Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ZD6474 отдельно и в сочетании с ретиноевой кислотой при педиатрической нейробластоме

13 декабря 2011 г. обновлено: M.D. Anderson Cancer Center

Исследование фазы I ZD6474 (Zactima) отдельно и в комбинации с ретиноевой кислотой при рецидивирующей и рефрактерной детской нейробластоме

Целью этого клинического исследования является определение максимальной безопасной дозы препарата ZactimaTM (ZD6474) у пациентов с нейробластомой или медуллобластомой, состояние которых ухудшилось, рецидивировало или не ответило на лечение.

Основная цель:

-Определить фармакокинетику, безопасность, ограничивающую дозу токсичность и максимально переносимую дозу ZD6474 отдельно у детей с медуллобластомой и отдельно в комбинации с ретиноевой кислотой у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной нейробластомой.

Второстепенная цель:

-Для оценки выживаемости без прогрессирования (ВБП) и показателей объективного ответа опухоли у детей с рецидивирующей и рефрактерной нейробластомой и медуллобластомой, получавших ZD6474 +/- ретиноевую кислоту, в контексте исследования фазы I.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследуемые препараты:

ZD6474 — это препарат, который замедляет функцию белков в опухолевых клетках, называемых протеинтирозинкиназами. Тирозинкиназы обычно вызывают рост опухолевых клеток. Считается, что он оказывает противораковое действие при приеме с другими химиотерапевтическими препаратами или без них.

Было показано, что изотретиноин помогает остановить рост клеток нейробластомы. Это помогает клеткам выглядеть более нормально и расти медленнее.

Уровень дозы исследуемого препарата и введение препарата:

В исследовании будет 3 части. Если у вас медуллобластома, вам будет назначена часть A. Если у вас нейробластома, вам будет назначена часть A, часть B или часть C.

В части A участники получат только исследуемый препарат ZD6474. В части B участники получат ZD6474 вместе с изотретиноином. В части C будет зачислено дополнительное количество участников, которые получат ZD6474 вместе с изотретиноином в самой высокой дозе, которая была обнаружена в части B.

Часть А Лечение:

Участники части A будут принимать ZD6474 ежедневно перорально в виде таблеток или жидкости в течение 28 дней. Этот 28-дневный период называется учебным «циклом». В части A исследуемый препарат будет даваться в разных дозах. Три (3) участника будут зачислены на каждый уровень дозы. Новые группы будут продолжать принимать более высокие дозы до тех пор, пока не появятся непереносимые побочные эффекты. Если вы назначены на часть A, назначенная вам доза будет зависеть от количества участников, которые были зачислены до вас, и побочных эффектов, которые они могли испытать.

Часть Б Лечение:

Как только будет найдена максимально переносимая доза ZD6474, участники начнут регистрацию в части B.

Участники части B будут ежедневно принимать ZD6474 перорально в виде таблеток или жидкости в дни 2–28 каждого 28-дневного цикла. Участники также будут принимать изотретиноин перорально 2 раза в день каждый день в течение 2 недель подряд, в какой-то момент каждого 28-дневного цикла.

Часть С Лечение:

В части C участники будут следовать тому же расписанию, что и в части B.

Дневник наркотиков (все участники):

Вам будет выдан «дневник» для записи, когда вы принимаете исследуемые препараты. Вам нужно будет приносить дневник с собой на каждое учебное посещение. При каждом посещении вас также будут спрашивать о любых побочных эффектах, которые вы можете испытывать.

Учебные визиты (все участники):

В течение первых 2 месяцев обучения у вас будет ознакомительный визит еженедельно. После первых 2-х месяцев у вас будут ознакомительные визиты не реже 1 раза в месяц.

Во время этих посещений будут выполнены следующие тесты и процедуры:

  • Ваша полная история болезни будет записана.
  • Вам предстоит медицинский осмотр.
  • Кровь (около 2 чайных ложек) и мочу будут собирать для обычных анализов. Перед каждым циклом часть собранной крови будет использоваться для тестов на свертываемость крови. Один раз в месяц этот плановый анализ крови/мочи будет включать тест на беременность для женщин, способных иметь детей.
  • Вас спросят о лекарствах, которые вы принимаете, и о том, можете ли вы соблюдать здоровую диету.

Перед каждым вторым циклом будут выполняться следующие тесты и процедуры:

  • Вы можете пройти компьютерную томографию, МРТ и/или сканирование костей, чтобы проверить статус заболевания.
  • Вам могут назначить аспирацию костного мозга и биопсию костного мозга, чтобы проверить статус заболевания.
  • Если у вас нейробластома, вы можете пройти сканирование MIBG, чтобы проверить статус заболевания.
  • Если у вас нейробластома, у вас будет собрана моча для проверки уровня HVA и VMA.

Раз в неделю в течение 1, 2, 4, 9, 13 недель, а затем до 7 дней перед каждым вторым циклом вам будут делать ЭКГ, чтобы убедиться, что ваше сердце остается здоровым.

Перед каждым циклом у вас будет собираться моча для плановых анализов, и вам сделают ЭХО, чтобы убедиться, что ваше сердце остается здоровым.

Фармакокинетическое тестирование:

Дополнительные образцы крови будут взяты во время исследования для фармакокинетического (ФК) теста. ФК-тесты используются для измерения количества исследуемого препарата в крови. Количество взятой крови будет составлять около 1/2 чайной ложки каждый раз.

Кровь для ФК-тестирования будет взята в следующие моменты времени:

  • В день 1 цикла 1, до и через 6 часов после приема ZD6474.
  • В дни 2, 8, 15 и 22 цикла 1 перед приемом ZD6474
  • В дни 1, 8 и 15 цикла 2 перед приемом ZD6474
  • В 1-й день циклов 4, 6 и 8 перед приемом ZD6474.

Если вы являетесь одним из первых 3 участников, включенных в исследование, кровь будет взята через 2, 4, 6 и 8 или 12 и 24 часа после самой первой дозы во время цикла 1.

Продолжительность обучения:

Вы можете продолжать учиться до тех пор, пока получаете пособие. Вы будете досрочно отстранены от учебы, если болезнь ухудшится или появятся невыносимые побочные эффекты.

Посещение в конце исследования:

После того, как вы закончите учебу, у вас будет заключительный визит. Во время этого визита будут выполнены следующие тесты и процедуры. Если какие-либо тесты или процедуры были выполнены в течение последнего месяца, они не будут повторяться.

  • Ваша полная история болезни будет записана.
  • Вас спросят о любых лекарствах, которые вы принимаете.
  • Вам предстоит медицинский осмотр.
  • Кровь (около 2 чайных ложек) и мочу будут собирать для обычных анализов.
  • У вас будет ЭХО.
  • Вам сделают ЭКГ.
  • Вы можете пройти компьютерную томографию, МРТ и/или сканирование костей, чтобы проверить статус заболевания.
  • Вам могут назначить аспирацию костного мозга и биопсию костного мозга, чтобы проверить статус заболевания.
  • Если у вас нейробластома, вам сделают сканирование MIBG, чтобы проверить статус заболевания.
  • Если у вас нейробластома, у вас будет собрана моча для проверки уровня HVA и VMA.

Последующие визиты:

После окончания учебы у вас будут последующие визиты каждый месяц. Эти визиты будут продолжаться бесконечно. Во время этих посещений вам будут проводиться следующие анализы и процедуры.

  • Ваша полная история болезни будет записана.
  • Вам предстоит медицинский осмотр.
  • Кровь (около 2 чайных ложек) и мочу будут собирать для обычных анализов.

