ZD6474 solo y en combinación con ácido retinoico en neuroblastoma pediátrico

Los medicamentos del estudio:

ZD6474 es un fármaco que ralentiza la función de las proteínas en las células tumorales llamadas proteína tirosina quinasas. Las tirosina quinasas normalmente hacen que crezcan las células tumorales. Se cree que tiene efectos anticancerígenos cuando se administra con o sin otros medicamentos de quimioterapia.

Se ha demostrado que la isotretinoína ayuda a detener el crecimiento de las células de neuroblastoma. Ayuda a que las células se vean más normales y crezcan más lentamente.

Nivel de dosis del fármaco del estudio y administración del fármaco:

Habrá 3 partes en el estudio. Si tiene meduloblastoma, se le asignará a la Parte A. Si tiene neuroblastoma, se le asignará a la Parte A, Parte B o Parte C.

En la Parte A, los participantes recibirán solo el fármaco del estudio ZD6474. En la parte de la Parte B, los participantes recibirán ZD6474 junto con isotretinoína. En la Parte C, se inscribirá un número adicional de participantes que recibirán ZD6474 junto con isotretinoína en el nivel de dosis más alto que se encontró en la Parte B.

Parte A Tratamiento:

Los participantes en la Parte A tomarán ZD6474 diariamente por vía oral en forma de pastillas o líquido durante 28 días. Este período de 28 días se denomina "ciclo" de estudio. En la Parte A, el fármaco del estudio se administrará en diferentes dosis. Se inscribirán tres (3) participantes en cada nivel de dosis. Se continuará inscribiendo a nuevos grupos en dosis más altas hasta que se observen efectos secundarios intolerables. Si se le asigna la Parte A, la dosis que se le asigne dependerá de la cantidad de participantes que se hayan inscrito antes que usted y de los efectos secundarios que puedan haber experimentado.

Tratamiento de la Parte B:

Una vez que se encuentre la dosis tolerable más alta de ZD6474, los participantes comenzarán a inscribirse en la Parte B.

Los participantes en la Parte B tomarán ZD6474 diariamente por vía oral en forma de pastillas o líquido los días 2 a 28 de cada ciclo de 28 días. Los participantes también tomarán isotretinoína por vía oral 2 veces al día todos los días durante 2 semanas seguidas, en algún momento durante cada ciclo de 28 días.

Tratamiento de la Parte C:

En la Parte C, los participantes seguirán el mismo horario que en la Parte B.

Diario de drogas (todos los participantes):

Se le entregará un "diario" para que registre cuándo toma los medicamentos del estudio. Deberá llevar el diario con usted a cada visita del estudio. En cada visita, también se le preguntará acerca de los efectos secundarios que pueda estar experimentando.

Visitas de estudio (todos los participantes):

Durante los primeros 2 meses del estudio, tendrá una visita de estudio semanal. Después de los primeros 2 meses, tendrá visitas de estudio al menos 1 vez al mes.

En estas visitas se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:

• Se registrará su historial médico completo.
• Tendrá un examen físico.
• Se recolectará sangre (alrededor de 2 cucharaditas) y orina para pruebas de rutina. Antes de cada ciclo, parte de la sangre recolectada se usará para pruebas de coagulación de la sangre. Una vez al mes, esta prueba de sangre/orina de rutina incluirá una prueba de embarazo para las mujeres que pueden tener hijos.
• Se le preguntará sobre cualquier medicamento que esté tomando y si ha podido mantener una dieta saludable.

Antes de cada dos ciclos, se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:

• Es posible que le hagan una tomografía computarizada, una resonancia magnética o una gammagrafía ósea para verificar el estado de la enfermedad.
• Es posible que le hagan aspiraciones de médula ósea y una biopsia de médula ósea para verificar el estado de la enfermedad.
• Si tiene neuroblastoma, es posible que le hagan una exploración MIBG para verificar el estado de la enfermedad.
• Si tiene neuroblastoma, se recolectará orina para evaluar sus niveles de HVA y VMA.

Una vez a la semana durante las Semanas 1, 2, 4, 9, 13 y luego hasta 7 días antes de cada dos ciclos, se le realizarán ECG para asegurarse de que su corazón se mantenga saludable.

Antes de cada ciclo, se recolectará orina para pruebas de rutina y se le hará un ECHO para asegurarse de que su corazón se mantenga saludable.

Pruebas farmacocinéticas:

Se extraerán muestras de sangre adicionales durante el estudio para la prueba farmacocinética (PK). Las pruebas de farmacocinética se utilizan para medir la cantidad del fármaco del estudio en la sangre. La cantidad de extracción de sangre será de aproximadamente 1/2 cucharadita cada vez.

Se extraerá sangre para la prueba PK en los siguientes puntos de tiempo:

• El día 1 del ciclo 1, antes y 6 horas después de tomar ZD6474
• Los días 2, 8, 15 y 22 del Ciclo 1 antes de tomar ZD6474
• Los días 1, 8 y 15 del Ciclo 2 antes de tomar ZD6474
• El día 1 de los ciclos 4, 6 y 8 antes de tomar ZD6474

Si usted es uno de los primeros 3 participantes inscritos en el estudio, se le extraerá sangre a las 2, 4, 6 y 8 o 12 y 24 horas después de la primera dosis durante el Ciclo 1.

Duración de los estudios:

Puede permanecer en el estudio durante el tiempo que se esté beneficiando. Se le retirará del estudio antes de tiempo si la enfermedad empeora o si se presentan efectos secundarios intolerables.

Visita de fin de estudios:

Una vez que esté fuera del estudio, tendrá una visita de fin de estudio. En esta visita, se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos. Si se ha realizado alguna prueba o procedimiento en el último mes, no se repetirá.

• Se registrará su historial médico completo.
• Se le preguntará sobre cualquier medicamento que esté tomando.
• Tendrá un examen físico.
• Se recolectará sangre (alrededor de 2 cucharaditas) y orina para pruebas de rutina.
• Tendrás un ECHO.
• Tendrá un ECG.
• Es posible que le hagan una tomografía computarizada, una resonancia magnética y/o una gammagrafía ósea para verificar el estado de la enfermedad.
• Es posible que le hagan aspiraciones de médula ósea y una biopsia de médula ósea para verificar el estado de la enfermedad.
• Si tiene neuroblastoma, se le realizará una exploración MIBG para verificar el estado de la enfermedad.
• Si tiene neuroblastoma, se recolectará orina para evaluar sus niveles de HVA y VMA.

Visitas de seguimiento:

Tendrá visitas de seguimiento todos los meses una vez que haya terminado el estudio. Estas visitas continuarán indefinidamente. En estas visitas, se le realizarán las siguientes pruebas y procedimientos.

• Se registrará su historial médico completo.
• Tendrá un examen físico.
• Se recolectará sangre (alrededor de 2 cucharaditas) y orina para pruebas de rutina.

Este es un estudio de investigación. ZD6474 está aprobado por la FDA para el tratamiento del cáncer de tiroides folicular, medular, anaplásico y papilar localmente avanzado y metastásico. La isotretinoína está aprobada por la FDA para el acné. El uso de estos medicamentos para esta enfermedad y el uso de los medicamentos juntos está en fase de investigación. En este estudio participarán hasta 66 pacientes. Todos estarán inscritos en M. D. Anderson.