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ZD6474 da solo e in combinazione con acido retinoico nel neuroblastoma pediatrico

13 dicembre 2011 aggiornato da: M.D. Anderson Cancer Center

Uno studio di fase I su ZD6474 (Zactima) da solo e in combinazione con acido retinoico nel neuroblastoma pediatrico recidivato e refrattario

L'obiettivo di questo studio di ricerca clinica è trovare la più alta dose sicura del farmaco ZactimaTM (ZD6474) in pazienti con neuroblastoma o medulloblastoma che è peggiorato, è tornato o non ha risposto al trattamento.

Obiettivo primario:

-Per determinare la farmacocinetica, la sicurezza, le tossicità dose-limitanti e la dose massima tollerata di ZD6474, da solo nei bambini con medulloblastoma e da solo in combinazione con acido retinoico, in pazienti con neuroblastoma recidivante o refrattario.

Obiettivo secondario:

-Per valutare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e i tassi di risposta obiettiva del tumore nei bambini con neuroblastoma recidivante e refrattario e medulloblastoma trattati con ZD6474 +/- acido retinoico nel contesto di uno studio di Fase I.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I farmaci in studio:

ZD6474 è un farmaco che rallenta la funzione delle proteine ​​nelle cellule tumorali chiamate protein tirosina chinasi. Le tirosina chinasi normalmente causano la crescita delle cellule tumorali. Si pensa che abbia effetti antitumorali se somministrato con o senza altri farmaci chemioterapici.

È stato dimostrato che l'isotretinoina aiuta a fermare la crescita delle cellule di neuroblastoma. Aiuta le cellule a sembrare più normali e a crescere più lentamente.

Livello di dose del farmaco in studio e amministrazione del farmaco:

Ci saranno 3 parti nello studio. Se hai il medulloblastoma, sarai assegnato alla Parte A. Se hai il neuroblastoma, sarai assegnato alla Parte A, Parte B o Parte C.

Nella Parte A, i partecipanti riceveranno solo il farmaco in studio ZD6474. Nella parte Parte B, i partecipanti riceveranno ZD6474 insieme all'isotretinoina. Nella Parte C, verrà arruolato un numero aggiuntivo di partecipanti che riceveranno ZD6474 insieme a isotretinoina al livello di dose più elevato trovato nella Parte B.

Parte A Trattamento:

I partecipanti alla Parte A assumeranno ZD6474 quotidianamente per via orale sotto forma di pillole o liquidi per 28 giorni. Questo periodo di 28 giorni è chiamato "ciclo" di studio. Nella Parte A, il farmaco in studio verrà somministrato a dosi diverse. Tre (3) partecipanti saranno arruolati in ciascun livello di dose. Nuovi gruppi continueranno ad essere arruolati a dosi più elevate fino a quando non si vedranno effetti collaterali intollerabili. Se vieni assegnato alla Parte A, la dose assegnata dipenderà dal numero di partecipanti che sono stati arruolati prima di te e dagli effetti collaterali che potrebbero aver manifestato.

Parte B Trattamento:

Una volta trovata la dose massima tollerabile di ZD6474, i partecipanti inizieranno ad iscriversi alla Parte B.

I partecipanti alla Parte B assumeranno ZD6474 quotidianamente per via orale sotto forma di pillole o liquidi nei giorni 2-28 di ogni ciclo di 28 giorni. I partecipanti prenderanno anche isotretinoina per via orale 2 volte al giorno ogni giorno per 2 settimane di seguito, a un certo punto durante ogni ciclo di 28 giorni.

Parte C Trattamento:

Nella Parte C, i partecipanti seguiranno lo stesso programma della Parte B.

Diario della droga (tutti i partecipanti):

Ti verrà dato un "diario" da registrare quando assumi i farmaci oggetto dello studio. Dovrai portare il diario con te ad ogni visita di studio. Ad ogni visita, ti verrà anche chiesto di eventuali effetti collaterali che potresti riscontrare.

Visite di studio (tutti i partecipanti):

Durante i primi 2 mesi dello studio, avrai una visita di studio settimanale. Dopo i primi 2 mesi, avrai visite di studio almeno 1 volta al mese.

Durante queste visite, verranno eseguiti i seguenti test e procedure:

  • Verrà registrata la tua storia medica completa.
  • Farai un esame fisico.
  • Verranno raccolti sangue (circa 2 cucchiaini) e urina per i test di routine. Prima di ogni ciclo, una parte del prelievo di sangue verrà utilizzata per i test di coagulazione del sangue. Una volta al mese, questo esame del sangue/urina di routine includerà un test di gravidanza per le donne in grado di avere figli.
  • Ti verrà chiesto di eventuali farmaci che potresti assumere e se sei stato in grado di mantenere una dieta sana.

Prima di ogni altro ciclo, verranno eseguiti i seguenti test e procedure:

  • Potresti sottoporti a una TAC, una risonanza magnetica e/o una scintigrafia ossea per controllare lo stato della malattia.
  • Potresti avere aspirazioni del midollo osseo e una biopsia del midollo osseo per controllare lo stato della malattia.
  • Se hai il neuroblastoma, potresti sottoporti a una scansione MIBG per controllare lo stato della malattia.
  • Se hai il neuroblastoma, l'urina verrà raccolta per testare i livelli di HVA e VMA.

Una volta alla settimana durante le settimane 1, 2, 4, 9, 13 e poi fino a 7 giorni prima di ogni altro ciclo, farai degli ECG per assicurarti che il tuo cuore rimanga sano.

Prima di ogni ciclo, l'urina verrà raccolta per i test di routine e avrai un ECO per assicurarti che il tuo cuore rimanga sano.

Test farmacocinetici:

Durante lo studio verranno prelevati campioni di sangue extra per il test farmacocinetico (PK). I test PK vengono utilizzati per misurare la quantità di farmaco oggetto dello studio nel sangue. La quantità di prelievo di sangue sarà di circa 1/2 cucchiaino ogni volta.

Il sangue verrà prelevato per il test PK nei seguenti momenti:

  • Il giorno 1 del ciclo 1, prima e 6 ore dopo l'assunzione di ZD6474
  • Nei giorni 2, 8, 15 e 22 del Ciclo 1 prima di prendere ZD6474
  • Nei giorni 1, 8 e 15 del Ciclo 2 prima di prendere ZD6474
  • Il giorno 1 dei cicli 4, 6 e 8 prima di assumere ZD6474

Se sei uno dei primi 3 partecipanti arruolati nello studio, il sangue verrà prelevato a 2, 4, 6 e 8 o 12 e 24 ore dopo la prima dose durante il Ciclo 1.

Durata dello studio:

Puoi rimanere a studiare per tutto il tempo che ne trarrai beneficio. Sarai interrotto dallo studio in anticipo se la malattia peggiora o si verificano effetti collaterali intollerabili.

Visita di fine studio:

Una volta terminato lo studio, avrai una visita di fine studio. Durante questa visita, verranno eseguiti i seguenti test e procedure. Se nell'ultimo mese sono stati eseguiti test o procedure, non verranno ripetuti.

  • Verrà registrata la tua storia medica completa.
  • Ti verrà chiesto di eventuali droghe che potresti assumere.
  • Farai un esame fisico.
  • Verranno raccolti sangue (circa 2 cucchiaini) e urina per i test di routine.
  • Avrai un ECO.
  • Avrai un ECG.
  • Potresti sottoporti a una TAC, una risonanza magnetica e/o una scintigrafia ossea per controllare lo stato della malattia.
  • Potresti avere aspirazioni del midollo osseo e una biopsia del midollo osseo per controllare lo stato della malattia.
  • Se hai il neuroblastoma, avrai una scansione MIBG per controllare lo stato della malattia.
  • Se hai il neuroblastoma, l'urina verrà raccolta per testare i livelli di HVA e VMA.

Visite successive:

Avrai visite di follow-up ogni mese una volta terminato lo studio. Queste visite continueranno a tempo indeterminato. Durante queste visite, verranno eseguiti i seguenti test e procedure.

  • Verrà registrata la tua storia medica completa.
  • Farai un esame fisico.
  • Verranno raccolti sangue (circa 2 cucchiaini) e urina per i test di routine.

Questo è uno studio investigativo. ZD6474 è approvato dalla FDA per il trattamento del carcinoma della tiroide papillare follicolare, midollare, anaplastico e localmente avanzato e metastatico. L'isotretinoina è approvata dalla FDA per l'acne. L'uso di questi farmaci per questa malattia e l'uso dei farmaci insieme è sperimentale. Fino a 66 pazienti prenderanno parte a questo studio. Tutti saranno iscritti a M. D. Anderson.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

10

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • U.T.M.D. Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

2 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Fornitura del consenso informato da parte dei soggetti o dei loro tutori legali
  2. I pazienti devono aver avuto una verifica istologica di neuroblastoma, ganglioneuroblastoma o ganglioneuroma e/o dimostrazione di cellule tumorali nel midollo osseo con aumento delle catecolamine urinarie (acido vanilmandelico (VMA) e/o acido omovanillico (HVA)), OPPURE verifica istologica del medulloblastoma , E che è progredito con la terapia standard, ha avuto una ricaduta dopo la terapia standard o per il quale non è nota alcuna terapia curativa standard.
  3. Presenza di malattia misurabile o valutabile entro 4 settimane dall'inizio della terapia in studio: a. tumore misurabile alla risonanza magnetica (MRI), alla tomografia computerizzata (TC) o ai raggi X ottenuti prima dell'ingresso nello studio. I pazienti che sembrano avere un tumore stabile residuo al completamento della terapia di prima linea devono essere sottoposti a biopsia per documentare la presenza di neuroblastoma o medulloblastoma vitale. Se è stata irradiata solo la lesione target attiva di pazienti con malattia stabile, la biopsia deve essere eseguita almeno 4 settimane dopo il completamento della radioterapia e deve dimostrare un tumore vitale, OPPURE
  4. (Continua # 3): Malattia valutabile documentata dal midollo osseo ottenuto prima dell'ingresso nello studio con cellule tumorali osservate sulla morfologia di routine (non solo con la colorazione dell'enolasi specifica del neurone (NSE)) dell'aspirato e/o della biopsia OPPURE
  5. (Cont # 3) (solo per pazienti con neuroblastoma) Malattia valutabile documentata da scansione MIBG (metaiodobenzilguanidina) o scintigrafia ossea ottenuta entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio con captazione positiva in almeno un sito. I pazienti che sembrano avere lesioni MIBG positive residue stabili al completamento della terapia di prima linea devono essere sottoposti a biopsia per documentare la presenza di neuroblastoma vitale. Se il paziente ha una sola lesione MIBG positiva e tale lesione è stata irradiata, deve essere eseguita una biopsia almeno 4 settimane dopo il completamento della radiazione e deve dimostrare un neuroblastoma vitale.
  6. Stato delle prestazioni: gioco Lansky o punteggio Karnofsky > / = 40
  7. Età >/=2 anni al momento dell'iscrizione

Criteri di esclusione:

  1. Risultati di laboratorio: a) Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <750/mm^3, emoglobina <7,0 g/dL, piastrine <20.000/mm^3 (emoglobina e piastrine possono essere supportate da trasfusioni); b) Bilirubina sierica >1,5 * limite superiore istituzionale della norma (IULN); c) Creatinina sierica >1,5 * per IULN o clearance della creatinina <o uguale a 70 ml/min/1,73m^2; d) Potassio, <4,0 mmol/L nonostante l'integrazione; Calcio sierico o calcio ionizzato >IULN; Magnesio fuori dal range normale secondo le linee guida istituzionali nonostante il supplemento; e) ALT > 2,5 * IULN o fosfatasi alcalina (ALP) > 2,5 * IULN o > 5 * IULN se giudicato dallo sperimentatore correlato a metastasi epatiche
  2. Evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata o di qualsiasi condizione concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renda indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che metterebbe a repentaglio la conformità al protocollo.
  3. Anamnesi di aritmia sintomatica o gestita dal punto di vista medico (contrazioni ventricolari premature multifocali (PVC), bigeminismo, trigeminismo, tachicardia ventricolare o fibrillazione atriale incontrollata) (>/= National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grado 3) o tachicardia ventricolare sostenuta asintomatica. La fibrillazione atriale controllata con farmaci non è esclusa.
  4. Storia precedente di prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc) a seguito di altri farmaci che hanno richiesto l'interruzione di quel farmaco.
  5. Sindrome congenita del QT lungo, o parente di 1° grado con morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni.
  6. Presenza di blocco di branca sinistra
  7. QTc con correzione di Bazett non misurabile o >/=480 msec all'elettrocardiografia di screening (ECG). Se un paziente ha un QTc >/=480 msec all'ECG di screening, l'ECG di screening può essere ripetuto due volte (a distanza di almeno 24 ore). Il QTc medio dei tre ECG di screening deve essere <480 msec affinché il paziente sia idoneo per lo studio.
  8. Uso di qualsiasi farmaco concomitante che possa causare il prolungamento dell'intervallo QTc, indurre torsioni di punta o indurre la funzione del CYP3A4
  9. Evento cardiaco clinicamente significativo come infarto miocardico, TIA o CVA entro 3 mesi prima dell'ingresso; o presenza di malattia cardiaca che, a parere dello sperimentatore, aumenta il rischio di aritmia ventricolare.
  10. Ipertensione > 95° percentile per l'età (sistolica o diastolica) o > 140/90 per pazienti di età > 18 anni e non controllata da farmaci orali all'inizio della terapia in studio.
  11. Diarrea attualmente attiva che può influire sulla capacità del paziente di assorbire ZACTIMA.
  12. Donne che sono attualmente incinte o che allattano.
  13. Ricezione di qualsiasi agente sperimentale entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio o prima della ricezione di ZACTIMA in qualsiasi momento
  14. L'ultima dose della chemioterapia precedente è stata interrotta meno di 2 settimane prima dell'inizio della terapia in studio.
  15. Ultima radioterapia nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio della terapia in studio, ad eccezione della radioterapia palliativa per lesioni non indicizzate
  16. Qualsiasi tossicità non ematologica irrisolta superiore al grado 1 CTC da precedente terapia antitumorale, ad eccezione della perdita dell'udito indotta dal platino.
  17. Qualsiasi evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva dopo il trapianto di cellule staminali.
  18. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane o incisione chirurgica non completamente guarita prima dell'inizio della terapia in studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ZD6474 + acido retinoico
Parte A = ZD6474 da solo, dose iniziale 50 mg/m^2 per bocca al giorno per 28 giorni; Parte B, C = ZD6474 + acido retinoico 80 mg/m^2 per via orale due volte al giorno per 2 settimane consecutive ogni quattro settimane (28 giorni).
Droga: ZD6474
Parte A = Dose iniziale 50 mg/m^2 per bocca al giorno per 28 giorni; Parte B, C = Dose iniziale 50 mg/m^2 per via orale al giorno nei giorni 2-28.
Altri nomi:
  • Zactima
  • Vandetanib
Droga: Acido retinoico
Parte B, C = 80 mg/m^2 per bocca due volte al giorno per 2 settimane consecutive ogni quattro settimane (28 giorni).
Altri nomi:
  • Isotretinoina
  • Acido 13-cis-retinoico
  • Accutan

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Cicli di 28 giorni, i primi 2 cicli utilizzati per determinare la tossicità dose-limitante
MTD è il livello di dose più alto in cui 6 partecipanti sono stati trattati con al massimo 2 che hanno sperimentato tossicità limitante la dose (DLT).
Cicli di 28 giorni, i primi 2 cicli utilizzati per determinare la tossicità dose-limitante

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Collaboratori

AstraZeneca

Investigatori

  • Investigatore principale: Peter E. Zage, MD, PhD, M.D. Anderson Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 febbraio 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 settembre 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 settembre 2007

Primo Inserito (Stima)

21 settembre 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

15 dicembre 2011

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 dicembre 2011

Ultimo verificato

1 dicembre 2011

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2006-0807

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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