ZD6474 samostatně a v kombinaci s kyselinou retinovou u dětského neuroblastomu

Studované léky:

ZD6474 je lék, který zpomaluje funkci proteinů v nádorových buňkách nazývaných protein tyrosinkinázy. Tyrosinkinázy normálně způsobují růst nádorových buněk. Má se za to, že má protirakovinné účinky, pokud je podáván s jinými chemoterapeutickými léky nebo bez nich.

Bylo prokázáno, že isotretinoin pomáhá zastavit růst buněk neuroblastomu. Pomáhá buňkám vypadat normálněji a růst pomaleji.

Úroveň dávky a podávání léčiv ve studii:

Studie bude mít 3 části. Pokud máte meduloblastom, budete zařazeni do části A. Pokud máte neuroblastom, budete zařazeni do části A, části B nebo části C.

V části A účastníci obdrží samotný studijní lék ZD6474. V části B účastníci obdrží ZD6474 spolu s isotretinoinem. V části C bude zapsán další počet účastníků, kteří obdrží ZD6474 spolu s isotretinoinem v nejvyšší dávce, která byla nalezena v části B.

Část A Léčba:

Účastníci části A budou užívat ZD6474 denně ústy ve formě pilulek nebo tekutiny po dobu 28 dnů. Toto 28denní období se nazývá studijní „cyklus“. V části A bude studované léčivo podáváno v různých dávkách. Do každé dávkové úrovně budou zařazeni tři (3) účastníci. Nové skupiny budou nadále zařazovány ve vyšších dávkách, dokud nebudou pozorovány netolerovatelné vedlejší účinky. Pokud jste zařazeni do části A, bude vám přidělená dávka záviset na počtu účastníků, kteří byli zaregistrováni před vámi, a na vedlejších účincích, které mohli pociťovat.

Část B Léčba:

Jakmile bude nalezena nejvyšší tolerovatelná dávka ZD6474, účastníci se začnou zapisovat do části B.

Účastníci části B budou užívat ZD6474 denně ústy ve formě pilulek nebo tekutiny ve dnech 2-28 každého 28denního cyklu. Účastníci budou také užívat isotretinoin ústy 2krát denně každý den po dobu 2 týdnů v řadě, v určitém okamžiku během každého 28denního cyklu.

Část C Léčba:

V části C budou účastníci postupovat podle stejného rozvrhu jako v části B.

Drogový deník (všichni účastníci):

Dostanete „deník“, který si zaznamenáte, když užíváte studované léky. Deník si budete muset vzít s sebou na každou studijní návštěvu. Při každé návštěvě budete také dotázáni na případné vedlejší účinky, které byste mohli zaznamenat.

Studijní návštěvy (všichni účastníci):

Během prvních 2 měsíců studia budete mít studijní návštěvu týdně. Po prvních 2 měsících budete mít studijní pobyty minimálně 1x měsíčně.

Při těchto návštěvách budou provedeny následující testy a postupy:

• Vaše kompletní anamnéza bude zaznamenána.
• Budete mít fyzickou zkoušku.
• Krev (asi 2 čajové lžičky) a moč budou odebrány pro rutinní testy. Před každým cyklem se část odebrané krve použije na testy srážlivosti krve. Jednou za měsíc bude tento rutinní krevní/močový test zahrnovat těhotenský test pro ženy, které mohou mít děti.
• Budete dotázáni na léky, které možná užíváte, a na to, zda jste byli schopni dodržovat zdravou výživu.

Před každým dalším cyklem budou provedeny následující testy a postupy:

• Ke kontrole stavu onemocnění můžete podstoupit CT vyšetření, MRI vyšetření a/nebo kostní vyšetření.
• Můžete mít aspirace kostní dřeně a biopsii kostní dřeně ke kontrole stavu onemocnění.
• Pokud máte neuroblastom, můžete mít MIBG sken, abyste zkontrolovali stav onemocnění.
• Pokud máte neuroblastom, bude odebrána moč k testování hladin HVA a VMA.

Jednou týdně během 1., 2., 4., 9., 13. týdne a poté až 7 dní před každým dalším cyklem budete mít EKG, abyste se ujistili, že vaše srdce zůstane zdravé.

Před každým cyklem bude odebrána moč pro rutinní testy a budete mít ECHO, abyste se ujistili, že vaše srdce zůstane zdravé.

Farmakokinetické testování:

Během studie budou odebrány další vzorky krve pro farmakokinetický (PK) test. PK testy se používají k měření množství studovaného léku v krvi. Množství odebrané krve bude pokaždé asi 1/2 čajové lžičky.

Krev bude odebírána pro PK testování v následujících časových bodech:

• V den 1 cyklu 1, před a 6 hodin po užití ZD6474
• Ve dnech 2, 8, 15 a 22 cyklu 1 před užitím ZD6474
• Ve dnech 1, 8 a 15 cyklu 2 před užitím ZD6474
• V den 1 cyklů 4, 6 a 8 před užitím ZD6474

Pokud jste jedním z prvních 3 účastníků zařazených do studie, krev bude odebrána 2, 4, 6 a 8 nebo 12 a 24 hodin po úplně první dávce během cyklu 1.

Délka studia:

Můžete zůstat ve studiu tak dlouho, jak budete těžit. Pokud se onemocnění zhorší nebo se vyskytnou nesnesitelné vedlejší účinky, budete předčasně vyřazeni ze studie.

Návštěva na konci studia:

Po ukončení studia vás čeká návštěva na konci studia. Při této návštěvě budou provedeny následující testy a postupy. Pokud byly v posledním měsíci provedeny nějaké testy nebo procedury, nebude se opakovat.

• Vaše kompletní anamnéza bude zaznamenána.
• Budete dotázáni na léky, které možná užíváte.
• Budete mít fyzickou zkoušku.
• Krev (asi 2 čajové lžičky) a moč budou odebrány pro rutinní testy.
• Budete mít ECHO.
• Budete mít EKG.
• Ke kontrole stavu onemocnění můžete podstoupit CT sken, MRI sken a/nebo kostní sken.
• Můžete mít aspirace kostní dřeně a biopsii kostní dřeně ke kontrole stavu onemocnění.
• Pokud máte neuroblastom, budete mít MIBG sken, abyste zkontrolovali stav onemocnění.
• Pokud máte neuroblastom, bude odebrána moč k testování hladin HVA a VMA.

Následné návštěvy:

Po ukončení studia budete mít následné návštěvy každý měsíc. Tyto návštěvy budou pokračovat neomezeně dlouho. Na těchto návštěvách vám budou provedeny následující testy a postupy.

• Vaše kompletní anamnéza bude zaznamenána.
• Budete mít fyzickou zkoušku.
• Krev (asi 2 čajové lžičky) a moč budou odebrány pro rutinní testy.

Toto je výzkumná studie. ZD6474 je schválen FDA pro léčbu folikulárního, medulárního, anaplastického a lokálně pokročilého a metastatického papilárního karcinomu štítné žlázy. Isotretinoin je schválen FDA pro léčbu akné. Užívání těchto léků na toto onemocnění a společné užívání léků je zkoumáno. Této studie se zúčastní až 66 pacientů. Všichni budou zapsáni na M. D. Anderson.