ZD6474 Yksin ja yhdessä retinoiinihapon kanssa lasten neuroblastoomassa

Tutkimuslääkkeet:

ZD6474 on lääke, joka hidastaa proteiinien toimintaa kasvainsoluissa, joita kutsutaan proteiinityrosiinikinaaseiksi. Tyrosiinikinaasit aiheuttavat normaalisti kasvainsolujen kasvua. Sillä uskotaan olevan syöpää estäviä vaikutuksia, kun sitä annetaan muiden kemoterapialääkkeiden kanssa tai ilman niitä.

Isotretinoiinin on osoitettu auttavan pysäyttämään neuroblastoomasolujen kasvun. Se auttaa soluja näyttämään normaalimmalta ja kasvamaan hitaammin.

Tutki lääkkeen annostasoa ja lääkkeiden hallintoa:

Opintojaksossa on 3 osaa. Jos sinulla on medulloblastooma, sinut määrätään osaan A. Jos sinulla on neuroblastooma, sinut määrätään osaan A, osaan B tai osaan C.

Osassa A osallistujat saavat pelkän tutkimuslääkkeen ZD6474. Osan B osassa osallistujat saavat ZD6474:n isotretinoiinin kanssa. Osassa C otetaan lisää osallistujia, jotka saavat ZD6474:ää yhdessä isotretinoiinin kanssa korkeimmalla osassa B löytyneellä annostasolla.

Osa A hoito:

Osan A osallistujat ottavat ZD6474:ää päivittäin suun kautta pillereiden tai nesteen muodossa 28 päivän ajan. Tätä 28 päivän ajanjaksoa kutsutaan tutkimusjaksoksi. Osassa A tutkimuslääkettä annetaan eri annoksina. Jokaiselle annostasolle otetaan kolme (3) osallistujaa. Uusia ryhmiä otetaan edelleen mukaan suuremmilla annoksilla, kunnes havaitaan sietämättömiä sivuvaikutuksia. Jos sinut on määrätty osaan A, sinulle määrätty annos riippuu ennen sinua ilmoittautuneiden osallistujien lukumäärästä ja heidän mahdollisesti kokemistaan ​​sivuvaikutuksista.

Osa B Hoito:

Kun suurin siedettävä ZD6474-annos on löydetty, osallistujat alkavat ilmoittautua osaan B.

Osan B osallistujat ottavat ZD6474:n päivittäin suun kautta pillereiden tai nesteen muodossa kunkin 28 päivän syklin päivinä 2–28. Osallistujat ottavat myös isotretinoiinia suun kautta 2 kertaa päivässä joka päivä 2 viikon ajan peräkkäin, jossain vaiheessa kunkin 28 päivän syklin aikana.

Osa C Hoito:

Osassa C osallistujat noudattavat samaa aikataulua kuin osassa B.

Huumeiden päiväkirja (kaikki osallistujat):

Sinulle annetaan "päiväkirja" kirjattavaksi, kun otat tutkimuslääkkeitä. Sinun tulee ottaa päiväkirja mukaasi jokaiselle opintokäynnille. Jokaisella käynnillä sinulta kysytään myös mahdollisista sivuvaikutuksista, joita saatat kokea.

Opintovierailut (kaikki osallistujat):

Opintojakson kahden ensimmäisen kuukauden aikana sinulla on opintovierailu viikoittain. Ensimmäisen 2 kuukauden jälkeen sinulla on opintovierailuja vähintään kerran kuukaudessa.

Näillä käynneillä suoritetaan seuraavat testit ja toimenpiteet:

• Täydellinen sairaushistoriasi tallennetaan.
• Sinulla on fyysinen koe.
• Veri (noin 2 teelusikallista) ja virtsa kerätään rutiinitutkimuksia varten. Ennen jokaista sykliä osa verestä käytetään veren hyytymiskokeissa. Kerran kuukaudessa tähän rutiininomaiseen veri-/virtsakokeeseen sisältyy raskaustesti naisille, jotka voivat saada lapsia.
• Sinulta kysytään käyttämistäsi lääkkeistä ja siitä, oletko pystynyt ylläpitämään terveellistä ruokavaliota.

Ennen jokaista toista sykliä suoritetaan seuraavat testit ja toimenpiteet:

• Sinulla voi olla CT-skannaus, MRI-skannaus ja/tai luukuvaus taudin tilan tarkistamiseksi.
• Sinulla voi olla luuytimen aspiraatioita ja luuydinbiopsia taudin tilan tarkistamiseksi.
• Jos sinulla on neuroblastooma, sinulle voidaan tehdä MIBG-skannaus taudin tilan tarkistamiseksi.
• Jos sinulla on neuroblastooma, virtsaa kerätään HVA- ja VMA-tasosi testaamiseksi.

Kerran viikossa viikoilla 1, 2, 4, 9, 13 ja sen jälkeen enintään 7 päivää ennen jokaista toista sykliä sinulle tehdään EKG:t varmistaaksesi, että sydämesi pysyy terveenä.

Ennen jokaista sykliä virtsa kerätään rutiinitutkimuksia varten, ja sinulle tehdään ECHO varmistaaksesi, että sydämesi pysyy terveenä.

Farmakokineettinen testaus:

Tutkimuksen aikana otetaan ylimääräisiä verinäytteitä farmakokineettistä (PK) testiä varten. PK-testeillä mitataan tutkimuslääkkeen määrää veressä. Verenottomäärä on noin 1/2 teelusikallista joka kerta.

Veri otetaan PK-testiä varten seuraavina aikoina:

• Syklin 1 päivänä 1, ennen ja 6 tuntia ZD6474:n ottamisen jälkeen
• Syklin 1 päivinä 2, 8, 15 ja 22 ennen kuin otat ZD6474:n
• Syklin 2 päivinä 1, 8 ja 15 ennen kuin otat ZD6474:n
• Syklien 4, 6 ja 8 ensimmäisenä päivänä ennen ZD6474:n ottamista

Jos olet yksi kolmesta ensimmäisestä tutkimukseen osallistuneesta, veri otetaan 2, 4, 6 ja 8 tai 12 ja 24 tunnin kuluttua ensimmäisestä annoksesta syklin 1 aikana.

Opintojen kesto:

Voit jatkaa opiskelua niin kauan kuin hyödyt. Sinut poistetaan tutkimuksesta aikaisin, jos sairaus pahenee tai ilmenee sietämättömiä sivuvaikutuksia.

Opintojen päättäjäkäynti:

Kun olet poissa opinnoista, sinulla on opintojen päätteeksi vierailu. Tällä vierailulla suoritetaan seuraavat testit ja toimenpiteet. Jos testejä tai toimenpiteitä on tehty viimeisen kuukauden aikana, niitä ei toisteta.

• Täydellinen sairaushistoriasi tallennetaan.
• Sinulta kysytään mahdollisista käyttämistäsi lääkkeistä.
• Sinulla on fyysinen koe.
• Veri (noin 2 teelusikallista) ja virtsa kerätään rutiinitutkimuksia varten.
• Sinulla on ECHO.
• Sinulle tehdään EKG.
• Sinulla voi olla CT-skannaus, MRI-skannaus ja/tai luukuvaus taudin tilan tarkistamiseksi.
• Sinulla voi olla luuytimen aspiraatioita ja luuydinbiopsia taudin tilan tarkistamiseksi.
• Jos sinulla on neuroblastooma, sinulle tehdään MIBG-skannaus taudin tilan tarkistamiseksi.
• Jos sinulla on neuroblastooma, virtsaa kerätään HVA- ja VMA-tasosi testaamiseksi.

Seurantakäynnit:

Sinulla on seurantakäyntejä joka kuukausi, kun olet poissa opinnoista. Nämä vierailut jatkuvat toistaiseksi. Näillä käynneillä sinulle suoritetaan seuraavat testit ja toimenpiteet.

• Täydellinen sairaushistoriasi tallennetaan.
• Sinulla on fyysinen koe.
• Veri (noin 2 teelusikallista) ja virtsa kerätään rutiinitutkimuksia varten.

Tämä on tutkiva tutkimus. ZD6474 on FDA:n hyväksymä follikulaarisen, medullaarisen, anaplastisen ja paikallisesti edenneen ja metastaattisen papillaarisen kilpirauhassyövän hoitoon. Isotretinoiini on FDA:n hyväksymä aknen hoitoon. Näiden lääkkeiden käyttö tähän sairauteen ja lääkkeiden yhteiskäyttö on tutkittavaa. Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 66 potilasta. Kaikki ilmoittautuvat M. D. Andersoniin.