Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av bevacizumab i kombination med capecitabin och cisplatin som förstahandsterapi hos patienter med avancerad magcancer (AVAGAST)

16 maj 2017 uppdaterad av: Genentech, Inc.

En dubbelblind, randomiserad, multicenter, fas III-studie av bevacizumab i kombination med capecitabin och cisplatin kontra placebo i kombination med capecitabin och cisplatin, som förstahandsterapi hos patienter med avancerad gastrisk cancer

Denna studie kommer att jämföra behandling med bevacizumab i kombination med capecitabin och cisplatin jämfört med placebo i kombination med capecitabin och cisplatin, som förstahandsbehandling hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad magcancer som inte tidigare fått kemoterapi för avancerad eller metastaserad sjukdom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en 2-arms, randomiserad, dubbelblind, multicenter fas III-studie. Patienterna kommer att randomiseras (1:1) till capecitabin/cisplatin plus bevacizumab eller capecitabin/cisplatin plus placebo. Detta är ett händelsedrivet försök med den primära analysen planerad efter att cirka 517 dödsfall hade observerats. Efter den primära analysen kommer studien att förbli öppen och patienterna kan fortsätta med studiebehandlingen fram till progressiv sjukdom eller tidigare efter utredarens gottfinnande. Efter avslutad behandling av den sista patienten kommer studien att avslutas globalt.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

774

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Beverly Hills, California, Förenta staterna, 90211-1850
        • Tower Cancer Research Fnd
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90057
        • Kenmar Research Institute LLC
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90089
        • USC/Norris Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33916
        • Florida Cancer Specialists
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67214-3728
        • Cancer Center of Kansas
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68114
        • Methodist Cancer Center Onc
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Memorial Sloan Kettering
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke Univ Medical Center
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Förenta staterna, 10595
        • South Carolina Oncology Assoc
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • The Sarah Cannon Research Inst

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke erhållits före eventuella studiespecifika procedurer.
  • Ålder ≥ 18 år.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2.
  • Förväntad livslängd på minst 3 månader.
  • Kan följa protokollet.
  • Histologiskt bekräftat adenokarcinom i magsäcken eller gastro-esofageal korsning med inoperabel, lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom, inte mottaglig för botande terapi.
  • Mätbar sjukdom eller icke-mätbar men evaluerbar sjukdom, enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
  • Patient som inte får antikoagulantia måste ha ett internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x Upper Limit of Normal (ULN) inom 7 dagar före randomisering.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare kemoterapi för lokalt avancerad eller metastaserad magcancer. Patienter kan ha fått tidigare neoadjuvant eller adjuvant kemoterapi så länge som den avslutades minst 6 månader före randomiseringen.
  • Tidigare platina- eller anti-angiogen terapi (dvs antivaskulär endoteltillväxtfaktor [VEGF] eller VEGF-receptortyrosinkinasinhibitor, etc.).
  • Patienter med lokalt avancerad sjukdom som är kandidater för kurativ terapi (inklusive operation och/eller kemoterapi och/eller strålbehandling).
  • Strålbehandling inom 28 dagar efter randomisering.
  • Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före randomisering, eller förväntan om behovet av större operation under studiebehandlingens gång (planerad elektiv operation).
  • Mindre kirurgiska ingrepp inom 2 dagar före randomisering.
  • Bevis på metastasering i centrala nervsystemet (CNS) vid baslinjen.
  • Anamnes eller bevis vid fysisk/neurologisk undersökning av CNS-sjukdom som inte är relaterad till cancer såvida den inte behandlas adekvat med medicinsk standardbehandling, t.ex. okontrollerade anfall.
  • Historik om annan malignitet som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkning av resultat.
  • Otillräcklig benmärgsfunktion.
  • Otillräcklig leverfunktion.
  • Otillräcklig njurfunktion.
  • Okontrollerad hypertoni eller kliniskt signifikant (dvs aktiv) kardiovaskulär sjukdom.
  • Aktiv infektion som kräver intravenös antibiotika vid randomisering.
  • Historik eller tecken på ärftlig blödningsdiates eller koagulopati med risk för blödning.
  • Allvarligt eller icke-läkande sår, magsår eller (ofullständigt läkt) benfraktur.
  • Aktiv gastrointestinal blödning.
  • Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader efter randomisering.
  • Neuropati (t.ex. nedsatt hörsel och balans) ≥ grad II enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0.
  • Kronisk daglig behandling med aspirin eller klopidogrel.
  • Kronisk daglig behandling med orala kortikosteroider; inhalerade steroider och korta kurer med orala steroider för antiemesis eller som aptitstimulerande medel är tillåtna.
  • Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller hjälpämnena eller mot äggstocksceller från kinesisk hamster eller mot andra rekombinanta humana eller humaniserade antikroppar.
  • Känd dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) brist.
  • Bevis på någon annan sjukdom, metabolisk eller psykologisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimliga misstankar om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindicerar användning av ett prövningsläkemedel, eller som kan påverka patientens efterlevnad av studien, eller placera patienten på hög risk för behandlingskomplikationer.
  • Känd akut eller kroniskt aktiv infektion med hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV).
  • Dräktiga eller ammande honor.
  • Kvinnor i fertil ålder som inte använder effektiva icke-hormonella (intrauterin preventivmedel, barriärpreventivmetod i kombination med spermiedödande gelé eller kirurgiskt sterila) preventivmedel.
  • Sexuellt aktiva män som är ovilliga att använda preventivmedel under studien.
  • Pågående eller nyligen (inom 28 dagar före randomisering) behandling med ett annat prövningsläkemedel eller deltagande i en annan prövningsstudie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: DUBBEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Bevacizumab
Deltagarna fick intravenöst (IV) bevacizumab 7,5 mg/kg var tredje vecka, oral capecitabin 1 000 mg/m² två gånger dagligen i 14 dagar var tredje vecka eller 5-fluorouracil (5-FU) i en dos av 800 mg/m˄ 2/dag som en kontinuerlig IV-infusion under de första 5 dagarna av varje 3-veckorscykel, och cisplatin 80 mg/m˄2 som en IV-infusion var 3:e vecka under maximalt 6 cykler. Bevacizumab och capecitabin/5-FU administrerades tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Bevacizumab
Intravenöst bevacizumab 7,5 mg/kg en gång var tredje vecka, givet tills sjukdomsprogression eller ohanterlig toxicitet.
Läkemedel: Capecitabin
Oralt capecitabin 1 000 mg/m˄2 två gånger dagligen i 14 dagar var tredje vecka, givet tills sjukdomsprogression eller ohanterlig toxicitet.
Läkemedel: Cisplatin
Cisplatin 80 mg/m˄2 som en 2 timmars intravenös infusion med hyperhydrering och premedicinering (steroider och antiemetika), ges var tredje vecka i maximalt 6 cykler eller tills sjukdomsprogression eller ohanterlig toxicitet.
Läkemedel: 5-fluorouracil
För deltagare med svårigheter att svälja, malabsorption eller andra tillstånd som kan påverka intag av oral capecitabinmedicin, administrerades istället 5-fluorouracil i en dos på 800 mg/m˄2/dag som en kontinuerlig intravenös infusion under 5 dagar (dag 1) till 5 av varje cykel), var tredje vecka.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Deltagarna fick intravenös (IV) placeboinfusion var tredje vecka, oral capecitabin 1 000 mg/m² två gånger dagligen under 14 dagar var tredje vecka eller 5-fluorouracil (5-FU) i en dos av 800 mg/m²/dag som en kontinuerlig IV-infusion under de första 5 dagarna av var 3:e veckas cykel, och cisplatin 80 mg/m˄2 som en IV-infusion var 3:e vecka under maximalt 6 cykler. Placebo och capecitabin/5-FU administrerades tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Capecitabin
Oralt capecitabin 1 000 mg/m˄2 två gånger dagligen i 14 dagar var tredje vecka, givet tills sjukdomsprogression eller ohanterlig toxicitet.
Läkemedel: Cisplatin
Cisplatin 80 mg/m˄2 som en 2 timmars intravenös infusion med hyperhydrering och premedicinering (steroider och antiemetika), ges var tredje vecka i maximalt 6 cykler eller tills sjukdomsprogression eller ohanterlig toxicitet.
Läkemedel: 5-fluorouracil
För deltagare med svårigheter att svälja, malabsorption eller andra tillstånd som kan påverka intag av oral capecitabinmedicin, administrerades istället 5-fluorouracil i en dos på 800 mg/m˄2/dag som en kontinuerlig intravenös infusion under 5 dagar (dag 1) till 5 av varje cykel), var tredje vecka.
Läkemedel: Placebo
Intravenös placebo var tredje vecka, ges tills sjukdomsprogression eller ohanterlig toxicitet.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: Från randomisering till dödsfall, upp till 26 månader
Det primära effektmåttet för denna studie var total överlevnad (tid till död), definierad som tiden mellan randomisering och dödsdatum, oavsett dödsorsak. Patienter för vilka inget dödsfall registrerades i den kliniska databasen censurerades vid det senaste datumet då de visste att de var vid liv. Medianöverlevnaden uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.
Från randomisering till dödsfall, upp till 26 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från randomisering till sjukdomsprogression eller död, upp till 26 månader.
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden mellan randomisering och datum för första dokumenterade sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först. Patienter som varken utvecklats eller dog vid tidpunkten för studiens slutförande eller som förlorats för uppföljning censurerades vid datumet för den senaste tumörbedömningen eller sista uppföljningen för progression av sjukdomen. Median-PFS uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.
Från randomisering till sjukdomsprogression eller död, upp till 26 månader.
Progressionsfri överlevnad under första linjens terapi
Tidsram: Från randomisering till 28 dagar efter den sista studiebehandlingen, upp till 26 månader.
Progressionsfri överlevnad (PFS) under förstahandsbehandling definieras som tiden mellan randomisering och datum för första dokumenterade sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först och endast om det inträffar senast 28 dagar efter det senaste bekräftade intaget av någon studie medicinering och endast om det inträffar före starten av antineoplastisk behandling som inte är studie. Deltagare som inte utvecklades eller dog under detta intervall eller som förlorats för uppföljning censurerades vid datumet för den senaste tumörbedömningen inom detta tidsfönster. Median-PFS uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.
Från randomisering till 28 dagar efter den sista studiebehandlingen, upp till 26 månader.
Dags att sjukdomsprogression
Tidsram: Från randomisering till sjukdomsprogression; bedöms var 6:e ​​vecka det första året och var 12:e vecka därefter, upp till 26 månader.
Tid till progress definieras som tiden från randomisering till den första förekomsten av progressiv sjukdom (PD). PD utvärderades enligt kriterierna för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST) och definierades som minst 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller uppkomsten av ≥1 nya lesioner och/eller otvetydig progression av befintliga icke-målskador. Patienter utan PD vid studiens slutförande (inklusive de som dog före PD) censurerades vid datumet för den senaste tumörbedömningen. Mediantiden till PD uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.
Från randomisering till sjukdomsprogression; bedöms var 6:e ​​vecka det första året och var 12:e vecka därefter, upp till 26 månader.
Deltagare med bästa övergripande svar av komplett eller partiell respons
Tidsram: Från randomisering till slutet av studien, upp till 26 månader.
Bästa övergripande svar under förstahandsbehandling definieras som förekomsten av antingen ett bekräftat fullständigt (CR) eller ett partiellt (PR) bästa övergripande svar, som bestäms av RECIST-kriterierna. CR definieras som försvinnandet av alla mål- och icke-målskador och PR definieras som minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern av mållesioner och inga nya eller progressioner av icke-målskador, eller försvinnande av alla målskador och persistens av en eller flera icke-målskador.
Från randomisering till slutet av studien, upp till 26 månader.
Varaktighet för svar
Tidsram: Från randomisering till slutet av studien, upp till 26 månader
Varaktighet av svar under förstahandsbehandling definieras som tiden från det att respons (CR eller PR) först dokumenterades till första dokumenterad sjukdomsprogression eller död (beroende på vilket som inträffar först) under förstahandsbehandling. Detta beräknades endast för deltagare som uppnådde en bästa övergripande respons av CR eller PR. Deltagare som inte utvecklades eller dog efter att de fått ett bekräftat svar censurerades vid datumet för sin senaste tumörmätning eller senaste uppföljning av sjukdomsprogression under förstahandsbehandling. Mediansvarets varaktighet uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.
Från randomisering till slutet av studien, upp till 26 månader
Deltagare med sjukdomskontroll
Tidsram: Från randomisering till slutet av studien, upp till 26 månader.
Sjukdomskontroll för deltagare med mätbar sjukdom definierades som ett fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom (SD) i 6 veckor eller längre, enligt RECIST-kriterierna. För deltagare utan mätbar sjukdom definierades sjukdomskontroll som ingen sjukdomsprogression under ≥ 6 veckor.
Från randomisering till slutet av studien, upp till 26 månader.
Deltagare med negativa händelser
Tidsram: Från randomisering till 3 månader efter sista dosen (upp till 26 månader)
Intensiteten av biverkningar (AE) graderades enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 3.0 på en femgradig skala från grad 1 (mild) till grad 5 (död). En allvarlig AE (SAE) definierades som varje händelse som är dödlig, livshotande, kräver sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, är medicinskt signifikant eller kräver ingripande för att förhindra ett eller annat av ovanstående resultat.
Från randomisering till 3 månader efter sista dosen (upp till 26 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Genentech, Inc.

Samarbetspartners

Hoffmann-La Roche
Chugai Pharmaceutical

Utredare

  • Studierektor: Eric Hedrick, MD, Genentech, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 september 2007

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 november 2009

Avslutad studie (FAKTISK)

1 november 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 oktober 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 oktober 2007

Första postat (UPPSKATTA)

24 oktober 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

14 juni 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 maj 2017

Senast verifierad

1 maj 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AVF4200g
  • BO20904 (ÖVRIG: Hoffmann-La Roche)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera