ZD6474 Egyedül és retinsavval kombinálva gyermekkori neuroblasztómában

A vizsgált gyógyszerek:

A ZD6474 egy olyan gyógyszer, amely lassítja a fehérjék működését a tumorsejtekben, az úgynevezett protein tirozin kinázokban. A tirozin-kinázok általában a daganatsejtek növekedését okozzák. Úgy gondolják, hogy rákellenes hatása van, ha más kemoterápiás gyógyszerekkel együtt vagy anélkül adják.

Kimutatták, hogy az izotretinoin segít megállítani a neuroblasztóma sejtek növekedését. Segít a sejteknek normálisabbnak látszani és lassabban növekedni.

A kábítószer-dózisszint és a gyógyszeradminisztráció vizsgálata:

A tanulmánynak 3 része lesz. Ha medulloblasztómája van, akkor az A részhez kell besorolni. Ha neuroblasztómája van, akkor az A, B vagy C részhez lesz besorolva.

Az A részben a résztvevők csak a ZD6474 vizsgálati gyógyszert kapják. A B rész részében a résztvevők ZD6474-et kapnak az izotretinoinnal együtt. A C. részben további számú résztvevő kerül beiratkozásra, akik ZD6474-et kapnak az izotretinoinnal együtt a B részben talált legmagasabb dózisszinten.

A rész kezelés:

Az A rész résztvevői a ZD6474-et naponta szájon át szedik tabletták vagy folyadék formájában 28 napon keresztül. Ezt a 28 napos időszakot tanulmányi "ciklusnak" nevezik. Az A. részben a vizsgált gyógyszert különböző dózisokban adják be. Három (3) résztvevő kerül beiratkozásra minden dózisszintre. Az új csoportok felvétele továbbra is magasabb dózisokkal történik, amíg elviselhetetlen mellékhatások nem jelentkeznek. Ha Ön az A részhez tartozik, az Ön számára kiosztott adag az Ön előtt regisztrált résztvevők számától és az általuk tapasztalt mellékhatásoktól függ.

B rész kezelés:

Miután megtalálták a ZD6474 legmagasabb tolerálható dózisát, a résztvevők megkezdik a B részbe való beiratkozást.

A B rész résztvevői a ZD6474-et naponta szájon át szedik tabletták vagy folyadék formájában, minden 28 napos ciklus 2-28. napján. A résztvevők szájon át is szedik az izotretinoint, naponta kétszer, 2 héten keresztül, egy bizonyos ponton minden 28 napos ciklus során.

C rész kezelés:

A C részben a résztvevők ugyanazt a menetrendet követik, mint a B részben.

Drognapló (minden résztvevő):

Kapsz egy „naplót”, amelyet fel kell jegyezni, amikor beveszed a vizsgált gyógyszereket. A naplót minden tanulmányi látogatásra magával kell vinnie. Minden egyes látogatás alkalmával megkérdezik az esetlegesen tapasztalható mellékhatásokról is.

Tanulmányi látogatások (minden résztvevő):

A tanulmány első 2 hónapjában heti rendszerességgel jár tanulmányi látogatásra. Az első 2 hónap után legalább havonta 1 alkalommal lesz tanulmányi látogatása.

Ezeken a látogatásokon a következő vizsgálatokat és eljárásokat végzik el:

• A teljes kórtörténetét rögzítjük.
• Fizikai vizsga lesz.
• Vért (körülbelül 2 teáskanál) és vizeletet gyűjtenek a rutinvizsgálatokhoz. Minden ciklus előtt a vér egy részét véralvadási tesztekhez használják fel. Havonta egyszer ez a rutin vér-/vizeletvizsgálat terhességi tesztet is tartalmaz a gyermekvállalásra képes nők számára.
• Megkérdezik, hogy milyen gyógyszereket szed, és hogy sikerült-e fenntartania az egészséges táplálkozást.

Minden második ciklus előtt a következő teszteket és eljárásokat kell elvégezni:

• A betegség állapotának ellenőrzésére CT-vizsgálatot, MRI-vizsgálatot és/vagy csontvizsgálatot végezhet.
• Lehetséges, hogy csontvelő-aspirációt és csontvelő-biopsziát végezhet a betegség állapotának ellenőrzésére.
• Ha neuroblasztómája van, MIBG-vizsgálatot végezhet a betegség állapotának ellenőrzésére.
• Ha neuroblasztómája van, vizeletet gyűjtenek a HVA és VMA szintjének tesztelésére.

Hetente egyszer az 1., 2., 4., 9., 13. héten, majd legfeljebb 7 nappal minden második ciklus előtt EKG-t kell végezni, hogy megbizonyosodjon arról, hogy szíve egészséges marad.

Minden ciklus előtt vizeletet gyűjtenek a rutinvizsgálatokhoz, és ECHO-t kell végezni, hogy megbizonyosodjon arról, hogy szíve egészséges marad.

Farmakokinetikai vizsgálat:

A vizsgálat során további vérmintákat vesznek a farmakokinetikai (PK) teszthez. A PK-teszteket a vizsgált gyógyszer mennyiségének mérésére használják a vérben. A vérvétel mennyisége minden alkalommal körülbelül 1/2 teáskanál lesz.

Vérvétel a PK vizsgálathoz a következő időpontokban:

• Az 1. ciklus 1. napján, a ZD6474 bevétele előtt és 6 órával utána
• Az 1. ciklus 2., 8., 15. és 22. napján, mielőtt bevenné a ZD6474-et
• A 2. ciklus 1., 8. és 15. napján, mielőtt bevenné a ZD6474-et
• A 4., 6. és 8. ciklus 1. napján a ZD6474 bevétele előtt

Ha Ön az egyik a vizsgálatba bevont első 3 résztvevő közül, az 1. ciklusban az első adag után 2, 4, 6 és 8 vagy 12 és 24 órával vért vesznek.

Tanulmányi idő:

Addig folytathatod a tanulást, amíg hasznodra válik. Ha a betegség rosszabbodik, vagy elviselhetetlen mellékhatások lépnek fel, korán le kell vonni a vizsgálatot.

Tanulmány végi látogatás:

Ha kilép a tanulásból, egy tanulmány végi látogatáson lesz része. Ezen a látogatáson a következő vizsgálatokat és eljárásokat végzik el. Ha az elmúlt hónapban bármilyen vizsgálatot vagy eljárást végeztek, azt nem ismétlik meg.

• A teljes kórtörténetét rögzítjük.
• Megkérdezik az esetlegesen szedett gyógyszerekről.
• Fizikai vizsga lesz.
• Vért (körülbelül 2 teáskanál) és vizeletet gyűjtenek a rutinvizsgálatokhoz.
• ECHO-ja lesz.
• EKG lesz.
• A betegség állapotának ellenőrzésére CT-vizsgálatot, MRI-vizsgálatot és/vagy csontvizsgálatot végezhet.
• Lehetséges, hogy csontvelő-aspirációt és csontvelő-biopsziát végezhet a betegség állapotának ellenőrzésére.
• Ha neuroblasztómája van, akkor MIBG-vizsgálatot végeznek a betegség állapotának ellenőrzésére.
• Ha neuroblasztómája van, vizeletet gyűjtenek a HVA és VMA szintjének tesztelésére.

Utólagos látogatások:

Minden hónapban utóellenőrző látogatásokra kerül sor, miután kilép a tanulásból. Ezek a látogatások határozatlan ideig folytatódnak. Ezeken a látogatásokon a következő vizsgálatokat és eljárásokat végzik el.

• A teljes kórtörténetét rögzítjük.
• Fizikai vizsga lesz.
• Vért (körülbelül 2 teáskanál) és vizeletet gyűjtenek a rutinvizsgálatokhoz.

Ez egy vizsgáló tanulmány. A ZD6474 az FDA által jóváhagyott follikuláris, medulláris, anaplasztikus, valamint lokálisan előrehaladott és áttétes papilláris pajzsmirigyrák kezelésére. Az izotretinoint az FDA jóváhagyta a pattanások kezelésére. Ezeknek a gyógyszereknek a használata erre a betegségre és a gyógyszerek együttes alkalmazása vizsgálati tárgyú. Legfeljebb 66 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban. Mindannyian beiratkoznak az M. D. Andersonba.