ZD6474 alene og i kombinasjon med retinsyre ved pediatrisk neuroblastom

Studiemedisinene:

ZD6474 er et medikament som bremser funksjonen til proteiner i tumorceller kalt proteintyrosinkinaser. Tyrosinkinaser får normalt tumorceller til å vokse. Det antas å ha anti-krefteffekter når det gis med eller uten andre kjemoterapimedisiner.

Isotretinoin har vist seg å bidra til å stoppe veksten av neuroblastomceller. Det hjelper cellene til å se mer normale ut og vokse saktere.

Undersøk legemiddeldosenivå og legemiddeladministrasjon:

Det vil være 3 deler i studiet. Hvis du har medulloblastom, vil du bli tildelt del A. Hvis du har neuroblastom, vil du bli tildelt del A, del B eller del C.

I del A vil deltakerne motta studiemedisinen ZD6474 alene. I del B-delen vil deltakerne motta ZD6474 sammen med isotretinoin. I del C vil et ekstra antall deltakere bli registrert og vil motta ZD6474 sammen med isotretinoin på det høyeste dosenivået som ble funnet i del B.

Del A-behandling:

Deltakere i del A vil ta ZD6474 daglig gjennom munnen i form av piller eller væske i 28 dager. Denne 28-dagers perioden kalles en studie «syklus». I del A vil studiemedisinen gis i ulike doser. Tre (3) deltakere vil bli registrert på hvert dosenivå. Nye grupper vil fortsette å bli registrert med høyere doser inntil utålelige bivirkninger er sett. Hvis du blir tildelt del A, vil dosen som tildeles deg avhenge av antall deltakere som har blitt registrert før deg og bivirkningene de kan ha opplevd.

Del B Behandling:

Når den høyeste tolerable dosen av ZD6474 er funnet, vil deltakerne begynne å melde seg på del B.

Deltakere i del B vil ta ZD6474 daglig gjennom munnen i form av piller eller væske på dag 2-28 i hver 28-dagers syklus. Deltakerne vil også ta isotretinoin gjennom munnen 2 ganger om dagen hver dag i 2 uker på rad, på et tidspunkt i løpet av hver 28-dagers syklus.

Del C Behandling:

I del C vil deltakerne følge samme tidsplan som i del B.

Drug Diary (alle deltakere):

Du vil få en "dagbok" å registrere når du tar studiemedikamentene. Du må ha med deg dagboken til hvert studiebesøk. Ved hvert besøk vil du også bli spurt om eventuelle bivirkninger du kan oppleve.

Studiebesøk (alle deltakere):

I løpet av de første 2 månedene av studiet vil du ha et studiebesøk ukentlig. Etter de første 2 månedene vil du ha studiebesøk minst 1 gang i måneden.

Ved disse besøkene vil følgende tester og prosedyrer bli utført:

• Din fullstendige sykehistorie vil bli registrert.
• Du vil ha en fysisk undersøkelse.
• Blod (ca. 2 teskjeer) og urin vil bli samlet inn for rutinemessige tester. Før hver syklus vil noe av blodoppsamlingen bli brukt til blodproppprøver. En gang i måneden vil denne rutinemessige blod/urintesten inkludere en graviditetstest for kvinner som kan få barn.
• Du vil bli spurt om eventuelle medisiner du tar og om du har vært i stand til å opprettholde et sunt kosthold.

Før annenhver syklus vil følgende tester og prosedyrer bli utført:

• Du kan ha en CT-skanning, MR-skanning og/eller beinskanning for å sjekke statusen til sykdommen.
• Du kan ha benmargsaspirasjoner og en benmargsbiopsi for å sjekke statusen til sykdommen.
• Hvis du har nevroblastom, kan du få en MIBG-skanning for å sjekke statusen til sykdommen.
• Hvis du har nevroblastom, vil urin bli samlet for å teste HVA- og VMA-nivåene dine.

En gang i uken i uke 1, 2, 4, 9, 13, og deretter opptil 7 dager før annenhver syklus, vil du ha EKG for å sikre at hjertet ditt forblir sunt.

Før hver syklus vil urin bli samlet inn for rutinetester, og du vil ha et EKKO for å sikre at hjertet ditt forblir sunt.

Farmakokinetisk testing:

Ekstra blodprøver vil bli tatt under studien for farmakokinetisk (PK) test. PK-tester brukes til å måle mengden studiemedisin i blodet. Mengden blodprøver vil være omtrent 1/2 teskje hver gang.

Blod vil bli tatt for PK-testing på følgende tidspunkt:

• På dag 1 av syklus 1, før og 6 timer etter inntak av ZD6474
• På dag 2, 8, 15 og 22 av syklus 1 før du tar ZD6474
• På dag 1, 8 og 15 av syklus 2 før du tar ZD6474
• På dag 1 av syklus 4, 6 og 8 før du tar ZD6474

Hvis du er 1 av de 3 første deltakerne som er registrert i studien, vil det bli tatt blod 2, 4, 6 og 8 eller 12 og 24 timer etter den aller første dosen under syklus 1.

Lengde på studiet:

Du kan forbli på studiet så lenge du har nytte. Du vil bli tatt ut av studiet tidlig hvis sykdommen blir verre eller uutholdelige bivirkninger oppstår.

Sluttbesøk av studiet:

Når du er ferdig med studiet, vil du ha et studieavslutningsbesøk. Ved dette besøket vil følgende tester og prosedyrer bli utført. Hvis det er utført noen tester eller prosedyrer den siste måneden, vil det ikke bli gjentatt.

• Din fullstendige sykehistorie vil bli registrert.
• Du vil bli spurt om eventuelle medisiner du tar.
• Du vil ha en fysisk undersøkelse.
• Blod (ca. 2 teskjeer) og urin vil bli samlet inn for rutinemessige tester.
• Du vil ha et EKKO.
• Du vil ha EKG.
• Du kan ha en CT-skanning, MR-skanning og/eller en beinskanning for å sjekke statusen til sykdommen.
• Du kan ha benmargsaspirasjoner og en benmargsbiopsi for å sjekke statusen til sykdommen.
• Hvis du har nevroblastom, vil du få en MIBG-skanning for å sjekke statusen til sykdommen.
• Hvis du har nevroblastom, vil urin bli samlet for å teste HVA- og VMA-nivåene dine.

Oppfølgingsbesøk:

Du vil ha oppfølgingsbesøk hver måned når du er ferdig med studiet. Disse besøkene vil fortsette på ubestemt tid. Ved disse besøkene vil du få utført følgende tester og prosedyrer.

• Din fullstendige sykehistorie vil bli registrert.
• Du vil ha en fysisk undersøkelse.
• Blod (ca. 2 teskjeer) og urin vil bli samlet inn for rutinemessige tester.

Dette er en undersøkende studie. ZD6474 er FDA-godkjent for behandling av follikulær, medullær, anaplastisk og lokalt avansert og metastatisk papillær skjoldbruskkreft. Isotretinoin er FDA godkjent for akne. Bruken av disse stoffene for denne sykdommen og bruken av stoffene sammen er undersøkende. Opptil 66 pasienter vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved M. D. Anderson.