Это исследовательское исследование. ZD6474 одобрен FDA для лечения фолликулярного, медуллярного, анапластического, местно-распространенного и метастатического папиллярного рака щитовидной железы. Изотретиноин одобрен FDA для лечения акне. Использование этих препаратов для лечения этого заболевания и совместное использование препаратов являются исследовательскими. В этом исследовании примут участие до 66 пациентов. Все будут зачислены в MD Anderson.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

2 года и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Предоставление информированного согласия субъектов или их законных опекунов
  2. Пациенты должны иметь гистологическую верификацию нейробластомы, ганглионейробластомы или ганглионевромы и/или наличие опухолевых клеток в костном мозге с повышенным содержанием катехоламинов в моче (ванилилминдальная кислота (VMA) и/или гомованилиновая кислота (HVA)), ИЛИ гистологическую верификацию медуллобластомы. , И которое прогрессировало на стандартной терапии, рецидивировало после стандартной терапии или для которого неизвестна стандартная лечебная терапия.
  3. Поддающееся измерению или оценке наличие заболевания в течение 4 недель после начала исследуемой терапии: a. опухоль, поддающаяся измерению при магнитно-резонансной томографии (МРТ), компьютерной томографии (КТ) или рентгеновском снимке, полученном до включения в исследование. Пациенты, у которых, по-видимому, имеется остаточная стабильная опухоль после завершения передовой терапии, должны пройти биопсию, чтобы подтвердить наличие жизнеспособной нейробластомы или медуллобластомы. Если у пациентов со стабильным заболеванием было облучено только активное целевое поражение, биопсия должна быть выполнена не менее чем через 4 недели после завершения облучения и должна показать жизнеспособную опухоль, ИЛИ
  4. (Продолжение № 3): Поддающееся оценке заболевание, подтвержденное костным мозгом, полученным до включения в исследование, с опухолевыми клетками, обнаруженными при обычной морфологии (не только окрашиванием нейрон-специфической енолазой (NSE)) аспирата и/или биопсии ИЛИ
  5. (Продолжение № 3) (только для пациентов с нейробластомой) Оцениваемое заболевание, подтвержденное сканированием MIBG (метайодбензилгуанидин) или сканированием костей, полученным в течение 4 недель до включения в исследование с положительным поглощением как минимум в одном месте. Пациенты, у которых, по-видимому, имеются остаточные стабильные MIBG-позитивные поражения после завершения передовой терапии, должны пройти биопсию, чтобы задокументировать наличие жизнеспособной нейробластомы. Если у пациента имеется только одно MIBG-положительное поражение, и это поражение было подвергнуто облучению, биопсия должна быть выполнена не менее чем через 4 недели после завершения облучения и должна показать жизнеспособную нейробластому.
  6. Статус производительности - игра Лански или оценка Карновски > / = 40
  7. Возраст >/= 2 лет на момент зачисления

Критерий исключения:

  1. Лабораторные результаты: а) Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) <750/мм^3, гемоглобин <7,0 г/дл, тромбоциты <20 000/мм^3 (гемоглобин и тромбоциты могут поддерживаться переливаниями); б) Билирубин сыворотки >1,5 * верхний предел нормы (ВГН); в) креатинин сыворотки >1,5 * на IULN или клиренс креатинина <или равен 70 мл/мин/1,73 м^2; г) калий <4,0 ммоль/л, несмотря на добавки; Кальций сыворотки или ионизированный кальций > IULN; Магний вне нормального диапазона в соответствии с институциональными рекомендациями, несмотря на добавки; д) АЛТ > 2,5 * ВГН или щелочная фосфатаза (ЩФ) > 2,5 * ВГН или > 5 * ВГН, если исследователь считает, что это связано с метастазами в печень
  2. Доказательства тяжелого или неконтролируемого системного заболевания или любого сопутствующего состояния, которое, по мнению исследователя, делает участие пациента в исследовании нежелательным или может поставить под угрозу соблюдение протокола.
  3. Симптоматическая или медикаментозно управляемая аритмия в анамнезе (мультифокальная экстрасистолия желудочков (PVCs), бигеминия, тригеминия, желудочковая тахикардия или неконтролируемая фибрилляция предсердий) (>/= Национальный институт рака (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) класс 3) или бессимптомная устойчивая желудочковая тахикардия. Не исключена фибрилляция предсердий, контролируемая медикаментозно.
  4. Предыдущая история удлинения скорректированного интервала QT (QTc) в результате приема других лекарств, что потребовало прекращения приема этого лекарства.
  5. Врожденный синдром удлиненного интервала QT или родственник 1-й степени с необъяснимой внезапной смертью в возрасте до 40 лет.
  6. Наличие блокады левой ножки пучка Гиса
  7. QTc с коррекцией Базетта, которая не поддается измерению, или >/= 480 мс при скрининговой электрокардиографии (ЭКГ). Если у пациента QTc >/= 480 мс на скрининговой ЭКГ, скрининговую ЭКГ можно повторить дважды (с интервалом не менее 24 часов). Среднее значение интервала QTc по трем скрининговым ЭКГ должно быть <480 мс, чтобы пациент мог быть допущен к участию в исследовании.
  8. Использование любых сопутствующих препаратов, которые могут вызывать удлинение интервала QTc, пируэтную желудочковую тахикардию или индуцировать функцию CYP3A4.
  9. Клинически значимое сердечное событие, такое как инфаркт миокарда, ТИА или сердечно-сосудистые заболевания в течение 3 месяцев до поступления; или наличие сердечного заболевания, которое, по мнению исследователя, увеличивает риск желудочковой аритмии.
  10. Артериальная гипертензия > 95-го процентиля для возраста (систолическая или диастолическая) или > 140/90 для пациентов старше 18 лет, не контролируемая пероральными препаратами в начале исследуемой терапии.
  11. В настоящее время активная диарея, которая может повлиять на способность пациента усваивать ZACTIMA.
  12. Женщины, которые в настоящее время беременны или кормят грудью.
  13. Получение любых исследуемых препаратов в течение 14 дней до начала исследуемого лечения или до получения ZACTIMA в любое время.
  14. Последняя доза предшествующей химиотерапии была прекращена менее чем за 2 недели до начала исследуемой терапии.
  15. Последняя лучевая терапия в течение последних 4 недель до начала исследуемой терапии, за исключением паллиативной лучевой терапии неиндексных поражений.
  16. Любая нерешенная негематологическая токсичность выше 1 степени по шкале CTC в результате предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением потери слуха, вызванной платиной.
  17. Любые признаки активной реакции «трансплантат против хозяина» после трансплантации стволовых клеток.
  18. Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель или не полностью заживший хирургический разрез до начала исследуемой терапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ZD6474 + ретиноевая кислота
Часть A = ZD6474 отдельно, начальная доза 50 мг/м^2 перорально ежедневно в течение 28 дней; Часть B, C = ZD6474 + ретиноевая кислота 80 мг/м^2 перорально два раза в день в течение 2 недель подряд каждые четыре недели (28 дней).
Лекарство: ZD6474
Часть A = начальная доза 50 мг/м^2 перорально ежедневно в течение 28 дней; Часть B, C = начальная доза 50 мг/м^2 перорально ежедневно в дни 2-28.
Другие имена:
  • Зактима
  • Вандетаниб
Лекарство: Ретиноевая кислота
Часть B, C = 80 мг/м^2 перорально два раза в день в течение 2 недель подряд из каждых четырех недель (28 дней).
Другие имена:
  • Изотретиноин
  • 13-цис-ретиноевая кислота
  • Аккутан

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (МПД)
Временное ограничение: 28-дневные циклы, первые 2 цикла используются для определения дозолимитирующей токсичности.
MTD — это самый высокий уровень дозы, при котором 6 участников получали лечение, причем не более 2 из них испытали токсичность, ограничивающую дозу (DLT).
28-дневные циклы, первые 2 цикла используются для определения дозолимитирующей токсичности.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

M.D. Anderson Cancer Center

Соавторы

AstraZeneca

Следователи

  • Главный следователь: Peter E. Zage, MD, PhD, M.D. Anderson Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 сентября 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 сентября 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 сентября 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

15 декабря 2011 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 декабря 2011 г.

Последняя проверка

1 декабря 2011 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2006-0807

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ZD6474

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Gabon

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться