kommer att få ett EKHO för att säkerställa att ditt hjärta förblir friskt.

Farmakokinetisk testning:

Extra blodprov kommer att tas under studien för farmakokinetisk (PK) test. PK-tester används för att mäta mängden studieläkemedel i blodet. Mängden bloddragning kommer att vara cirka 1/2 tesked varje gång.

Blod kommer att tas för PK-test vid följande tidpunkter:

  • På dag 1 av cykel 1, före och 6 timmar efter att du tagit ZD6474
  • Dag 2, 8, 15 och 22 av cykel 1 innan du tar ZD6474
  • På dag 1, 8 och 15 av cykel 2 innan du tar ZD6474
  • På dag 1 av cykel 4, 6 och 8 innan du tar ZD6474

Om du är en av de tre första deltagarna som registrerades i studien kommer blod att tas 2, 4, 6 och 8 eller 12 och 24 timmar efter den allra första dosen under cykel 1.

Studielängd:

Du kan fortsätta studera så länge du har nytta av det. Du kommer att sluta studera i förtid om sjukdomen förvärras eller om det uppstår oacceptabla biverkningar.

Slutet av studiebesök:

När du är ledig får du ett studieslutsbesök. Vid detta besök kommer följande tester och procedurer att utföras. Om några tester eller förfaranden har utförts under den senaste månaden kommer det inte att upprepas.

  • Din fullständiga medicinska historia kommer att registreras.
  • Du kommer att bli tillfrågad om eventuella droger du kan ta.
  • Du kommer att ha en fysisk undersökning.
  • Blod (cirka 2 teskedar) och urin kommer att samlas in för rutinmässiga tester.
  • Du kommer att ha ett EKHO.
  • Du kommer att ha ett EKG.
  • Du kan ha en datortomografi, MR-skanning och/eller en benskanning för att kontrollera sjukdomens status.
  • Du kan ha benmärgsaspirationer och en benmärgsbiopsi för att kontrollera sjukdomens status.
  • Om du har neuroblastom kommer du att göra en MIBG-skanning för att kontrollera sjukdomens status.
  • Om du har neuroblastom kommer urin att samlas in för att testa dina HVA- och VMA-nivåer.

Uppföljningsbesök:

Du kommer att ha uppföljningsbesök varje månad när du är ledig. Dessa besök kommer att fortsätta på obestämd tid. Vid dessa besök kommer du att få följande tester och procedurer utförda.

  • Din fullständiga medicinska historia kommer att registreras.
  • Du kommer att ha en fysisk undersökning.
  • Blod (cirka 2 teskedar) och urin kommer att samlas in för rutinmässiga tester.

Detta är en undersökningsstudie. ZD6474 är FDA-godkänd för behandling av follikulär, medullär, anaplastisk och lokalt avancerad och metastaserad papillär sköldkörtelcancer. Isotretinoin är FDA-godkänt för akne. Användningen av dessa läkemedel för denna sjukdom och användningen av läkemedlen tillsammans är undersökande. Upp till 66 patienter kommer att delta i denna studie. Alla kommer att skrivas in på M. D. Anderson.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • U.T.M.D. Anderson Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Tillhandahållande av informerat samtycke från försökspersoner eller deras vårdnadshavare
  2. Patienterna måste ha genomgått histologisk verifiering av neuroblastom, ganglioneuroblastom eller ganglioneurom, och/eller demonstration av tumörceller i benmärgen med ökade urinkatekolaminer (Vanillylmandelsyra (VMA) och/eller Homovanillic Acid (HVA)), ELLER histologisk verifiering av medulloblastom OCH som har utvecklats med standardterapi, återfall efter standardterapi eller för vilken ingen standardkurativ behandling är känd.
  3. Mätbar eller utvärderbar sjukdomsnärvaro inom 4 veckor efter påbörjad studieterapi: a. mätbar tumör på magnetisk resonanstomografi (MRT), datortomografi (CT)-skanning eller röntgen erhållen före studiestart. Patienter som tycks ha kvarvarande stabil tumör efter avslutad frontlinjebehandling måste genomgå en biopsi för att dokumentera förekomst av livskraftigt neuroblastom eller medulloblastom. Om endast aktiv målskada bestrålades från patienter med stabil sjukdom, måste biopsi göras minst 4 veckor efter att strålningen avslutades och måste påvisa livsduglig tumör, ELLER
  4. (Forts. #3): Utvärderbar sjukdom dokumenterad av benmärg erhållen före studiestart med tumörceller sett på rutinmorfologi (inte endast genom färgning med neuronspecifik enolas (NSE)) av aspirat och/eller biopsi ELLER
  5. (Forts. nr 3) (endast för neuroblastompatienter) Utvärderbar sjukdom dokumenterad genom MIBG-skanning (metaiodbensylguanidin) eller benskanning erhållen inom 4 veckor före studiestart med positivt upptag på minst ett ställe. Patienter som verkar ha kvarvarande stabila MIBG-positiva lesioner efter avslutad frontlinjebehandling måste genomgå en biopsi för att dokumentera förekomsten av livskraftigt neuroblastom. Om patienten endast har en MIBG-positiv lesion och den skadan bestrålades, måste en biopsi göras minst 4 veckor efter att strålningen avslutades och måste visa på livskraftigt neuroblastom.
  6. Prestandastatus - Lansky-spel eller karnofsky-poäng på > / = 40
  7. Ålder >/=2 år vid tidpunkten för inskrivning

