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ZD6474 seul et en association avec l'acide rétinoïque dans le neuroblastome pédiatrique

13 décembre 2011 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center

Une étude de phase I sur le ZD6474 (Zactima) seul et en association avec l'acide rétinoïque dans le neuroblastome pédiatrique récidivant et réfractaire

L'objectif de cette étude de recherche clinique est de trouver la dose sûre la plus élevée du médicament ZactimaTM (ZD6474) chez les patients atteints d'un neuroblastome ou d'un médulloblastome qui s'est aggravé, est revenu ou n'a pas répondu au traitement.

Objectif principal:

-Déterminer la pharmacocinétique, la sécurité, les toxicités dose-limitantes et la dose maximale tolérée de ZD6474, seul chez les enfants atteints de médulloblastome, et seul en association avec l'acide rétinoïque, chez les patients atteints de neuroblastome récidivant ou réfractaire.

Objectif secondaire :

-Évaluer la survie sans progression (PFS) et les taux de réponse tumorale objective chez les enfants atteints de neuroblastome et de médulloblastome récidivants et réfractaires traités avec ZD6474 +/- acide rétinoïque dans le cadre d'un essai de phase I.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les médicaments à l'étude :

Le ZD6474 est un médicament qui ralentit la fonction des protéines dans les cellules tumorales appelées protéines tyrosine kinases. Les tyrosine kinases provoquent normalement la croissance des cellules tumorales. On pense qu'il a des effets anticancéreux lorsqu'il est administré avec ou sans autres médicaments de chimiothérapie.

Il a été démontré que l'isotrétinoïne aide à arrêter la croissance des cellules de neuroblastome. Il aide les cellules à paraître plus normales et à se développer plus lentement.

Niveau de dose du médicament à l'étude et administration du médicament :

Il y aura 3 parties dans l'étude. Si vous avez un médulloblastome, vous serez affecté à la partie A. Si vous avez un neuroblastome, vous serez affecté à la partie A, à la partie B ou à la partie C.

Dans la partie A, les participants recevront le médicament à l'étude ZD6474 seul. Dans la partie B, les participants recevront du ZD6474 avec de l'isotrétinoïne. Dans la partie C, un nombre supplémentaire de participants seront inscrits et recevront du ZD6474 avec de l'isotrétinoïne à la dose la plus élevée trouvée dans la partie B.

Partie A Traitement :

Les participants à la partie A prendront du ZD6474 quotidiennement par voie orale sous forme de comprimés ou de liquide pendant 28 jours. Cette période de 28 jours s'appelle un « cycle » d'étude. Dans la partie A, le médicament à l'étude sera administré à différentes doses. Trois (3) participants seront inscrits à chaque niveau de dose. De nouveaux groupes continueront d'être inscrits à des doses plus élevées jusqu'à ce que des effets secondaires intolérables soient observés. Si vous êtes affecté à la partie A, la dose qui vous est attribuée dépendra du nombre de participants qui ont été inscrits avant vous et des effets secondaires qu'ils ont pu ressentir.

Traitement de la partie B :

Une fois la dose tolérable la plus élevée de ZD6474 trouvée, les participants commenceront alors à s'inscrire à la partie B.

Les participants à la partie B prendront ZD6474 quotidiennement par voie orale sous forme de pilules ou de liquide les jours 2 à 28 de chaque cycle de 28 jours. Les participants prendront également de l'isotrétinoïne par voie orale 2 fois par jour tous les jours pendant 2 semaines consécutives, à un moment donné au cours de chaque cycle de 28 jours.

Traitement de la partie C :

Dans la partie C, les participants suivront le même programme que dans la partie B.

Journal de drogue (tous les participants) :

Vous recevrez un "journal" pour enregistrer quand vous prenez les médicaments de l'étude. Vous devrez apporter le journal avec vous à chaque visite d'étude. À chaque visite, vous serez également interrogé sur les effets secondaires que vous pourriez ressentir.

Visites d'étude (tous les participants):

Au cours des 2 premiers mois de l'étude, vous aurez une visite d'étude hebdomadaire. Après les 2 premiers mois, vous aurez des visites d'étude au moins 1 fois par mois.

Lors de ces visites, les tests et procédures suivants seront effectués :

  • Vos antécédents médicaux complets seront enregistrés.
  • Vous passerez un examen physique.
  • Le sang (environ 2 cuillères à café) et l'urine seront prélevés pour des tests de routine. Avant chaque cycle, une partie de la collecte de sang sera utilisée pour des tests de coagulation sanguine. Une fois par mois, ce test sanguin/urine de routine comprendra un test de grossesse pour les femmes capables d'avoir des enfants.
  • On vous posera des questions sur les médicaments que vous prenez et si vous avez réussi à maintenir une alimentation saine.

Avant chaque autre cycle, les tests et procédures suivants seront effectués :

  • Vous pouvez passer une tomodensitométrie, une IRM et/ou une scintigraphie osseuse pour vérifier l'état de la maladie.
  • Vous pouvez avoir des aspirations de moelle osseuse et une biopsie de moelle osseuse pour vérifier l'état de la maladie.
  • Si vous avez un neuroblastome, vous pouvez passer une scintigraphie MIBG pour vérifier l'état de la maladie.
  • Si vous avez un neuroblastome, l'urine sera prélevée pour tester vos niveaux d'HVA et de VMA.

Une fois par semaine pendant les semaines 1, 2, 4, 9, 13, puis jusqu'à 7 jours avant un cycle sur deux, vous aurez des ECG pour vous assurer que votre cœur reste en bonne santé.

Avant chaque cycle, l'urine sera collectée pour des tests de routine et vous aurez un ECHO pour vous assurer que votre cœur reste en bonne santé.

Tests pharmacocinétiques :

Des échantillons de sang supplémentaires seront prélevés au cours de l'étude pour le test pharmacocinétique (PK). Les tests PK sont utilisés pour mesurer la quantité de médicament à l'étude dans le sang. La quantité de sang prélevée sera d'environ 1/2 cuillère à café à chaque fois.

Le sang sera prélevé pour les tests PK aux moments suivants :

  • Le jour 1 du cycle 1, avant et 6 heures après la prise de ZD6474
  • Aux jours 2, 8, 15 et 22 du cycle 1 avant de prendre ZD6474
  • Les jours 1, 8 et 15 du cycle 2 avant de prendre ZD6474
  • Au jour 1 des cycles 4, 6 et 8 avant de prendre ZD6474

Si vous êtes l'un des 3 premiers participants inscrits à l'étude, le sang sera prélevé 2, 4, 6 et 8 ou 12 et 24 heures après la toute première dose au cours du cycle 1.

Durée de l'étude :

Vous pouvez rester aux études aussi longtemps que vous en bénéficiez. Vous serez retiré tôt de l'étude si la maladie s'aggrave ou si des effets secondaires intolérables surviennent.

Visite de fin d'étude :

Une fois vos études terminées, vous aurez une visite de fin d'études. Lors de cette visite, les tests et procédures suivants seront effectués. Si des tests ou une procédure ont été effectués au cours du dernier mois, ils ne seront pas répétés.

  • Vos antécédents médicaux complets seront enregistrés.
  • On vous posera des questions sur les médicaments que vous prenez.
  • Vous passerez un examen physique.
  • Le sang (environ 2 cuillères à café) et l'urine seront prélevés pour des tests de routine.
  • Vous aurez un ECHO.
  • Vous passerez un ECG.
  • Vous pouvez passer une tomodensitométrie, une IRM et/ou une scintigraphie osseuse pour vérifier l'état de la maladie.
  • Vous pouvez avoir des aspirations de moelle osseuse et une biopsie de moelle osseuse pour vérifier l'état de la maladie.
  • Si vous avez un neuroblastome, vous passerez une scintigraphie MIBG pour vérifier l'état de la maladie.
  • Si vous avez un neuroblastome, l'urine sera prélevée pour tester vos niveaux d'HVA et de VMA.

Visites de suivi :

Vous aurez des visites de suivi tous les mois une fois que vous aurez terminé vos études. Ces visites se poursuivront indéfiniment. Lors de ces visites, les tests et procédures suivants seront effectués.

  • Vos antécédents médicaux complets seront enregistrés.
  • Vous passerez un examen physique.
  • Le sang (environ 2 cuillères à café) et l'urine seront prélevés pour des tests de routine.

Il s'agit d'une étude expérimentale. Le ZD6474 est approuvé par la FDA pour le traitement du cancer de la thyroïde folliculaire, médullaire, anaplasique et localement avancé et métastatique papillaire. L'isotrétinoïne est approuvée par la FDA pour l'acné. L'utilisation de ces médicaments pour cette maladie et l'utilisation des médicaments ensemble est expérimentale. Jusqu'à 66 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits à M. D. Anderson.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • U.T.M.D. Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Fourniture du consentement éclairé des sujets ou de leurs tuteurs légaux
  2. Les patients doivent avoir eu une vérification histologique du neuroblastome, du ganglioneuroblastome ou du ganglioneurome, et/ou une démonstration de cellules tumorales dans la moelle osseuse avec une augmentation des catécholamines urinaires (acide vanillylmandélique (VMA) et/ou acide homovanillique (HVA)), OU vérification histologique du médulloblastome , ET qui a progressé sous traitement standard, rechuté après traitement standard ou pour lequel aucun traitement curatif standard n'est connu.
  3. Présence de la maladie mesurable ou évaluable dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude : a. tumeur mesurable sur l'imagerie par résonance magnétique (IRM), la tomodensitométrie (CT) ou la radiographie obtenue avant l'entrée à l'étude. Les patients qui semblent avoir une tumeur résiduelle stable à la fin du traitement de première ligne doivent subir une biopsie pour documenter la présence d'un neuroblastome ou d'un médulloblastome viable. Si seule la lésion cible active a été irradiée chez les patients dont la maladie est stable, la biopsie doit être effectuée au moins 4 semaines après la fin de l'irradiation et doit démontrer une tumeur viable, OU
  4. (Suite n° 3) : Maladie évaluable documentée par la moelle osseuse obtenue avant l'entrée dans l'étude avec des cellules tumorales observées sur la morphologie de routine (et non par la coloration à l'énolase spécifique des neurones (NSE) uniquement) de l'aspiration et/ou de la biopsie OU
  5. (Suite # 3) (pour les patients atteints de neuroblastome uniquement) Maladie évaluable documentée par une scintigraphie MIBG (métaiodobenzylguanidine) ou une scintigraphie osseuse obtenue dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude avec une absorption positive sur au moins un site. Les patients qui semblent avoir des lésions résiduelles stables positives à la MIBG à la fin du traitement de première ligne doivent subir une biopsie pour documenter la présence d'un neuroblastome viable. Si le patient n'a qu'une seule lésion MIBG positive et que cette lésion a été irradiée, une biopsie doit être effectuée au moins 4 semaines après la fin de l'irradiation et doit démontrer un neuroblastome viable.
  6. Statut de performance - Jeu de Lansky ou score de Karnofsky > / = 40
  7. Âge>/= 2 ans au moment de l'inscription

Critère d'exclusion:

  1. Résultats de laboratoire : a) Numération absolue des neutrophiles (ANC) <750/mm^3, hémoglobine <7,0 g/dL, plaquettes <20 000/mm^3 (l'hémoglobine et les plaquettes peuvent être soutenues par des transfusions) ; b) Bilirubine sérique> 1,5 * limite supérieure institutionnelle de la normale (IULN); c) Créatinine sérique > 1,5 * par IULN ou clairance de la créatinine < ou égale à 70 ml/min/1,73 m^2 ; d) Potassium, <4,0 mmol/L malgré le supplément ; Calcium sérique ou calcium ionisé > IULN ; Magnésium hors de la plage normale selon les directives institutionnelles malgré le supplément ; e) ALT> 2,5 * IULN ou phosphatase alcaline (ALP)> 2,5 * IULN ou> 5 * IULN si jugé par l'investigateur comme étant lié à des métastases hépatiques
  2. Preuve d'une maladie systémique grave ou incontrôlée ou de toute condition concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du patient à l'essai ou qui compromettrait le respect du protocole.
  3. Antécédents d'arythmie symptomatique ou prise en charge médicalement (contractions ventriculaires prématurées multifocales (PVC), bigéminie, trigéminie, tachycardie ventriculaire ou fibrillation auriculaire non contrôlée) (>/= National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grade 3) ou tachycardie ventriculaire soutenue asymptomatique. La fibrillation auriculaire contrôlée par des médicaments n'est pas exclue.
  4. Antécédents d'allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc) à la suite d'un autre médicament qui a nécessité l'arrêt de ce médicament.
  5. Syndrome du QT long congénital, ou apparenté au 1er degré avec mort subite inexpliquée de moins de 40 ans.
  6. Présence d'un bloc de branche gauche
  7. QTc avec correction de Bazett non mesurable, ou >/= 480 msec sur l'électrocardiographie (ECG) de dépistage. Si un patient a un QTc >/= 480 msec sur l'ECG de dépistage, l'ECG de dépistage peut être répété deux fois (à au moins 24 heures d'intervalle). Le QTc moyen des trois ECG de dépistage doit être < 480 msec pour que le patient soit éligible à l'étude.
  8. Utilisation concomitante de tout médicament susceptible de provoquer un allongement de l'intervalle QTc, d'induire des torsades de pointes ou d'induire la fonction CYP3A4
  9. Événement cardiaque cliniquement significatif tel qu'un infarctus du myocarde, un AIT ou un AVC dans les 3 mois précédant l'entrée ; ou la présence d'une maladie cardiaque qui, de l'avis de l'investigateur, augmente le risque d'arythmie ventriculaire.
  10. Hypertension> 95e centile pour l'âge (systolique ou diastolique) ou> 140/90 pour les patients> 18 ans et non contrôlés par des médicaments oraux au début du traitement à l'étude.
  11. Diarrhée actuellement active pouvant affecter la capacité du patient à absorber le ZACTIMA.
  12. Les femmes qui sont actuellement enceintes ou qui allaitent.
  13. Réception de tout agent expérimental dans les 14 jours précédant le début du traitement de l'étude, ou réception préalable de ZACTIMA à tout moment
  14. La dernière dose de chimiothérapie antérieure a été interrompue moins de 2 semaines avant le début du traitement à l'étude.
  15. Dernière radiothérapie au cours des 4 dernières semaines avant le début du traitement à l'étude, à l'exception de la radiothérapie palliative des lésions non index
  16. Toute toxicité non hématologique non résolue supérieure au grade CTC 1 d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de la perte auditive induite par le platine.
  17. Toute preuve de maladie active du greffon contre l'hôte après une greffe de cellules souches.
  18. Chirurgie majeure dans les 4 semaines ou incision chirurgicale incomplètement cicatrisée avant le début du traitement à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ZD6474 + Acide Rétinoïque
Partie A = ZD6474 seul, dose initiale de 50 mg/m^2 par voie orale tous les jours pendant 28 jours ; Partie B, C = ZD6474 + Acide rétinoïque 80 mg/m^2 par voie orale deux fois par jour pendant 2 semaines consécutives toutes les quatre semaines (28 jours).
Médicament: ZD6474
Partie A = dose initiale de 50 mg/m^2 par voie orale tous les jours pendant 28 jours ; Partie B, C = Dose initiale de 50 mg/m^2 par voie orale tous les jours les jours 2 à 28.
Autres noms:
  • Zactima
  • Vandétanib
Médicament: L'acide rétinoïque
Partie B, C = 80 mg/m^2 par voie orale deux fois par jour pendant 2 semaines consécutives toutes les quatre semaines (28 jours).
Autres noms:
  • Isotrétinoïne
  • Acide 13-cis-rétinoïque
  • Accutane

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Cycles de 28 jours, les 2 premiers cycles étant utilisés pour déterminer la toxicité limitant la dose
MTD est le niveau de dose le plus élevé dans lequel 6 participants ont été traités avec au plus 2 présentant une toxicité limitant la dose (DLT).
Cycles de 28 jours, les 2 premiers cycles étant utilisés pour déterminer la toxicité limitant la dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

M.D. Anderson Cancer Center

Collaborateurs

AstraZeneca

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Peter E. Zage, MD, PhD, M.D. Anderson Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 septembre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 septembre 2007

Première publication (Estimation)

21 septembre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

15 décembre 2011

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 décembre 2011

Dernière vérification

1 décembre 2011

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2006-0807

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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