Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bewacyzumabu w skojarzeniu z kapecytabiną i cisplatyną jako terapii pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka (AVAGAST)

16 maja 2017 zaktualizowane przez: Genentech, Inc.

Randomizowane, wieloośrodkowe badanie III fazy z podwójnie ślepą próbą bewacyzumabu w skojarzeniu z kapecytabiną i cisplatyną w porównaniu z placebo w skojarzeniu z kapecytabiną i cisplatyną jako terapii pierwszego rzutu u pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka

W tym badaniu porównane zostanie leczenie bewacyzumabem w skojarzeniu z kapecytabiną i cisplatyną z placebo w skojarzeniu z kapecytabiną i cisplatyną, jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem żołądka, którzy nie otrzymywali wcześniej chemioterapii z powodu zaawansowanej lub przerzutowej choroby.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to dwuramienne, randomizowane, podwójnie ślepe, wieloośrodkowe badanie fazy III. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni (1:1) do grupy otrzymującej kapecytabinę/cisplatynę plus bewacyzumab lub kapecytabinę/cisplatynę plus placebo. Jest to badanie sterowane zdarzeniami, z pierwotną analizą zaplanowaną po zaobserwowaniu około 517 zgonów. Po analizie pierwotnej badanie pozostanie otwarte, a pacjenci będą mogli kontynuować leczenie badanym lekiem do progresji choroby lub wcześniej, według uznania badacza. Po odstawieniu ostatniego pacjenta badanie zakończy się globalnie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

774

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Beverly Hills, California, Stany Zjednoczone, 90211-1850
        • Tower Cancer Research Fnd
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90057
        • Kenmar Research Institute LLC
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90089
        • USC/Norris Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33916
        • Florida Cancer Specialists
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Stany Zjednoczone, 67214-3728
        • Cancer Center of Kansas
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68114
        • Methodist Cancer Center Onc
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Memorial Sloan Kettering
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke Univ Medical Center
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Stany Zjednoczone, 10595
        • South Carolina Oncology Assoc
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • The Sarah Cannon Research Inst

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.
  • Wiek ≥ 18 lat.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
  • Potrafi przestrzegać protokołu.
  • Potwierdzony histologicznie gruczolakorak żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego z nieoperacyjną, miejscowo zaawansowaną lub przerzutową chorobą, niekwalifikujący się do leczenia.
  • Choroba mierzalna lub choroba niemierzalna, ale możliwa do oceny, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
  • Pacjent nieotrzymujący leków przeciwzakrzepowych musi mieć międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x górna granica normy (ULN) w ciągu 7 dni przed randomizacją.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza chemioterapia miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka żołądka. Pacjenci mogli otrzymać wcześniej chemioterapię neoadjuwantową lub adjuwantową, o ile została ona zakończona co najmniej 6 miesięcy przed randomizacją.
  • Wcześniejsza terapia platyną lub leczenie antyangiogenne (tj. czynnik wzrostu śródbłonka naczyń [VEGF] lub inhibitor kinazy tyrozynowej receptora VEGF itp.).
  • Pacjenci z miejscowo zaawansowaną chorobą, którzy są kandydatami do terapii leczniczej (w tym operacji i/lub chemioterapii i/lub radioterapii).
  • Radioterapia w ciągu 28 dni od randomizacji.
  • Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed randomizacją lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnej operacji w trakcie leczenia w ramach badania (planowana operacja planowa).
  • Drobne zabiegi chirurgiczne w ciągu 2 dni przed randomizacją.
  • Dowody przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) na początku badania.
  • Historia lub dowody na podstawie badania fizykalnego/neurologicznego choroby OUN niezwiązanej z rakiem, chyba że jest ona odpowiednio leczona standardową terapią medyczną, np. niekontrolowanymi drgawkami.
  • Historia innego nowotworu złośliwego, który może mieć wpływ na przestrzeganie protokołu lub interpretację wyników.
  • Niewłaściwa funkcja szpiku kostnego.
  • Niewłaściwa czynność wątroby.
  • Niewłaściwa czynność nerek.
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub istotna klinicznie (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa.
  • Aktywna infekcja wymagająca dożylnego podania antybiotyków podczas randomizacji.
  • Historia lub dowód dziedzicznej skazy krwotocznej lub koagulopatii z ryzykiem krwawienia.
  • Poważna lub niegojąca się rana, wrzód trawienny lub (niecałkowicie zagojone) złamanie kości.
  • Czynne krwawienie z przewodu pokarmowego.
  • Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy od randomizacji.
  • Neuropatia (np. upośledzenie słuchu i równowagi) ≥ stopnia II według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0.
  • Przewlekłe codzienne leczenie aspiryną lub klopidogrelem.
  • Przewlekłe codzienne leczenie doustnymi kortykosteroidami; dozwolone są sterydy wziewne i krótkie kursy sterydów doustnych przeciw wymiotom lub jako środek pobudzający apetyt.
  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub substancji pomocniczych lub na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub na inne rekombinowane ludzkie lub humanizowane przeciwciała.
  • Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).
  • Dowód jakiejkolwiek innej choroby, dysfunkcji metabolicznej lub psychicznej, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub który może mieć wpływ na przestrzeganie przez pacjenta warunków badania lub narażać pacjenta na duże ryzyko powikłań leczenia.
  • Znana ostra lub przewlekła czynna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
  • Samice w ciąży lub karmiące.
  • Kobiety w wieku rozrodczym niestosujące skutecznych niehormonalnych środków antykoncepcyjnych (wkładka wewnątrzmaciczna, mechaniczna metoda antykoncepcji w połączeniu z żelem plemnikobójczym lub sterylne chirurgicznie).
  • Aktywni seksualnie mężczyźni niechętni do stosowania antykoncepcji podczas badania.
  • Obecne lub niedawne (w ciągu 28 dni przed randomizacją) leczenie innym badanym lekiem lub udział w innym badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: PODWÓJNIE

