ZD6474 单独和联合维甲酸治疗小儿神经母细胞瘤

研究药物：

ZD6474 是一种药物，可减缓肿瘤细胞中称为蛋白酪氨酸激酶的蛋白质的功能。 酪氨酸激酶通常会导致肿瘤细胞生长。 当与或不与其他化疗药物一起服用时，它被认为具有抗癌作用。

异维A酸已被证明有助于阻止神经母细胞瘤细胞的生长。 它有助于细胞看起来更正常，生长更慢。

研究药物剂量水平和药物管理：

本研究将分为 3 个部分。 如果您患有髓母细胞瘤，您将被分配到 A 部分。如果您患有神经母细胞瘤，您将被分配到 A 部分、B 部分或 C 部分。

在 A 部分，参与者将单独接受研究药物 ZD6474。 在 B 部分，参与者将获得 ZD6474 和异维甲酸。 在 C 部分中，将招募更多参与者，他们将接受 ZD6474 以及 B 部分中发现的最高剂量水平的异维甲酸。

A 部分治疗：

A 部分的参与者将每天以药丸或液体的形式口服 ZD6474，持续 28 天。 这 28 天的时间称为研究“周期”。 在 A 部分，研究药物将以不同剂量给药。 每个剂量水平将招募三 (3) 名参与者。 新组将继续以更高剂量入组，直到出现无法忍受的副作用。 如果您被分配到 A 部分，分配给您的剂量将取决于在您之前登记的参与者人数以及他们可能经历过的副作用。

B 部分处理：

一旦找到 ZD6474 的最高耐受剂量，参与者将开始参加 B 部分。

B 部分的参与者将在每个 28 天周期的第 2-28 天每天以药丸或液体的形式口服 ZD6474。 参与者还将连续 2 周每天口服 2 次异维甲酸，在每个 28 天周期的某个时间点服用。

C 部分处理：

在 C 部分，参与者将遵循与 B 部分相同的时间表。

药物日记（所有参与者）：

当你服用研究药物时，你会得到一本“日记”来记录。 您需要将日记带到每次研究访问中。 每次访问时，您还将被问及您可能遇到的任何副作用。

考察访问（所有参与者）：

在研究的前 2 个月，您将每周进行一次研究访问。 前 2 个月后，您将每月至少进行 1 次学习访问。

在这些访问中，将执行以下测试和程序：

• 您的完整病史将被记录下来。
• 您将进行身体检查。
• 将收集血液（约 2 茶匙）和尿液用于常规检查。 在每个周期之前，一些血液收集将用于血液凝固测试。 每月一次，这种常规血液/尿液检查将包括对能够生育的妇女进行妊娠试验。
• 您将被问及您可能正在服用的任何药物以及您是否能够保持健康的饮食。

在每隔一个周期之前，将执行以下测试和程序：

• 您可能会进行 CT 扫描、MRI 扫描和/或骨骼扫描，以检查疾病的状况。
• 您可能会进行骨髓抽吸和骨髓活检以检查疾病的状况。
• 如果您患有神经母细胞瘤，您可能会进行 MIBG 扫描以检查疾病状况。
• 如果您患有神经母细胞瘤，将收集尿液以检测您的 HVA 和 VMA 水平。

在第 1、2、4、9、13 周期间每周一次，然后在每个其他周期之前最多 7 天，您将进行心电图检查，以确保您的心脏保持健康。

在每个周期之前，将收集尿液进行常规检查，您将进行 ECHO 检查以确保您的心脏保持健康。

药代动力学测试：

在研究期间将抽取额外的血样进行药代动力学 (PK) 测试。 PK 测试用于测量血液中研究药物的量。 每次抽血的量约为1/2茶匙。

将在以下时间点抽血进行 PK 测试：

• 在第 1 周期的第 1 天，服用 ZD6474 之前和之后 6 小时
• 在您服用 ZD6474 之前第 1 周期的第 2、8、15 和 22 天
• 在第 2 周期的第 1、8 和 15 天服用 ZD6474 之前
• 在第 4、6 和 8 周期的第 1 天服用 ZD6474 之前

如果您是参加研究的前 3 名参与者中的一名，将在第 1 周期第一次给药后的 2、4、6 和 8 或 12 和 24 小时抽血。

学习时间：

只要您受益，您就可以继续学习。 如果疾病恶化或出现无法忍受的副作用，您将提前退出研究。

研究结束访问：

结束学习后，您将进行结束学习访问。 在这次访问中，将执行以下测试和程序。 如果在上个月进行过任何测试或程序，则不会重复。

• 您的完整病史将被记录下来。
• 您将被问及您可能正在服用的任何药物。
• 您将进行身体检查。
• 将收集血液（约 2 茶匙）和尿液用于常规检查。
• 你会有一个 ECHO。
• 您将获得心电图。
• 您可能会进行 CT 扫描、MRI 扫描和/或骨骼扫描，以检查疾病的状况。
• 您可能会进行骨髓抽吸和骨髓活检以检查疾病的状况。
• 如果您患有神经母细胞瘤，您将进行 MIBG 扫描以检查疾病状态。
• 如果您患有神经母细胞瘤，将收集尿液以检测您的 HVA 和 VMA 水平。

后续访问：

一旦您停止学习，您将每月进行一次随访。 这些访问将无限期地继续下去。 在这些访问中，您将执行以下测试和程序。

• 您的完整病史将被记录下来。
• 您将进行身体检查。
• 将收集血液（约 2 茶匙）和尿液用于常规检查。

这是一项调查研究。 ZD6474 经 FDA 批准用于治疗滤泡性、髓样性、间变性和局部晚期和转移性乳头状甲状腺癌。 异维甲酸已获得 FDA 批准用于治疗痤疮。 使用这些药物治疗这种疾病以及联合使用这些药物正在研究中。 多达 66 名患者将参加这项研究。 所有人都将在 M. D. Anderson 就读。