ZD6474 Sozinho e em Combinação com Ácido Retinóico em Neuroblastoma Pediátrico
Um estudo de Fase I de ZD6474 (Zactima) sozinho e em combinação com ácido retinóico em neuroblastoma pediátrico recidivante e refratário
O objetivo deste estudo de pesquisa clínica é encontrar a dose segura mais alta do medicamento ZactimaTM (ZD6474) em pacientes com neuroblastoma ou meduloblastoma que piorou, voltou ou não respondeu ao tratamento.
Objetivo primário:
-Para determinar a farmacocinética, segurança, toxicidades limitantes da dose e dose máxima tolerada de ZD6474, sozinho em crianças com meduloblastoma, e sozinho em combinação com ácido retinóico, em pacientes com neuroblastoma recidivante ou refratário.
Objetivo Secundário:
-Avaliar a sobrevida livre de progressão (PFS) e as taxas objetivas de resposta tumoral em crianças com neuroblastoma recidivante e refratário e meduloblastoma tratados com ZD6474 +/- ácido retinóico no contexto de um estudo de Fase I.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As drogas do estudo:
ZD6474 é uma droga que retarda a função de proteínas em células tumorais chamadas proteínas tirosina quinases. As tirosina quinases normalmente causam o crescimento das células tumorais. Acredita-se que tenha efeitos anticancerígenos quando administrado com ou sem outras drogas quimioterápicas.
Foi demonstrado que a isotretinoína ajuda a interromper o crescimento de células de neuroblastoma. Ajuda as células a parecerem mais normais e a crescerem mais lentamente.
Nível de Dose do Medicamento do Estudo e Administração do Medicamento:
Haverá 3 partes no estudo. Se você tiver meduloblastoma, será atribuído à Parte A. Se tiver neuroblastoma, será atribuído à Parte A, Parte B ou Parte C.
Na Parte A, os participantes receberão apenas o medicamento do estudo ZD6474. Na porção da Parte B, os participantes receberão ZD6474 juntamente com isotretinoína. Na Parte C, um número adicional de participantes será inscrito e receberá ZD6474 junto com isotretinoína no nível de dose mais alto encontrado na Parte B.
Parte A Tratamento:
Os participantes da Parte A tomarão ZD6474 diariamente por via oral na forma de comprimidos ou líquido por 28 dias. Esse período de 28 dias é chamado de "ciclo" de estudo. Na Parte A, o medicamento do estudo será administrado em doses diferentes. Três (3) participantes serão inscritos em cada nível de dosagem. Novos grupos continuarão a ser inscritos em doses mais altas até que efeitos colaterais intoleráveis sejam observados. Se você for designado para a Parte A, a dose atribuída a você dependerá do número de participantes inscritos antes de você e dos efeitos colaterais que eles possam ter experimentado.
Parte B Tratamento:
Assim que a dose tolerável mais alta de ZD6474 for encontrada, os participantes começarão a se inscrever na Parte B.
Os participantes da Parte B tomarão ZD6474 diariamente por via oral na forma de comprimidos ou líquido nos Dias 2-28 de cada ciclo de 28 dias. Os participantes também tomarão isotretinoína por via oral 2 vezes ao dia, todos os dias, durante 2 semanas seguidas, em algum momento durante cada ciclo de 28 dias.
Parte C Tratamento:
Na Parte C, os participantes seguirão o mesmo cronograma da Parte B.
Diário de Drogas (todos os participantes):
Você receberá um "diário" para registrar quando tomar os medicamentos do estudo. Você precisará trazer o diário com você para cada visita de estudo. Em cada visita, você também será questionado sobre quaisquer efeitos colaterais que possa estar experimentando.
Visitas de estudo (todos os participantes):
Durante os primeiros 2 meses do estudo, você terá uma visita de estudo semanalmente. Após os primeiros 2 meses, você terá visitas de estudo pelo menos 1 vez por mês.
Nessas visitas, serão realizados os seguintes exames e procedimentos:
- Seu histórico médico completo será registrado.
- Você fará um exame físico.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) e urina serão coletados para exames de rotina. Antes de cada ciclo, parte da coleta de sangue será usada para testes de coagulação sanguínea. Uma vez por mês, este exame de sangue/urina de rotina incluirá um teste de gravidez para mulheres que podem ter filhos.
- Você será questionado sobre quaisquer medicamentos que possa estar tomando e se conseguiu manter uma dieta saudável.
Antes de cada outro ciclo, os seguintes testes e procedimentos serão realizados:
- Você pode fazer uma tomografia computadorizada, ressonância magnética e/ou cintilografia óssea para verificar o estado da doença.
- Você pode ter aspirações de medula óssea e uma biópsia de medula óssea para verificar o estado da doença.
- Se você tem neuroblastoma, pode fazer uma varredura MIBG para verificar o estado da doença.
- Se você tiver neuroblastoma, a urina será coletada para testar seus níveis de HVA e VMA.
Uma vez por semana durante as semanas 1, 2, 4, 9, 13 e até 7 dias antes de cada outro ciclo, você fará ECGs para garantir que seu coração permaneça saudável.
Antes de cada ciclo, a urina será coletada para exames de rotina e você fará um ECO para garantir que seu coração permaneça saudável.
Teste farmacocinético:
Amostras extras de sangue serão coletadas durante o estudo para teste farmacocinético (PK). Os testes farmacocinéticos são usados para medir a quantidade do medicamento do estudo no sangue. A quantidade de sangue coletado será de cerca de 1/2 colher de chá de cada vez.
O sangue será coletado para teste PK nos seguintes pontos de tempo:
- No Dia 1 do Ciclo 1, antes e 6 horas depois de tomar ZD6474
- Nos Dias 2, 8, 15 e 22 do Ciclo 1 antes de tomar ZD6474
- Nos Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 2 antes de tomar ZD6474
- No dia 1 dos ciclos 4, 6 e 8 antes de tomar ZD6474
Se você for um dos 3 primeiros participantes inscritos no estudo, o sangue será coletado às 2, 4, 6 e 8 ou 12 e 24 horas após a primeira dose durante o Ciclo 1.
Duração do estudo:
Você pode continuar estudando enquanto estiver se beneficiando. Você será retirado do estudo mais cedo se a doença piorar ou ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis.
Visita de fim de estudo:
Assim que estiver fora do estudo, você terá uma visita de fim de estudo. Nesta visita, serão realizados os seguintes exames e procedimentos. Caso algum exame ou procedimento tenha sido realizado no último mês, não será repetido.
- Seu histórico médico completo será registrado.
- Você será questionado sobre quaisquer drogas que possa estar tomando.
- Você fará um exame físico.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) e urina serão coletados para exames de rotina.
- Você terá um ECO.
- Você fará um ECG.
- Você pode fazer uma tomografia computadorizada, ressonância magnética e/ou uma cintilografia óssea para verificar o estado da doença.
- Você pode ter aspirações de medula óssea e uma biópsia de medula óssea para verificar o estado da doença.
- Se você tiver neuroblastoma, fará uma varredura MIBG para verificar o estado da doença.
- Se você tiver neuroblastoma, a urina será coletada para testar seus níveis de HVA e VMA.
Visitas de acompanhamento:
Você terá visitas de acompanhamento todos os meses assim que estiver fora do estudo. Estas visitas continuarão indefinidamente. Nessas visitas, você terá os seguintes testes e procedimentos realizados.
- Seu histórico médico completo será registrado.
- Você fará um exame físico.
- Sangue (cerca de 2 colheres de chá) e urina serão coletados para exames de rotina.
Este é um estudo investigativo. O ZD6474 é aprovado pela FDA para o tratamento de câncer de tireoide papilar folicular, medular, anaplásico e localmente avançado e metastático. A isotretinoína é aprovada pela FDA para acne. O uso desses medicamentos para esta doença e o uso dos medicamentos em conjunto é experimental. Até 66 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no M. D. Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- U.T.M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Fornecimento de consentimento informado dos sujeitos ou de seus responsáveis legais
- Os pacientes devem ter tido verificação histológica de neuroblastoma, ganglioneuroblastoma ou ganglioneuroma e/ou demonstração de células tumorais na medula óssea com aumento de catecolaminas urinárias (ácido vanilmandélico (VMA) e/ou ácido homovanílico (HVA)), OU verificação histológica de meduloblastoma , E que progrediu com a terapia padrão, recidivou após a terapia padrão ou para o qual nenhuma terapia curativa padrão é conhecida.
- Presença de doença mensurável ou avaliável dentro de 4 semanas após o início da terapia do estudo: a. tumor mensurável em ressonância magnética (MRI), tomografia computadorizada (TC) ou raio-X obtidos antes da entrada no estudo. Os pacientes que parecem ter tumor residual estável após a conclusão da terapia de primeira linha devem ser submetidos a uma biópsia para documentar a presença de neuroblastoma ou meduloblastoma viável. Se apenas lesão-alvo ativa foi irradiada de pacientes com doença estável, a biópsia deve ser feita pelo menos 4 semanas após a radiação ter sido concluída e deve demonstrar tumor viável, OU
- (Cont. # 3): Doença avaliável documentada pela medula óssea obtida antes da entrada no estudo com células tumorais vistas na morfologia de rotina (não apenas pela coloração de Enolase Específica de Neurônio (NSE)) de aspirado e/ou biópsia OU
- (Cont. # 3) (somente para pacientes com neuroblastoma) Doença avaliável documentada por varredura MIBG (metaiodobenzilguanidina) ou varredura óssea obtida dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo com captação positiva em um mínimo de um local. Os pacientes que parecem ter lesões positivas residuais de MIBG estáveis após a conclusão da terapia de primeira linha devem ser submetidos a uma biópsia para documentar a presença de neuroblastoma viável. Se o paciente tiver apenas uma lesão MIBG positiva e essa lesão foi irradiada, uma biópsia deve ser feita pelo menos 4 semanas após a radiação ter sido concluída e deve demonstrar neuroblastoma viável.
- Status de desempenho - jogo de Lansky ou pontuação de Karnofsky de > / = 40
- Idade >/=2 anos no momento da inscrição
Critério de exclusão:
- Resultados laboratoriais: a) Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <750/mm^3, hemoglobina <7,0 g/dL, plaquetas <20.000/mm^3 (hemoglobina e plaquetas podem ser suportadas por transfusões); b) Bilirrubina sérica >1,5 * limite superior da normalidade institucional (IULN); c) Creatinina sérica >1,5 * por IULN ou depuração de creatinina <ou igual a 70 ml/min/1,73m^2; d) Potássio, <4,0 mmol/L apesar do suplemento; Cálcio sérico ou cálcio ionizado >IULN; Magnésio fora da faixa normal de acordo com as diretrizes institucionais, apesar do suplemento; e) ALT > 2,5 * IULN ou fosfatase alcalina (ALP) >2,5 * IULN ou > 5 * IULN se considerado pelo investigador como relacionado a metástases hepáticas
- Evidência de doença sistêmica grave ou não controlada ou qualquer condição concomitante que, na opinião do investigador, torne indesejável a participação do paciente no estudo ou que comprometa a conformidade com o protocolo.
- História de arritmia sintomática ou controlada medicamente (contrações ventriculares prematuras multifocais (PVCs), bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular ou fibrilação atrial descontrolada) (>/= National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grau 3) ou taquicardia ventricular sustentada assintomática. A fibrilação atrial controlada com medicamentos não está excluída.
- História prévia de prolongamento do QT corrigido (QTc) como resultado de outra medicação que exigiu a descontinuação dessa medicação.
- Síndrome do QT longo congênito ou parente de 1º grau com morte súbita inexplicável antes dos 40 anos de idade.
- Presença de bloqueio de ramo esquerdo
- QTc com correção de Bazett que não é mensurável, ou >/=480 ms no eletrocardiograma (ECG) de triagem. Se um paciente tiver QTc >/=480 ms no ECG de triagem, o ECG de triagem pode ser repetido duas vezes (pelo menos 24 horas de intervalo). O QTc médio dos três ECGs de triagem deve ser <480 ms para que o paciente seja elegível para o estudo.
- Uso de qualquer medicamento concomitante que possa causar prolongamento do intervalo QTc, induzir Torsades de Pointes ou induzir a função do CYP3A4
- Evento cardíaco clinicamente significativo, como infarto do miocárdio, AIT ou AVC dentro de 3 meses antes da entrada; ou presença de doença cardíaca que, na opinião do investigador, aumenta o risco de arritmia ventricular.
- Hipertensão > percentil 95 para a idade (sistólica ou diastólica) ou > 140/90 para pacientes > 18 anos de idade e não controlada por medicação oral no início da terapia do estudo.
- Diarréia atualmente ativa que pode afetar a capacidade do paciente de absorver o ZACTIMA.
- Mulheres que estão atualmente grávidas ou amamentando.
- Recebimento de qualquer agente experimental dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo ou recebimento prévio de ZACTIMA a qualquer momento
- A última dose da quimioterapia anterior foi descontinuada menos de 2 semanas antes do início da terapia em estudo.
- Última radioterapia nas últimas 4 semanas antes do início da terapia em estudo, exceto radioterapia paliativa para lesões não indexadas
- Qualquer toxicidade não hematológica não resolvida maior que CTC grau 1 de terapia anti-câncer anterior, exceto para perda auditiva induzida por platina.
- Qualquer evidência de doença ativa do enxerto contra o hospedeiro após o transplante de células-tronco.
- Grande cirurgia dentro de 4 semanas, ou incisão cirúrgica incompletamente cicatrizada antes de iniciar a terapia do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: ZD6474 + Ácido Retinóico
Parte A = ZD6474 Sozinho, dose inicial 50 mg/m^2 por via oral diariamente por 28 dias; Parte B, C = ZD6474 + Ácido retinóico 80 mg/m^2 por via oral duas vezes ao dia por 2 semanas consecutivas a cada quatro semanas (28 dias).
|
Parte A = Dose inicial 50 mg/m^2 por via oral diariamente por 28 dias; Parte B, C = Dose inicial 50 mg/m^2 por via oral diariamente nos dias 2-28.
Outros nomes:
Parte B, C = 80 mg/m^2 por via oral duas vezes ao dia por 2 semanas consecutivas a cada quatro semanas (28 dias).
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Dose máxima tolerada (MTD)
Prazo: Ciclos de 28 dias, os primeiros 2 ciclos usados para determinar a toxicidade limitante da dose
|
MTD é o nível de dose mais alto em que 6 participantes foram tratados com no máximo 2 apresentando toxicidade limitante de dose (DLT).
|
Ciclos de 28 dias, os primeiros 2 ciclos usados para determinar a toxicidade limitante da dose
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Peter E. Zage, MD, PhD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos Periféricos
- Neuroblastoma
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes Queratolíticos
- Tretinoína
- Isotretinoína
Outros números de identificação do estudo
- 2006-0807
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em ZD6474
-
SanofiRescindidoCâncer de Pulmão de Células Não Pequenas (NSCLC)Holanda
-
M.D. Anderson Cancer CenterUnited States Department of Defense; AstraZenecaConcluídoCâncer de pulmãoEstados Unidos
-
St. Jude Children's Research HospitalConcluídoTumores cerebrais e do sistema nervoso centralEstados Unidos
-
National Cancer Institute (NCI)ConcluídoGliomas recorrentes de alto grau | Gliomas malignos | Progressive Low-Grade GliomasEstados Unidos
-
National Cancer Institute (NCI)ConcluídoCâncer Renal | Von Hippel LindauEstados Unidos
-
Genzyme, a Sanofi CompanyConcluídoCâncer de tireoideItália, Espanha, Romênia, Holanda, Canadá, Estados Unidos, Suíça, Austrália
-
Genzyme, a Sanofi CompanyConcluídoCarcinoma medular de tireoide localmente avançado ou metastático irressecávelJapão
-
Genzyme, a Sanofi CompanyWorldwide Clinical TrialsConcluídoSintomático, agressivo, esporádico, irressecável, localmente | Câncer Medular de Tireóide (CMT) Avançado/MetastáticoBélgica, Itália, Holanda, Espanha, França, Alemanha, Reino Unido, Luxemburgo
-
Genzyme, a Sanofi CompanyConcluídoCâncer de tireoideEstados Unidos, Austrália, Bélgica, Brasil, Canadá, Dinamarca, França, Alemanha, Hungria, Índia, Itália, México, Holanda, Polônia, Portugal, Sérvia, Espanha, Suécia, Suíça, Áustria, Tcheca, Romênia, Rússia, Coréia do Sul