Exklusions kriterier:

  1. Laboratorieresultat: a) Absolut neutrofilantal (ANC) <750/mm^3, hemoglobin <7,0 g/dL, trombocyter <20 000/mm^3 (hemoglobin och blodplättar kan stödjas av transfusioner); b) Serumbilirubin >1,5 * institutionell övre normalgräns (IULN); c) Serumkreatinin >1,5 * per IULN eller kreatininclearance <eller lika med 70 ml/min/1,73m^2; d) Kalium, <4,0 mmol/L trots tillskott; Serumkalcium eller joniserat kalcium >IULN; Magnesium utanför normalområdet enligt institutionella riktlinjer trots tillägg; e) ALT > 2,5 * IULN eller alkaliskt fosfatas (ALP) >2,5 * IULN eller > 5 * IULN om utredaren bedömer att det är relaterat till levermetastaser
  2. Bevis på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom eller något samtidigt tillstånd som enligt utredarens uppfattning gör det oönskat för patienten att delta i prövningen eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet.
  3. Historik med symtomatisk eller medicinskt hanterad arytmi (multifokala prematura ventrikulära kontraktioner (PVC), bigeminy, trigeminy, ventrikulär takykardi eller okontrollerat förmaksflimmer) (>/= National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad eller asymtomatisk ihållande ventrikulär takykardi. Förmaksflimmer kontrollerat med läkemedel är inte uteslutet.
  4. Tidigare korrigerad QT (QTc)-förlängning i anamnesen till följd av annan medicinering som krävde utsättning av den medicinen.
  5. Medfödd långt QT-syndrom, eller 1:a gradens släkting med oförklarlig plötslig död under 40 år.
  6. Närvaro av vänster grenblock
  7. QTc med Bazetts korrigering som är omätbar, eller >/=480 msek vid screeningelektrokardiografi (EKG). Om en patient har QTc >/=480 msek på screening-EKG, kan screen-EKG:et upprepas två gånger (med minst 24 timmars mellanrum). Den genomsnittliga QTc från de tre screening-EKG:n måste vara <480 msek för att patienten ska vara berättigad till studien.
  8. Användning av någon samtidig medicinering som kan orsaka QTc-förlängning, inducera Torsades de Pointes eller inducera CYP3A4-funktion
  9. Kliniskt signifikant hjärthändelse såsom hjärtinfarkt, TIA eller CVA inom 3 månader före inträde; eller förekomst av hjärtsjukdom som, enligt utredarens uppfattning, ökar risken för ventrikulär arytmi.
  10. Hypertoni > 95:e percentilen för ålder (antingen systolisk eller diastolisk) eller > 140/90 för patienter >18 år och okontrollerad av oral medicinering vid början av studieterapin.
  11. För närvarande aktiv diarré som kan påverka patientens förmåga att absorbera ZACTIMA.
  12. Kvinnor som för närvarande är gravida eller ammar.
  13. Mottagande av undersökningsmedel inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas, eller innan mottagande av ZACTIMA när som helst
  14. Den sista dosen av tidigare kemoterapi avbröts mindre än 2 veckor innan studieterapin påbörjades.
  15. Sista strålbehandlingen inom de senaste 4 veckorna före studieterapistart, förutom palliativ strålbehandling mot icke-indexskador
  16. All olöst icke-hematologisk toxicitet större än CTC grad 1 från tidigare anti-cancerterapi, förutom platina-inducerad hörselnedsättning.
  17. Alla tecken på aktiv transplantat-mot-värdsjukdom efter stamcellstransplantation.
  18. Stor operation inom 4 veckor, eller ofullständigt läkt kirurgiskt snitt innan studieterapi påbörjas.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ZD6474 + Retinsyra
Del A = ZD6474 Ensam, Startdos 50 mg/m^2 genom munnen dagligen i 28 dagar; Del B, C = ZD6474 + Retinsyra 80 mg/m^2 genom munnen två gånger dagligen under två på varandra följande veckor av var fjärde vecka (28 dagar).
Läkemedel: ZD6474
Del A = Startdos 50 mg/m^2 genom munnen dagligen i 28 dagar; Del B, C = Startdos 50 mg/m^2 genom munnen dagligen dag 2-28.
Andra namn:
  • Zactima
  • Vandetanib
Läkemedel: Retinsyra
Del B, C = 80 mg/m^2 genom munnen två gånger dagligen under två på varandra följande veckor av var fjärde vecka (28 dagar).
Andra namn:
  • Isotretinoin
  • 13-cis-retinsyra
  • Accutane

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolered dos (MTD)
Tidsram: 28 dagars cykler, första 2 cyklerna används för att bestämma dosbegränsande toxicitet
MTD är högsta dosnivå där 6 deltagare har behandlats med högst 2 som upplever dosbegränsande toxicitet (DLT).
28 dagars cykler, första 2 cyklerna används för att bestämma dosbegränsande toxicitet

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbetspartners

AstraZeneca

Utredare

  • Huvudutredare: Peter E. Zage, MD, PhD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 september 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 september 2007

Första postat (Uppskatta)

21 september 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

15 december 2011

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 december 2011

Senast verifierad

1 december 2011

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2006-0807

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera