Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av bevacizumab i kombinasjon med capecitabin og cisplatin som førstelinjebehandling hos pasienter med avansert gastrisk kreft (AVAGAST)

16. mai 2017 oppdatert av: Genentech, Inc.

En dobbeltblind, randomisert, multisenter, fase III-studie av bevacizumab i kombinasjon med capecitabin og cisplatin versus placebo i kombinasjon med capecitabin og cisplatin, som førstelinjebehandling hos pasienter med avansert gastrisk kreft

Denne studien vil sammenligne behandling med bevacizumab i kombinasjon med kapecitabin og cisplatin versus placebo i kombinasjon med kapecitabin og cisplatin, som førstelinjebehandling hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk magekreft som ikke tidligere har fått kjemoterapi for avansert eller metastatisk sykdom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en 2-arms, randomisert, dobbeltblind, multisenter fase III-studie. Pasientene vil randomiseres (1:1) til kapecitabin/cisplatin pluss bevacizumab eller kapecitabin/cisplatin pluss placebo. Dette er et hendelsesdrevet forsøk med primæranalysen planlagt etter at omtrent 517 dødsfall var observert. Etter den primære analysen vil studien forbli åpen og pasienter kan fortsette med studiebehandling inntil progredierende sykdom eller tidligere etter utrederens skjønn. Etter seponering av siste pasient vil studien avsluttes globalt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

774

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Beverly Hills, California, Forente stater, 90211-1850
        • Tower Cancer Research Fnd
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90057
        • Kenmar Research Institute LLC
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90089
        • USC/Norris Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forente stater, 33916
        • Florida Cancer Specialists
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Forente stater, 67214-3728
        • Cancer Center of Kansas
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68114
        • Methodist Cancer Center Onc
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Memorial Sloan Kettering
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke Univ Medical Center
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Forente stater, 10595
        • South Carolina Oncology Assoc
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • The Sarah Cannon Research Inst

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Skriftlig informert samtykke innhentet før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
  • Alder ≥ 18 år.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
  • Forventet levetid på minst 3 måneder.
  • Kan overholde protokollen.
  • Histologisk bekreftet adenokarsinom i magen eller gastro-øsofageal overgang med inoperabel, lokalt avansert eller metastatisk sykdom, ikke mottagelig for kurativ terapi.
  • Målbar sykdom eller ikke-målbar, men evaluerbar sykdom, i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
  • Pasienter som ikke får antikoagulerende medisiner må ha et internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) innen 7 dager før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere kjemoterapi for lokalt avansert eller metastatisk magekreft. Pasienter kan ha mottatt tidligere neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi så lenge den ble fullført minst 6 måneder før randomisering.
  • Tidligere platina- eller anti-angiogene terapi (dvs. anti-vaskulær endotelial vekstfaktor [VEGF] eller VEGF reseptor tyrosinkinasehemmer, etc.).
  • Pasienter med lokalt avansert sykdom som er kandidater for kurativ terapi (inkludert operasjon og/eller kjemoterapi og/eller strålebehandling).
  • Strålebehandling innen 28 dager etter randomisering.
  • Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før randomisering, eller forventning om behov for større kirurgi i løpet av studiebehandlingen (planlagt elektiv kirurgi).
  • Mindre kirurgiske inngrep innen 2 dager før randomisering.
  • Bevis på metastaser i sentralnervesystemet (CNS) ved baseline.
  • Anamnese eller bevis ved fysisk/nevrologisk undersøkelse av CNS-sykdom som ikke er relatert til kreft, med mindre den er tilstrekkelig behandlet med standard medisinsk terapi, f.eks. ukontrollerte anfall.
  • Anamnese med en annen malignitet som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater.
  • Utilstrekkelig benmargsfunksjon.
  • Utilstrekkelig leverfunksjon.
  • Utilstrekkelig nyrefunksjon.
  • Ukontrollert hypertensjon eller klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom.
  • Aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika ved randomisering.
  • Anamnese eller tegn på arvelig blødende diatese eller koagulopati med risiko for blødning.
  • Alvorlig eller ikke-helende sår, magesår eller (ufullstendig tilhelet) benbrudd.
  • Aktiv gastrointestinal blødning.
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder etter randomisering.
  • Nevropati (f.eks. svekkelse av hørsel og balanse) ≥ grad II i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0.
  • Kronisk daglig behandling med aspirin eller klopidogrel.
  • Kronisk daglig behandling med orale kortikosteroider; inhalerte steroider og korte kurer med orale steroider for anti-emesis eller som appetittstimulerende middel er tillatt.
  • Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller hjelpestoffene eller overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller overfor andre rekombinante humane eller humaniserte antistoffer.
  • Kjent dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel.
  • Bevis på annen sykdom, metabolsk eller psykologisk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller klinisk laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruk av et undersøkelsesmiddel, eller som kan påvirke pasientens etterlevelse av studien, eller plassere pasienten på høy risiko for behandlingskomplikasjoner.
  • Kjent akutt eller kronisk aktiv infeksjon med hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV).
  • Drektige eller ammende kvinner.
  • Kvinner i fertil alder som ikke bruker effektive ikke-hormonelle (intrauterin prevensjonsutstyr, barriereprevensjonsmetode i forbindelse med sæddrepende gelé eller kirurgisk sterile) prevensjonsmidler.
  • Seksuelt aktive menn som ikke er villige til å bruke prevensjon under studien.
  • Nåværende eller nylig (innen 28 dager før randomisering) behandling med et annet undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen undersøkelsesstudie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Bevacizumab
Deltakerne fikk intravenøs (IV) bevacizumab 7,5 mg/kg hver 3. uke, oral capecitabin 1000 mg/m˄2 to ganger daglig i 14 dager hver 3. uke, eller 5-fluorouracil (5-FU) i en dose på 800 mg/m˄ 2/dag som en kontinuerlig IV-infusjon over de første 5 dagene av hver 3-ukers syklus, og cisplatin 80 mg/m˄2 som en IV-infusjon hver 3. uke i maksimalt 6 sykluser. Bevacizumab og capecitabin/5-FU ble administrert inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Bevacizumab
Intravenøs bevacizumab 7,5 mg/kg en gang hver 3. uke, gitt inntil sykdomsprogresjon eller uhåndterlig toksisitet.
Legemiddel: Capecitabin
Oral kapecitabin 1000 mg/m² to ganger daglig i 14 dager hver 3. uke, gitt inntil sykdomsprogresjon eller uhåndterlig toksisitet.
Legemiddel: Cisplatin
Cisplatin 80 mg/m˄2 som en 2 timers intravenøs infusjon med hyperhydrering og premedisinering (steroider og antiemetika), gitt hver 3. uke i maksimalt 6 sykluser eller inntil sykdomsprogresjon eller uhåndterlig toksisitet.
Legemiddel: 5-fluoruracil
For deltakere med svelgevansker, malabsorpsjon eller andre tilstander som kan påvirke inntak av oral kapecitabinmedisin, ble 5-fluorouracil administrert i stedet, i en dose på 800 mg/m˄2/dag som en kontinuerlig intravenøs infusjon over 5 dager (dag 1) til 5 av hver syklus), hver 3. uke.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Deltakerne fikk intravenøs (IV) placeboinfusjon hver 3. uke, oral capecitabin 1000 mg/m˄2 to ganger daglig i 14 dager hver 3. uke, eller 5-fluorouracil (5-FU) i en dose på 800 mg/m˄2/dag som en kontinuerlig IV-infusjon over de første 5 dagene av hver 3. ukers syklus, og cisplatin 80 mg/m˄2 som en IV-infusjon hver 3. uke i maksimalt 6 sykluser. Placebo og capecitabin/5-FU ble administrert inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Capecitabin
Oral kapecitabin 1000 mg/m² to ganger daglig i 14 dager hver 3. uke, gitt inntil sykdomsprogresjon eller uhåndterlig toksisitet.
Legemiddel: Cisplatin
Cisplatin 80 mg/m˄2 som en 2 timers intravenøs infusjon med hyperhydrering og premedisinering (steroider og antiemetika), gitt hver 3. uke i maksimalt 6 sykluser eller inntil sykdomsprogresjon eller uhåndterlig toksisitet.
Legemiddel: 5-fluoruracil
For deltakere med svelgevansker, malabsorpsjon eller andre tilstander som kan påvirke inntak av oral kapecitabinmedisin, ble 5-fluorouracil administrert i stedet, i en dose på 800 mg/m˄2/dag som en kontinuerlig intravenøs infusjon over 5 dager (dag 1) til 5 av hver syklus), hver 3. uke.
Legemiddel: Placebo
Intravenøs placebo hver 3. uke, gitt inntil sykdomsprogresjon eller uhåndterlig toksisitet.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til død, opptil 26 måneder
Det primære effektendepunktet for denne studien var total overlevelse (tid til død), definert som tiden mellom randomisering og dødsdato uavhengig av dødsårsak. Pasienter som ingen dødsfall ble registrert for i den kliniske databasen ble sensurert på den siste datoen de var kjent for å være i live. Median overlevelse ble estimert ved Kaplan-Meier-metoden.
Fra randomisering til død, opptil 26 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død, opptil 26 måneder.
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden mellom randomisering og datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først. Pasienter som verken progredierte eller døde på tidspunktet for fullføring av studien eller som var tapt for oppfølging, ble sensurert på datoen for siste tumorvurdering eller siste oppfølging for progresjon av sykdom. Median PFS ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død, opptil 26 måneder.
Progresjonsfri overlevelse under førstelinjeterapi
Tidsramme: Fra randomisering til 28 dager etter siste studiebehandling ble gitt, opptil 26 måneder.
Progresjonsfri overlevelse (PFS) under førstelinjebehandling er definert som tiden mellom randomisering og datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først og bare hvis det inntreffer senest 28 dager etter siste bekreftede inntak av en studie. medisiner og bare hvis det skjer før starten av antineoplastisk behandling som ikke er studert. Deltakere som ikke utviklet seg eller døde i dette intervallet eller som gikk tapt for oppfølging, ble sensurert på datoen for siste tumorvurdering innenfor dette tidsvinduet. Median PFS ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Fra randomisering til 28 dager etter siste studiebehandling ble gitt, opptil 26 måneder.
Tid for sykdomsprogresjon
Tidsramme: Fra randomisering til sykdomsprogresjon; vurderes hver 6. uke det første året og hver 12. uke deretter, inntil 26 måneder.
Tid til progresjon er definert som tiden fra randomisering til første forekomst av progressiv sykdom (PD). PD ble vurdert i henhold til kriteriene for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) og definert som en økning på minst 20 % i summen av den lengste diameteren til mållesjoner, eller utseende av ≥1 nye lesjoner og/eller utvetydig progresjon av eksisterende. ikke-mål lesjoner. Pasienter uten PD ved fullført studie (inkludert de som døde før PD) ble sensurert på datoen for siste tumorvurdering. Mediantid til PD ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Fra randomisering til sykdomsprogresjon; vurderes hver 6. uke det første året og hver 12. uke deretter, inntil 26 måneder.
Deltakere med den beste generelle responsen av fullstendig eller delvis respons
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av studien, opptil 26 måneder.
Beste totalrespons under førstelinjebehandling er definert som forekomsten av enten en bekreftet fullstendig (CR) eller en delvis (PR) beste totalrespons, som bestemt av RECIST-kriteriene. CR er definert som forsvinningen av alle mål- og ikke-mållesjoner, og PR er definert som minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren av mållesjoner og ingen nye eller progresjon av ikke-mållesjoner, eller forsvinning av alle mållesjoner og persistens av en eller flere ikke-mållesjoner.
Fra randomisering til slutten av studien, opptil 26 måneder.
Varighet av svar
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av studien, opptil 26 måneder
Varighet av respons under førstelinjebehandling er definert som tiden fra da respons (CR eller PR) først ble dokumentert til førstegangsdokumentert sykdomsprogresjon eller død (avhengig av hva som inntreffer først) under førstelinjebehandling. Dette ble kun beregnet for deltakere som oppnådde den beste generelle responsen på CR eller PR. Deltakere som ikke progredierte eller døde etter at de hadde en bekreftet respons, ble sensurert på datoen for siste tumormåling eller siste oppfølging av sykdomsprogresjon under førstelinjebehandling. Median varighet av respons ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Fra randomisering til slutten av studien, opptil 26 måneder
Deltakere med sykdomskontroll
Tidsramme: Fra randomisering til slutten av studien, opptil 26 måneder.
Sykdomskontroll for deltakere med målbar sykdom ble definert som en fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) i 6 uker eller lenger, som bestemt av RECIST-kriteriene. For deltakere uten målbar sykdom ble sykdomskontroll definert som ingen sykdomsprogresjon i ≥ 6 uker.
Fra randomisering til slutten av studien, opptil 26 måneder.
Deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Fra randomisering til 3 måneder etter siste dose (opptil 26 måneder)
Intensiteten til uønskede hendelser (AE) ble gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versjon 3.0 på en fempunktsskala fra grad 1 (mild) til grad 5 (død). En alvorlig AE (SAE) ble definert som enhver hendelse som er dødelig, livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, er medisinsk signifikant eller krever intervensjon for å forhindre ett eller annet av utfallene som er oppført ovenfor.
Fra randomisering til 3 måneder etter siste dose (opptil 26 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Genentech, Inc.

Samarbeidspartnere

Hoffmann-La Roche
Chugai Pharmaceutical

Etterforskere

  • Studieleder: Eric Hedrick, MD, Genentech, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. september 2007

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. november 2009

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. november 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. oktober 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. oktober 2007

Først lagt ut (ANSLAG)

24. oktober 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

14. juni 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. mai 2017

Sist bekreftet

1. mai 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AVF4200g
  • BO20904 (ANNEN: Hoffmann-La Roche)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Bevacizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Sweden

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere