Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

ZD6474 sam iw połączeniu z kwasem retinowym w neuroblastomie dziecięcym

13 grudnia 2011 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center

Badanie fazy I ZD6474 (Zactima) samego i w połączeniu z kwasem retinowym w nawrotowym i opornym na leczenie dziecięcego nerwiaka niedojrzałego

Celem tego badania klinicznego jest znalezienie najwyższej bezpiecznej dawki leku ZactimaTM (ZD6474) u pacjentów z nerwiakiem niedojrzałym lub rdzeniakiem, u których doszło do nasilenia, nawrotu lub braku odpowiedzi na leczenie.

Podstawowy cel:

-Określenie farmakokinetyki, bezpieczeństwa, toksyczności ograniczającej dawkę i maksymalnej tolerowanej dawki ZD6474, samego u dzieci z rdzeniakiem i samego w połączeniu z kwasem retinowym, u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym.

Cel drugorzędny:

- Ocena przeżycia bez progresji choroby (PFS) i obiektywnych wskaźników odpowiedzi nowotworu u dzieci z nawrotowym i opornym na leczenie nerwiakiem niedojrzałym i rdzeniakiem, leczonych kwasem retinowym ZD6474 +/- w kontekście badania fazy I.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badane leki:

ZD6474 to lek spowalniający działanie białek w komórkach nowotworowych zwanych białkowymi kinazami tyrozynowymi. Kinazy tyrozynowe zwykle powodują wzrost komórek nowotworowych. Uważa się, że ma działanie przeciwnowotworowe, gdy jest podawany z innymi lekami chemioterapeutycznymi lub bez nich.

Wykazano, że izotretynoina pomaga zatrzymać wzrost komórek nerwiaka niedojrzałego. Pomaga komórkom wyglądać bardziej normalnie i rosnąć wolniej.

Poziom dawki badanego leku i podawanie leku:

W badaniu będą 3 części. Jeśli masz rdzeniaka, zostaniesz przydzielony do części A. Jeśli masz nerwiaka niedojrzałego, zostaniesz przydzielony do części A, części B lub części C.

W części A uczestnicy otrzymają sam badany lek ZD6474. W części B uczestnicy otrzymają ZD6474 wraz z izotretynoiną. W części C zostanie zarejestrowana dodatkowa liczba uczestników, którzy otrzymają ZD6474 wraz z izotretynoiną w najwyższej dawce, jaka została stwierdzona w części B.

Część A Leczenie:

Uczestnicy części A będą codziennie przyjmować ZD6474 doustnie w postaci tabletek lub płynu przez 28 dni. Ten 28-dniowy okres nazywany jest „cyklem” nauki. W części A badany lek będzie podawany w różnych dawkach. Trzech (3) uczestników zostanie zapisanych na każdy poziom dawki. Nowe grupy będą nadal rejestrowane w wyższych dawkach, dopóki nie zostaną zaobserwowane nie do zniesienia skutki uboczne. Jeśli zostaniesz przydzielony do części A, przypisana ci dawka będzie zależała od liczby uczestników, którzy zostali zapisani przed tobą, oraz od skutków ubocznych, których mogli doświadczyć.

Część B Leczenie:

Po znalezieniu najwyższej tolerowanej dawki ZD6474 uczestnicy rozpoczną rejestrację w części B.

Uczestnicy Części B będą codziennie przyjmować ZD6474 doustnie w postaci tabletek lub płynu w dniach 2-28 każdego 28-dniowego cyklu. Uczestnicy będą również przyjmować izotretynoinę doustnie 2 razy dziennie przez 2 tygodnie z rzędu, w pewnym momencie każdego 28-dniowego cyklu.

Część C Leczenie:

W części C uczestnicy będą postępować zgodnie z tym samym harmonogramem, co w części B.

Dziennik narkotykowy (wszyscy uczestnicy):

Otrzymasz „dziennik”, w którym będziesz zapisywać, kiedy przyjmujesz badane leki. Na każdą wizytę studyjną będziesz musiał zabrać ze sobą dziennik. Podczas każdej wizyty zostaniesz również zapytany o ewentualne skutki uboczne.

Wizyty studyjne (wszyscy uczestnicy):

Przez pierwsze 2 miesiące badania będziesz mieć cotygodniową wizytę studyjną. Po pierwszych 2 miesiącach będziesz mieć wizyty studyjne co najmniej 1 raz w miesiącu.

Podczas tych wizyt zostaną przeprowadzone następujące badania i procedury:

  • Twoja pełna historia medyczna zostanie zarejestrowana.
  • Będziesz miał fizyczny egzamin.
  • Do rutynowych badań zostanie pobrana krew (około 2 łyżeczek) i mocz. Przed każdym cyklem część pobranej krwi zostanie wykorzystana do badań krzepliwości krwi. Raz w miesiącu to rutynowe badanie krwi/moczu obejmuje test ciążowy dla kobiet, które mogą mieć dzieci.
  • Zostaniesz zapytany o wszelkie leki, które bierzesz i czy byłeś w stanie utrzymać zdrową dietę.

Przed co drugim cyklem zostaną przeprowadzone następujące testy i procedury:

  • Możesz mieć tomografię komputerową, skan MRI i / lub skan kości, aby sprawdzić stan choroby.
  • Możesz mieć aspiracje szpiku kostnego i biopsję szpiku kostnego, aby sprawdzić stan choroby.
  • Jeśli masz nerwiaka niedojrzałego, możesz mieć skan MIBG, aby sprawdzić stan choroby.
  • Jeśli masz nerwiaka niedojrzałego, zostanie pobrany mocz w celu zbadania poziomów HVA i VMA.

Raz w tygodniu w tygodniach 1, 2, 4, 9, 13, a następnie do 7 dni przed co drugim cyklem, będziesz mieć wykonywane badanie EKG, aby upewnić się, że Twoje serce pozostaje zdrowe.

Przed każdym cyklem zostanie pobrany mocz do rutynowych badań i wykonane zostanie ECHO, aby upewnić się, że serce pozostaje zdrowe.

Badania farmakokinetyczne:

Dodatkowe próbki krwi zostaną pobrane podczas badania do testu farmakokinetycznego (PK). Testy PK służą do pomiaru ilości badanego leku we krwi. Ilość pobieranej krwi będzie wynosić około 1/2 łyżeczki za każdym razem.

Krew zostanie pobrana do testów PK w następujących punktach czasowych:

  • W dniu 1 cyklu 1, przed przyjęciem ZD6474 i 6 godzin po nim
  • W dniach 2, 8, 15 i 22 cyklu 1 przed przyjęciem ZD6474
  • W dniach 1, 8 i 15 cyklu 2 przed przyjęciem ZD6474
  • W 1. dniu cykli 4, 6 i 8 przed przyjęciem ZD6474

Jeśli jesteś 1 z pierwszych 3 uczestników włączonych do badania, krew zostanie pobrana po 2, 4, 6 i 8 lub 12 i 24 godzinach po pierwszej dawce podczas cyklu 1.

Długość studiów:

Możesz kontynuować naukę tak długo, jak długo korzystasz. Zostaniesz wcześniej usunięty z badania, jeśli choroba się pogorszy lub wystąpią nie do zniesienia skutki uboczne.

Wizyta końcowa:

Po zakończeniu nauki odbędzie się wizyta końcowa. Podczas tej wizyty zostaną wykonane następujące badania i procedury. Jeśli w ciągu ostatniego miesiąca wykonano jakiekolwiek badania lub zabieg, nie będzie on powtarzany.

  • Twoja pełna historia medyczna zostanie zarejestrowana.
  • Zostaniesz zapytany o leki, które bierzesz.
  • Będziesz miał fizyczny egzamin.
  • Do rutynowych badań zostanie pobrana krew (około 2 łyżeczek) i mocz.
  • Będziesz miał ECHO.
  • Będziesz mieć EKG.
  • Możesz mieć tomografię komputerową, skan MRI i / lub skan kości, aby sprawdzić stan choroby.
  • Możesz mieć aspiracje szpiku kostnego i biopsję szpiku kostnego, aby sprawdzić stan choroby.
  • Jeśli masz nerwiaka niedojrzałego, będziesz mieć skan MIBG, aby sprawdzić stan choroby.
  • Jeśli masz nerwiaka niedojrzałego, zostanie pobrany mocz w celu zbadania poziomów HVA i VMA.

Wizyty kontrolne:

Będziesz mieć wizyty kontrolne co miesiąc po zakończeniu nauki. Wizyty te będą trwały w nieskończoność. Podczas tych wizyt zostaną wykonane następujące badania i procedury.

  • Twoja pełna historia medyczna zostanie zarejestrowana.
  • Będziesz miał fizyczny egzamin.
  • Do rutynowych badań zostanie pobrana krew (około 2 łyżeczek) i mocz.

To jest badanie eksperymentalne. ZD6474 jest zatwierdzony przez FDA do leczenia raka pęcherzykowego, rdzeniastego, anaplastycznego oraz miejscowo zaawansowanego i przerzutowego brodawkowatego raka tarczycy. Izotretynoina jest zatwierdzona przez FDA na trądzik. Stosowanie tych leków w tej chorobie i jednoczesne stosowanie tych leków ma charakter eksperymentalny. W badaniu weźmie udział do 66 pacjentów. Wszyscy zostaną zapisani do M.D. Anderson.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • U.T.M.D. Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Zapewnienie świadomej zgody osób lub ich opiekunów prawnych
  2. Pacjenci muszą mieć histologiczną weryfikację nerwiaka niedojrzałego, ganglioneuroblastoma lub ganglioneuroma i/lub wykazanie obecności komórek nowotworowych w szpiku kostnym ze zwiększonym stężeniem katecholamin w moczu (kwas wanililomigdałowy (VMA) i/lub kwas homowanilinowy (HVA)), LUB weryfikację histologiczną rdzeniaka , ORAZ które uległy progresji podczas standardowej terapii, nawróciły po standardowej terapii lub w przypadku których nie jest znana żadna standardowa terapia lecznicza.
  3. Wymierna lub możliwa do oceny obecność choroby w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badanej terapii: a. mierzalny guz w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI), tomografii komputerowej (CT) lub zdjęciu rentgenowskim uzyskanym przed włączeniem do badania. Pacjenci, u których po zakończeniu leczenia pierwszej linii wydaje się, że pozostały stabilny guz, muszą zostać poddani biopsji w celu udokumentowania obecności zdolnego do życia nerwiaka niedojrzałego lub rdzeniaka. Jeśli u pacjentów ze stabilną chorobą naświetlano tylko aktywną zmianę docelową, biopsja musi być wykonana co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu radioterapii i musi wykazać żywy guz, LUB
  4. (Con't # 3): Choroba możliwa do oceny udokumentowana na podstawie szpiku kostnego uzyskanego przed wejściem do badania z komórkami nowotworowymi widocznymi w rutynowej morfologii (nie tylko przez barwienie specyficzną dla neuronów enolazą (NSE)) aspiratu i/lub biopsji LUB
  5. (Con't # 3) (tylko dla pacjentów z nerwiakiem niedojrzałym) Choroba możliwa do oceny udokumentowana skanem MIBG (metajodobenzyloguanidyny) lub skanem kości uzyskanym w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania z pozytywnym wychwytem w co najmniej jednym miejscu. Pacjenci, u których po zakończeniu leczenia pierwszego rzutu wydają się mieć resztkowe stabilne zmiany MIBG dodatnie, muszą zostać poddani biopsji w celu udokumentowania obecności zdolnego do życia nerwiaka niedojrzałego. Jeśli u pacjenta występuje tylko jedna zmiana MIBG-dodatnia i ta zmiana była naświetlana, biopsja musi być wykonana co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu radioterapii i musi wykazać żywotnego nerwiaka niedojrzałego.
  6. Status występu - gra Lansky'ego lub wynik Karnofsky'ego > / = 40
  7. Wiek >/=2 lata w momencie rejestracji

Kryteria wyłączenia:

  1. Wyniki laboratoryjne: a) Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) <750/mm^3, hemoglobina <7,0 g/dl, płytki krwi <20 000/mm^3 (hemoglobina i płytki krwi mogą być wspierane przez transfuzje); b) Stężenie bilirubiny w surowicy >1,5 * górna granica normy (IULN); c) Stężenie kreatyniny w surowicy >1,5* na IULN lub klirens kreatyniny <lub równy 70 ml/min/1,73m^2; d) Potas, <4,0 mmol/L pomimo suplementacji; wapń w surowicy lub wapń zjonizowany >IULN; Magnez poza normalnym zakresem zgodnie z wytycznymi instytucji pomimo suplementacji; e) AlAT > 2,5 * IULN lub fosfataza alkaliczna (ALP) >2,5 * IULN lub > 5 * IULN, jeśli badacz uzna, że ​​ma to związek z przerzutami do wątroby
  2. Dowody na ciężką lub niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową lub jakikolwiek współistniejący stan, który w opinii badacza sprawia, że ​​udział pacjenta w badaniu jest niepożądany lub który zagroziłby przestrzeganiu protokołu.
  3. Historia objawowej lub leczonej farmakologicznie arytmii (wieloogniskowe przedwczesne skurcze komorowe, bigeminia, trigeminia, częstoskurcz komorowy lub niekontrolowane migotanie przedsionków) (>/= National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stopień 3) lub bezobjawowy utrwalony częstoskurcz komorowy. Migotanie przedsionków kontrolowane lekami nie jest wykluczone.
  4. Wcześniejsza historia wydłużenia skorygowanego odstępu QT (QTc) w wyniku stosowania innych leków, które wymagały odstawienia tego leku.
  5. Wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT lub krewny pierwszego stopnia z niewyjaśnioną nagłą śmiercią w wieku poniżej 40 lat.
  6. Obecność bloku lewej odnogi pęczka Hisa
  7. QTc z poprawką Bazetta, która jest niemierzalna lub >/=480 ms w przesiewowym elektrokardiografii (EKG). Jeśli pacjent ma QTc >/=480 ms w badaniu przesiewowym EKG, badanie przesiewowe EKG można powtórzyć dwukrotnie (w odstępie co najmniej 24 godzin). Średni odstęp QTc z trzech przesiewowych EKG musi wynosić <480 ms, aby pacjent mógł zostać zakwalifikowany do badania.
  8. Jednoczesne stosowanie jakichkolwiek leków, które mogą powodować wydłużenie odstępu QTc, wywoływać Torsades de Pointes lub indukować czynność CYP3A4
  9. Klinicznie istotne zdarzenie sercowe, takie jak zawał mięśnia sercowego, TIA lub CVA w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem; lub obecność choroby serca, która w opinii Badacza zwiększa ryzyko komorowych zaburzeń rytmu.
  10. Nadciśnienie tętnicze > 95 percentyla dla wieku (skurczowe lub rozkurczowe) lub > 140/90 u pacjentów w wieku >18 lat i niekontrolowanych lekami doustnymi na początku badanej terapii.
  11. Obecnie czynna biegunka, która może wpływać na zdolność pacjenta do wchłaniania leku ZACTIMA.
  12. Kobiety, które są obecnie w ciąży lub karmią piersią.
  13. Otrzymanie jakichkolwiek środków badawczych w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub wcześniejsze otrzymanie leku ZACTIMA w dowolnym momencie
  14. Ostatnią dawkę wcześniejszej chemioterapii odstawiono na mniej niż 2 tygodnie przed rozpoczęciem badanej terapii.
  15. Ostatnia radioterapia w ciągu ostatnich 4 tygodni przed rozpoczęciem badanej terapii, z wyjątkiem paliatywnej radioterapii zmian niewskazanych
  16. Każda nierozwiązana toksyczność niehematologiczna większa niż stopień 1 CTC z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem utraty słuchu spowodowanej platyną.
  17. Wszelkie dowody na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi po przeszczepie komórek macierzystych.
  18. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni lub niecałkowicie zagojone nacięcie chirurgiczne przed rozpoczęciem badanej terapii.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ZD6474 + kwas retinowy
Część A = sam ZD6474, dawka początkowa 50 mg/m^2 doustnie codziennie przez 28 dni; Część B, C = ZD6474 + kwas retinowy 80 mg/m^2 doustnie dwa razy dziennie przez 2 kolejne tygodnie z każdych czterech tygodni (28 dni).
Lek: ZD6474
Część A = Dawka początkowa 50 mg/m^2 doustnie codziennie przez 28 dni; Część B, C = Dawka początkowa 50 mg/m^2 doustnie codziennie w dniach 2-28.
Inne nazwy:
  • Zactima
  • Wandetanib
Lek: Kwas retinowy
Część B, C = 80 mg/m^2 doustnie dwa razy dziennie przez 2 kolejne tygodnie z każdych czterech tygodni (28 dni).
Inne nazwy:
  • Izotretynoina
  • Kwas 13-cis-retinowy
  • Accutane

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Cykle 28-dniowe, pierwsze 2 cykle stosowane do określenia toksyczności ograniczającej dawkę
MTD to najwyższy poziom dawki, przy którym leczono 6 uczestników, z czego najwyżej 2 doświadczyło toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).
Cykle 28-dniowe, pierwsze 2 cykle stosowane do określenia toksyczności ograniczającej dawkę

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Współpracownicy

AstraZeneca

Śledczy

  • Główny śledczy: Peter E. Zage, MD, PhD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 września 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 września 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

21 września 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

15 grudnia 2011

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 grudnia 2011

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2011

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2006-0807

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nerwiak zarodkowy : neuroblastoma

Badania kliniczne na ZD6474

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Germany

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj