Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ZD6474 alene og i kombination med retinsyre ved pædiatrisk neuroblastom

13. december 2011 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center

Et fase I-studie af ZD6474 (Zactima) alene og i kombination med retinsyre ved recidiverende og refraktær pædiatrisk neuroblastom

Målet med dette kliniske forskningsstudie er at finde den højeste sikre dosis af lægemidlet ZactimaTM (ZD6474) hos patienter med neuroblastom eller medulloblastom, der er blevet værre, er vendt tilbage eller ikke har reageret på behandlingen.

Primært mål:

-At bestemme farmakokinetikken, sikkerheden, dosisbegrænsende toksiciteter og maksimal tolereret dosis af ZD6474, alene hos børn med medulloblastom og alene i kombination med retinsyre, hos patienter med recidiverende eller refraktær neuroblastom.

Sekundært mål:

-At vurdere progressionsfri overlevelse (PFS) og objektive tumorresponsrater hos børn med recidiverende og refraktær neuroblastom og medulloblastom behandlet med ZD6474 +/- retinsyre i forbindelse med et fase I-forsøg.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiets stoffer:

ZD6474 er et lægemiddel, der bremser funktionen af ​​proteiner i tumorceller kaldet proteintyrosinkinaser. Tyrosinkinaser får normalt tumorceller til at vokse. Det menes at have anti-cancer virkninger, når det gives med eller uden andre kemoterapeutiske lægemidler.

Isotretinoin har vist sig at hjælpe med at stoppe væksten af ​​neuroblastomceller. Det hjælper celler med at se mere normale ud og vokse langsommere.

Undersøg lægemiddeldosisniveau og lægemiddeladministration:

Der vil være 3 dele i undersøgelsen. Hvis du har medulloblastom, vil du blive tildelt del A. Hvis du har neuroblastom, vil du blive tilknyttet del A, del B eller del C.

I del A vil deltagerne alene modtage undersøgelsesmidlet ZD6474. I del B-delen vil deltagerne modtage ZD6474 sammen med isotretinoin. I del C vil et yderligere antal deltagere blive tilmeldt og vil modtage ZD6474 sammen med isotretinoin på det højeste dosisniveau, der blev fundet i del B.

Del A Behandling:

Deltagere i del A vil tage ZD6474 dagligt gennem munden i form af piller eller væske i 28 dage. Denne 28-dages periode kaldes en undersøgelse "cyklus." I del A vil undersøgelseslægemidlet blive givet i forskellige doser. Tre (3) deltagere vil blive tilmeldt hvert dosisniveau. Nye grupper vil fortsat blive optaget i højere doser, indtil der ses utålelige bivirkninger. Hvis du bliver tildelt del A, vil den dosis, du får tildelt, afhænge af antallet af deltagere, der er blevet tilmeldt før dig, og de bivirkninger, de måtte have oplevet.

Del B Behandling:

Når den højeste tolerable dosis af ZD6474 er fundet, vil deltagerne begynde at tilmelde sig del B.

Deltagere i del B vil tage ZD6474 dagligt gennem munden i form af piller eller væske på dag 2-28 i hver 28-dages cyklus. Deltagerne vil også tage isotretinoin gennem munden 2 gange om dagen hver dag i 2 uger i træk, på et tidspunkt i hver 28-dages cyklus.

Del C Behandling:

I del C vil deltagerne følge samme tidsplan som i del B.

Narkotikadagbog (alle deltagere):

Du vil få udleveret en "dagbog", som du kan notere, når du tager undersøgelsesstofferne. Du skal have dagbogen med til hvert studiebesøg. Ved hvert besøg vil du også blive spurgt om eventuelle bivirkninger, du kan opleve.

Studiebesøg (alle deltagere):

I løbet af de første 2 måneder af studiet vil du have et studiebesøg ugentligt. Efter de første 2 måneder vil du have studiebesøg mindst 1 gang om måneden.

Ved disse besøg vil følgende tests og procedurer blive udført:

  • Din fulde sygehistorie vil blive registreret.
  • Du skal have en fysisk undersøgelse.
  • Blod (ca. 2 teskefulde) og urin vil blive indsamlet til rutinemæssige tests. Før hver cyklus vil noget af blodopsamlingen blive brugt til blodpropper. En gang om måneden vil denne rutinemæssige blod-/urintest omfatte en graviditetstest for kvinder, der er i stand til at få børn.
  • Du vil blive spurgt om eventuelle lægemidler, du tager, og om du har været i stand til at opretholde en sund kost.

Før hver anden cyklus udføres følgende tests og procedurer:

  • Du kan få foretaget en CT-scanning, MR-scanning og/eller knoglescanning for at kontrollere sygdommens status.
  • Du kan have knoglemarvsaspirationer og en knoglemarvsbiopsi for at kontrollere sygdommens status.
  • Hvis du har neuroblastom, kan du få en MIBG-scanning for at kontrollere sygdommens status.
  • Hvis du har neuroblastom, vil der blive opsamlet urin for at teste dine HVA- og VMA-niveauer.

En gang om ugen i uge 1, 2, 4, 9, 13 og derefter op til 7 dage før hver anden cyklus, vil du have EKG'er for at sikre, at dit hjerte forbliver sundt.

Før hver cyklus vil der blive opsamlet urin til rutinemæssige tests, og du vil have et EKHO for at sikre, at dit hjerte forbliver sundt.

Farmakokinetisk test:

Ekstra blodprøver vil blive udtaget under undersøgelsen til farmakokinetisk (PK) test. PK-tests bruges til at måle mængden af ​​undersøgelseslægemiddel i blodet. Mængden af ​​blodudtagning vil være omkring 1/2 teskefuld hver gang.

Der vil blive udtaget blod til PK-test på følgende tidspunkter:

  • På dag 1 af cyklus 1, før og 6 timer efter indtagelse af ZD6474
  • På dag 2, 8, 15 og 22 af cyklus 1, før du tager ZD6474
  • På dag 1, 8 og 15 af cyklus 2, før du tager ZD6474
  • På dag 1 i cyklus 4, 6 og 8, før du tager ZD6474

Hvis du er 1 af de første 3 deltagere, der er tilmeldt undersøgelsen, vil der blive udtaget blod 2, 4, 6 og 8 eller 12 og 24 timer efter den allerførste dosis under cyklus 1.

Studielængde:

Du kan blive ved med at studere, så længe du har gavn af det. Du vil blive taget fra studiet tidligt, hvis sygdommen bliver værre, eller der opstår uacceptable bivirkninger.

Slut-på-studiebesøg:

Når du er fri for studiet, får du et afslutningsbesøg. Ved dette besøg vil følgende tests og procedurer blive udført. Hvis der er udført nogen test eller procedure inden for den sidste måned, vil det ikke blive gentaget.

  • Din fulde sygehistorie vil blive registreret.
  • Du vil blive spurgt om eventuelle stoffer, du tager.
  • Du skal have en fysisk undersøgelse.
  • Blod (ca. 2 teskefulde) og urin vil blive indsamlet til rutinemæssige tests.
  • Du vil have et EKKO.
  • Du får et EKG.
  • Du kan få foretaget en CT-scanning, MR-scanning og/eller en knoglescanning for at kontrollere sygdommens status.
  • Du kan have knoglemarvsaspirationer og en knoglemarvsbiopsi for at kontrollere sygdommens status.
  • Hvis du har neuroblastom, vil du få en MIBG-scanning for at kontrollere sygdommens status.
  • Hvis du har neuroblastom, vil der blive opsamlet urin for at teste dine HVA- og VMA-niveauer.

Opfølgende besøg:

Du vil have opfølgningsbesøg hver måned, når du er fri for studiet. Disse besøg vil fortsætte på ubestemt tid. Ved disse besøg vil du få udført følgende tests og procedurer.

  • Din fulde sygehistorie vil blive registreret.
  • Du skal have en fysisk undersøgelse.
  • Blod (ca. 2 teskefulde) og urin vil blive indsamlet til rutinemæssige tests.

Dette er en undersøgelse. ZD6474 er FDA godkendt til behandling af follikulær, medullær, anaplastisk og lokalt fremskreden og metastatisk papillær skjoldbruskkirtelkræft. Isotretinoin er FDA godkendt til acne. Brugen af ​​disse stoffer til denne sygdom og brugen af ​​stofferne sammen er afprøvende. Op til 66 patienter vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive tilmeldt M. D. Anderson.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • U.T.M.D. Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Tilvejebringelse af informeret samtykke fra forsøgspersoner eller deres juridiske værger
  2. Patienterne skal have haft histologisk verifikation af neuroblastom, ganglioneuroblastom eller ganglioneurom og/eller påvisning af tumorceller i knoglemarven med øget urin katekolamin (Vanillylmandelsyre (VMA) og/eller Homovanillinsyre (HVA)), ELLER histologisk verifikation af medulloblastom , OG som har udviklet sig med standardbehandling, er recidiveret efter standardbehandling, eller som der ikke kendes nogen standardkurativ behandling for.
  3. Målbar eller evaluerbar sygdomstilstedeværelse inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesterapi: a. målbar tumor på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), computertomografi (CT) scanning eller røntgenbillede opnået før studiestart. Patienter, der ser ud til at have resterende stabil tumor efter afslutning af frontlinjebehandling, skal gennemgå en biopsi for at dokumentere tilstedeværelsen af ​​levedygtigt neuroblastom eller medulloblastom. Hvis kun aktiv mållæsion blev bestrålet af patienter med stabil sygdom, skal biopsi udføres mindst 4 uger efter bestrålingen var afsluttet og skal påvise levedygtig tumor, ELLER
  4. (Con't #3): Evaluerbar sygdom dokumenteret af knoglemarv opnået før undersøgelsesindtræden med tumorceller set på rutinemorfologi (ikke kun ved Neuron Specific Enolase (NSE) farvning) af aspirat og/eller biopsi ELLER
  5. (Fort. nr. 3) (kun for neuroblastompatienter) Evaluerbar sygdom dokumenteret ved MIBG (metaiodobenzylguanidin) scanning eller knoglescanning opnået inden for 4 uger før studiestart med positiv optagelse på mindst ét ​​sted. Patienter, der ser ud til at have resterende stabile MIBG-positive læsioner efter afslutning af frontlinjebehandling, skal gennemgå en biopsi for at dokumentere tilstedeværelsen af ​​levedygtigt neuroblastom. Hvis patienten kun har én MIBG-positiv læsion, og den læsion blev bestrålet, skal der foretages en biopsi mindst 4 uger efter, at bestrålingen er afsluttet, og den skal påvise levedygtigt neuroblastom.
  6. Præstationsstatus - Lansky play eller karnofsky score på > / = 40
  7. Alder >/=2 år på tidspunktet for tilmelding

Ekskluderingskriterier:

  1. Laboratorieresultater: a) Absolut neutrofiltal (ANC) <750/mm^3, hæmoglobin <7,0 g/dL, blodplader <20.000/mm^3 (hæmoglobin og blodplader kan understøttes af transfusioner); b) Serumbilirubin >1,5 * institutionel øvre normalgrænse (IULN); c) Serumkreatinin >1,5 * pr. IULN eller kreatininclearance <eller lig med 70 ml/min/1,73m^2; d) Kalium, <4,0 mmol/L trods tilskud; Serumcalcium eller ioniseret calcium >IULN; Magnesium uden for normalområdet i henhold til institutionelle retningslinjer trods tilskud; e) ALT > 2,5 * IULN eller alkalisk phosphatase (ALP) >2,5 * IULN eller > 5 * IULN, hvis investigator vurderer at være relateret til levermetastaser
  2. Bevis for alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom eller enhver samtidig tilstand, som efter investigators mening gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare.
  3. Anamnese med symptomatisk eller medicinsk behandlet arytmi (multifokale præmature ventrikulære kontraktioner (PVC'er), bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi eller ukontrolleret atrieflimren) (>/= National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad eller asymptomatisk vedvarende ventrikulær takykardi. Atrieflimren kontrolleret på medicin er ikke udelukket.
  4. Tidligere korrigeret QT (QTc) forlængelse som følge af anden medicin, der krævede seponering af den pågældende medicin.
  5. Medfødt langt QT-syndrom, eller 1. grads slægtning med uforklarlig pludselig død under 40 år.
  6. Tilstedeværelse af venstre grenblok
  7. QTc med Bazetts korrektion, der er umålelig, eller >/=480 msek ved screening Elektrokardiografi (EKG). Hvis en patient har QTc >/=480 msek på screenings-EKG, kan screen-EKG'et gentages to gange (mindst 24 timers mellemrum). Den gennemsnitlige QTc fra de tre screenings-EKG'er skal være <480 msek, for at patienten er kvalificeret til undersøgelsen.
  8. Brug af enhver samtidig medicin, der kan forårsage QTc-forlængelse, inducere Torsades de Pointes eller inducere CYP3A4-funktion
  9. Klinisk signifikant hjertehændelse såsom myokardieinfarkt, TIA eller CVA inden for 3 måneder før indtræden; eller tilstedeværelse af hjertesygdom, der efter investigators mening øger risikoen for ventrikulær arytmi.
  10. Hypertension > 95. percentil for alder (enten systolisk eller diastolisk) eller > 140/90 for patienter >18 år og ukontrolleret af oral medicin ved starten af ​​studieterapien.
  11. Aktuelt aktiv diarré, der kan påvirke patientens evne til at absorbere ZACTIMA.
  12. Kvinder, der i øjeblikket er gravide eller ammer.
  13. Modtagelse af eventuelle forsøgsmidler inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forudgående modtagelse af ZACTIMA på et hvilket som helst tidspunkt
  14. Sidste dosis af tidligere kemoterapi blev afbrudt mindre end 2 uger før starten af ​​studiebehandlingen.
  15. Sidste strålebehandling inden for de sidste 4 uger før start af studieterapi, undtagen palliativ strålebehandling til ikke-indekslæsioner
  16. Enhver uafklaret ikke-hæmatologisk toksicitet, der er større end CTC grad 1 fra tidligere anti-cancerbehandling, undtagen platin-induceret høretab.
  17. Ethvert tegn på aktiv graft versus værtssygdom efter stamcelletransplantation.
  18. Større operation inden for 4 uger eller ufuldstændigt helet kirurgisk snit før start af studieterapi.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ZD6474 + Retinsyre
Del A = ZD6474 Alene, startdosis 50 mg/m^2 gennem munden dagligt i 28 dage; Del B, C = ZD6474 + Retinsyre 80 mg/m^2 gennem munden to gange dagligt i 2 på hinanden følgende uger ud af hver fjerde uge (28 dage).
Medicin: ZD6474
Del A = Startdosis 50 mg/m^2 gennem munden dagligt i 28 dage; Del B, C = Startdosis 50 mg/m^2 gennem munden dagligt på dag 2-28.
Andre navne:
  • Zactima
  • Vandetanib
Medicin: Retinsyre
Del B, C = 80 mg/m^2 gennem munden to gange dagligt i 2 på hinanden følgende uger ud af hver fjerde uge (28 dage).
Andre navne:
  • Isotretinoin
  • 13-cis-retinsyre
  • Accutane

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: 28 dages cyklusser, de første 2 cyklusser bruges til at bestemme dosisbegrænsende toksicitet
MTD er højeste dosisniveau, hvor 6 deltagere er blevet behandlet med højst 2, der oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT).
28 dages cyklusser, de første 2 cyklusser bruges til at bestemme dosisbegrænsende toksicitet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbejdspartnere

AstraZeneca

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Peter E. Zage, MD, PhD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. september 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. september 2007

Først opslået (Skøn)

21. september 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

15. december 2011

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. december 2011

Sidst verificeret

1. december 2011

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2006-0807

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neuroblastom

Kliniske forsøg med ZD6474

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner