ZD6474 alleen en in combinatie met retinoïnezuur bij pediatrisch neuroblastoom

De studiegeneesmiddelen:

ZD6474 is een medicijn dat de functie van eiwitten in tumorcellen, eiwittyrosinekinasen genaamd, vertraagt. Tyrosinekinasen zorgen normaal gesproken voor de groei van tumorcellen. Er wordt gedacht dat het kankerbestrijdende effecten heeft wanneer het wordt gegeven met of zonder andere chemotherapiemedicijnen.

Van isotretinoïne is aangetoond dat het de groei van neuroblastoomcellen helpt stoppen. Het helpt cellen er normaler uit te zien en langzamer te groeien.

Bestudeer het dosisniveau van het geneesmiddel en de toediening van het geneesmiddel:

Er zullen 3 delen in de studie zijn. Als u medulloblastoom heeft, wordt u toegewezen aan deel A. Als u neuroblastoom heeft, wordt u toegewezen aan deel A, deel B of deel C.

In deel A krijgen de deelnemers alleen het onderzoeksgeneesmiddel ZD6474. In het deel B-gedeelte ontvangen deelnemers ZD6474 samen met isotretinoïne. In deel C zal een extra aantal deelnemers worden ingeschreven en ZD6474 samen met isotretinoïne krijgen in de hoogste dosis die werd gevonden in deel B.

Deel A Behandeling:

Deelnemers aan deel A nemen ZD6474 dagelijks via de mond in de vorm van pillen of vloeistof gedurende 28 dagen. Deze periode van 28 dagen wordt een studiecyclus genoemd. In deel A wordt het onderzoeksgeneesmiddel in verschillende doseringen gegeven. Er worden drie (3) deelnemers ingeschreven voor elk dosisniveau. Er zullen nieuwe groepen worden ingeschreven met hogere doses totdat er ondraaglijke bijwerkingen worden waargenomen. Als u bent toegewezen aan deel A, hangt de dosis die aan u wordt toegewezen af ​​van het aantal deelnemers dat vóór u is ingeschreven en de bijwerkingen die zij mogelijk hebben ondervonden.

Deel B Behandeling:

Zodra de hoogst verdraagbare dosis ZD6474 is gevonden, beginnen de deelnemers zich in te schrijven voor deel B.

Deelnemers aan deel B nemen ZD6474 dagelijks via de mond in de vorm van pillen of vloeistof op dag 2-28 van elke cyclus van 28 dagen. Deelnemers zullen ook isotretinoïne via de mond 2 keer per dag elke dag gedurende 2 weken op rij innemen, op een bepaald moment tijdens elke cyclus van 28 dagen.

Deel C Behandeling:

In deel C volgen de deelnemers hetzelfde schema als in deel B.

Medicijndagboek (alle deelnemers):

U krijgt een "dagboek" om bij te houden wanneer u de onderzoeksgeneesmiddelen gebruikt. U dient het dagboek mee te nemen naar elk studiebezoek. Bij elk bezoek wordt u ook gevraagd naar eventuele bijwerkingen die u ervaart.

Studiebezoeken (alle deelnemers):

Tijdens de eerste 2 maanden van de studie heb je wekelijks een studiebezoek. Na de eerste 2 maanden heb je minimaal 1 keer per maand studiebezoek.

Tijdens deze bezoeken worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:

• Uw volledige medische geschiedenis wordt geregistreerd.
• U krijgt een lichamelijk onderzoek.
• Bloed (ongeveer 2 theelepels) en urine worden verzameld voor routinetests. Voor elke cyclus wordt een deel van de bloedafname gebruikt voor bloedstollingstesten. Een keer per maand omvat deze routinematige bloed-/urinetest een zwangerschapstest voor vrouwen die kinderen kunnen krijgen.
• U wordt gevraagd of u medicijnen gebruikt en of u in staat bent geweest om een ​​gezond dieet te volgen.

Voorafgaand aan elke andere cyclus worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:

• Mogelijk hebt u een CT-scan, MRI-scan en/of botscan om de status van de ziekte te controleren.
• Mogelijk hebt u beenmergaspiraties en een beenmergbiopsie om de status van de ziekte te controleren.
• Als u neuroblastoom heeft, kunt u een MIBG-scan ondergaan om de status van de ziekte te controleren.
• Als u neuroblastoom heeft, wordt urine verzameld om uw HVA- en VMA-waarden te testen.

Een keer per week tijdens week 1, 2, 4, 9, 13 en vervolgens tot 7 dagen voor elke andere cyclus, krijgt u ECG's om ervoor te zorgen dat uw hart gezond blijft.

Voor elke cyclus wordt urine verzameld voor routinetests en krijgt u een ECHO om ervoor te zorgen dat uw hart gezond blijft.

Farmacokinetische testen:

Tijdens het onderzoek zullen extra bloedmonsters worden afgenomen voor een farmacokinetische (PK) test. PK-testen worden gebruikt om de hoeveelheid onderzoeksgeneesmiddel in het bloed te meten. De hoeveelheid bloed zal elke keer ongeveer 1/2 theelepel zijn.

Op de volgende tijdstippen wordt bloed afgenomen voor PK-testen:

• Op dag 1 van cyclus 1, vóór en 6 uur na inname van ZD6474
• Op dag 2, 8, 15 en 22 van cyclus 1 voordat u ZD6474 inneemt
• Op dag 1, 8 en 15 van cyclus 2 voordat u ZD6474 inneemt
• Op dag 1 van cycli 4, 6 en 8 voordat u ZD6474 inneemt

Als u 1 van de eerste 3 deelnemers aan het onderzoek bent, wordt bloed afgenomen op 2, 4, 6 en 8 of 12 en 24 uur na de allereerste dosis tijdens cyclus 1.

Duur van de studie:

U mag blijven studeren zolang u er baat bij heeft. U wordt vroegtijdig uit de studie gehaald als de ziekte verergert of als er ondraaglijke bijwerkingen optreden.

Bezoek aan het einde van de studie:

Als je stopt met studeren, krijg je een eindejaarsbezoek. Tijdens dit bezoek zullen de volgende tests en procedures worden uitgevoerd. Als er in de afgelopen maand tests of procedures zijn uitgevoerd, wordt deze niet herhaald.

• Uw volledige medische geschiedenis wordt geregistreerd.
• U wordt gevraagd naar eventuele medicijnen die u gebruikt.
• U krijgt een lichamelijk onderzoek.
• Bloed (ongeveer 2 theelepels) en urine worden verzameld voor routinetests.
• U krijgt een ECHO.
• U krijgt een ECG.
• Mogelijk hebt u een CT-scan, MRI-scan en/of een botscan om de status van de ziekte te controleren.
• Mogelijk hebt u beenmergaspiraties en een beenmergbiopsie om de status van de ziekte te controleren.
• Als u neuroblastoom heeft, krijgt u een MIBG-scan om de status van de ziekte te controleren.
• Als u neuroblastoom heeft, wordt urine verzameld om uw HVA- en VMA-waarden te testen.

Vervolgbezoeken:

Je hebt elke maand vervolgbezoeken als je niet studeert. Deze bezoeken zullen voor onbepaalde tijd doorgaan. Tijdens deze bezoeken worden de volgende tests en procedures uitgevoerd.

• Uw volledige medische geschiedenis wordt geregistreerd.
• U krijgt een lichamelijk onderzoek.
• Bloed (ongeveer 2 theelepels) en urine worden verzameld voor routinetests.

Dit is een onderzoekend onderzoek. ZD6474 is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van folliculaire, medullaire, anaplastische en lokaal gevorderde en uitgezaaide papillaire schildklierkanker. Isotretinoïne is door de FDA goedgekeurd voor acne. Het gebruik van deze medicijnen voor deze ziekte en het gebruik van de medicijnen samen is een onderzoek. Er zullen maximaal 66 patiënten aan deze studie deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij M. D. Anderson.