小児神経芽細胞腫におけるZD6474単独およびレチノイン酸との併用

治験薬：

ZD6474 は、プロテイン チロシン キナーゼと呼ばれる腫瘍細胞内のタンパク質の機能を低下させる薬です。 チロシンキナーゼは通常、腫瘍細胞の増殖を引き起こします。 他の化学療法薬の有無にかかわらず、抗がん効果があると考えられています。

イソトレチノインは、神経芽腫細胞の増殖を止めるのに役立つことが示されています. 細胞がより正常に見え、よりゆっくりと成長するのに役立ちます.

治験薬の用量レベルと薬の投与：

研究には 3 つの部分があります。 髄芽腫の場合はパート A に、神経芽腫の場合はパート A、パート B、またはパート C に割り当てられます。

パートAでは、参加者は治験薬ZD6474のみを受け取ります。 パート B の部分では、参加者はイソトレチノインとともに ZD6474 を受け取ります。 パート C では、追加の数の参加者が登録され、パート B で見つかった最高用量レベルのイソトレチノインとともに ZD6474 を受け取ります。

パート A 治療:

パートAの参加者は、ZD6474を丸薬または液体の形で28日間毎日口から服用します。 この 28 日間を学習「サイクル」と呼びます。 パートAでは、治験薬が異なる用量で投与されます。 各用量レベルに 3 人の参加者が登録されます。 新しいグループは、耐え難い副作用が見られるまで、より高い用量で登録され続けます. パート A に割り当てられる場合、割り当てられる用量は、以前に登録された参加者の数と、彼らが経験した可能性のある副作用によって異なります。

パート B 処理:

ZD6474 の最大許容用量が見つかると、参加者はパート B への登録を開始します。

パート B の参加者は、各 28 日サイクルの 2 ～ 28 日目に、丸薬または液体の形で ZD6474 を毎日経口摂取します。 参加者はまた、イソトレチノインを 1 日 2 回、2 週間連続して 28 日周期ごとに経口で服用します。

パート C 処理:

パート C では、参加者はパート B と同じスケジュールに従います。

薬物日記 (参加者全員):

治験薬を服用したときに記録する「日誌」が渡されます。 研究訪問のたびに日記を持参する必要があります。 受診のたびに、あなたが経験している可能性のある副作用についても尋ねられます.

研究訪問 (すべての参加者):

研究の最初の 2 か月間は、毎週研究訪問があります。 最初の 2 か月以降は、月に 1 回以上の学習訪問があります。

これらの訪問では、次のテストと手順が実行されます。

• あなたの完全な病歴が記録されます。
• 身体検査を受けます。
• 定期検査のために、血液（小さじ2杯程度）と尿を採取します。 各サイクルの前に、採血の一部を血液凝固検査に使用します。 月に一度、この定期的な血液/尿検査には、子供を持つことができる女性のための妊娠検査が含まれます.
• 服用している可能性のある薬や、健康的な食事を維持できているかどうかについて質問されます。

他のすべてのサイクルの前に、次のテストと手順が実行されます。

• 病気の状態を確認するために、CT スキャン、MRI スキャン、骨スキャンを行うことがあります。
• 病気の状態を確認するために、骨髄穿刺と骨髄生検が行われる場合があります。
• 神経芽細胞腫がある場合は、MIBG スキャンを行って疾患の状態を確認することがあります。
• 神経芽細胞腫がある場合は、尿を採取して HVA と VMA のレベルを検査します。

1、2、4、9、13 週の間は週に 1 回、その後は 1 周期おきの 7 日前まで心電図をとり、心臓が健康であることを確認します。

各サイクルの前に、定期検査のために尿が採取され、心臓が健康であることを確認するために ECHO が行われます。

薬物動態試験:

追加の血液サンプルは、薬物動態 (PK) テストの研究中に採取されます。 PK テストは、血液中の治験薬の量を測定するために使用されます。 採血量は毎回小さじ1/2程度です。

次の時点で PK テストのために採血します。

• サイクル 1 の 1 日目、ZD6474 服用前と 6 時間後
• ZD6474 を服用する前のサイクル 1 の 2、8、15、22 日目に
• ZD6474 を服用する前のサイクル 2 の 1、8、15 日目に
• ZD6474 を服用する前のサイクル 4、6、および 8 の 1 日目

あなたが研究に登録された最初の 3 人の参加者のうちの 1 人である場合、サイクル 1 の最初の投与から 2、4、6、および 8 または 12 および 24 時間後に採血されます。

学習期間:

恩恵を受けている限り、勉強を続けることができます。 病気が悪化したり、耐え難い副作用が発生した場合は、早期に研究を中止します。

研究終了時の訪問:

勉強を休むと、勉強の終わりの訪問があります。 この訪問では、次のテストと手順が実行されます。 先月に何らかの検査や処置が行われた場合、それは繰り返されません。

• あなたの完全な病歴が記録されます。
• 服用している可能性のある薬について質問されます。
• 身体検査を受けます。
• 定期検査のために、血液（小さじ2杯程度）と尿を採取します。
• ECHOが発生します。
• あなたは心電図を持っています。
• 病気の状態を確認するために、CT スキャン、MRI スキャン、骨スキャンを行うことがあります。
• 病気の状態を確認するために、骨髄穿刺と骨髄生検が行われる場合があります。
• 神経芽細胞腫がある場合は、MIBG スキャンを行って疾患の状態を確認します。
• 神経芽細胞腫がある場合は、尿を採取して HVA と VMA のレベルを検査します。

フォローアップ訪問:

休学後は、毎月フォローアップの訪問があります。 これらの訪問は無期限に継続されます。 これらの訪問では、次のテストと手順が実行されます。

• あなたの完全な病歴が記録されます。
• 身体検査を受けます。
• 定期検査のために、血液（小さじ2杯程度）と尿を採取します。

これは調査研究です。 ZD6474 は、濾胞性、髄様性、退形成性、および局所進行性および転移性甲状腺乳頭がんの治療薬として FDA に承認されています。 イソトレチノインは、にきびに対してFDAが承認しています。 この疾患に対するこれらの薬の使用と、これらの薬の併用は研究段階です。 最大66人の患者がこの研究に参加します。 全員が M. D. アンダーソンに入学します。