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Bewacyzumab
Uczestnicy otrzymywali dożylnie (IV) bewacyzumab 7,5 mg/kg co 3 tygodnie, doustną kapecytabinę 1000 mg/m˄2 dwa razy dziennie przez 14 dni co 3 tygodnie lub 5-fluorouracyl (5-FU) w dawce 800 mg/m˄ 2 razy dziennie w ciągłym wlewie dożylnym przez pierwsze 5 dni każdego 3-tygodniowego cyklu oraz cisplatyna 80 mg/m˄2 we wlewie dożylnym co 3 tygodnie przez maksymalnie 6 cykli. Bewacyzumab i kapecytabinę/5-FU podawano do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Lek: Bewacyzumab
Dożylny bewacyzumab 7,5 mg/kg raz na 3 tygodnie, podawany do progresji choroby lub niemożliwej do opanowania toksyczności.
Lek: Kapecytabina
Doustna kapecytabina 1000 mg/m² dwa razy dziennie przez 14 dni co 3 tygodnie, podawana do czasu progresji choroby lub niemożliwej do opanowania toksyczności.
Lek: Cisplatyna
Cisplatyna 80 mg/m² w 2-godzinnym wlewie dożylnym z nadmiernym nawodnieniem i premedykacją (sterydy i leki przeciwwymiotne), podawana co 3 tygodnie przez maksymalnie 6 cykli lub do progresji choroby lub niemożliwej do opanowania toksyczności.
Lek: 5-fluorouracyl
Uczestnikom z trudnościami w połykaniu, zespołem złego wchłaniania lub innymi stanami, które mogą wpływać na przyjmowanie doustnej kapecytabiny, zamiast tego podawano 5-fluorouracyl w dawce 800 mg/m2/dobę w ciągłym wlewie dożylnym przez 5 dni (dni 1. do 5 każdego cyklu), co 3 tygodnie.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Uczestnicy otrzymywali dożylny (IV) wlew placebo co 3 tygodnie, doustną kapecytabinę 1000 mg/m2 dwa razy dziennie przez 14 dni co 3 tygodnie lub 5-fluorouracyl (5-FU) w dawce 800 mg/m2/dobę w ciągłym wlewie dożylnym przez pierwsze 5 dni każdego 3-tygodniowego cyklu oraz cisplatyna 80 mg/m˄2 we wlewie dożylnym co 3 tygodnie przez maksymalnie 6 cykli. Placebo i kapecytabinę/5-FU podawano do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Lek: Kapecytabina
Doustna kapecytabina 1000 mg/m² dwa razy dziennie przez 14 dni co 3 tygodnie, podawana do czasu progresji choroby lub niemożliwej do opanowania toksyczności.
Lek: Cisplatyna
Cisplatyna 80 mg/m² w 2-godzinnym wlewie dożylnym z nadmiernym nawodnieniem i premedykacją (sterydy i leki przeciwwymiotne), podawana co 3 tygodnie przez maksymalnie 6 cykli lub do progresji choroby lub niemożliwej do opanowania toksyczności.
Lek: 5-fluorouracyl
Uczestnikom z trudnościami w połykaniu, zespołem złego wchłaniania lub innymi stanami, które mogą wpływać na przyjmowanie doustnej kapecytabiny, zamiast tego podawano 5-fluorouracyl w dawce 800 mg/m2/dobę w ciągłym wlewie dożylnym przez 5 dni (dni 1. do 5 każdego cyklu), co 3 tygodnie.
Lek: Placebo
Dożylne placebo co 3 tygodnie, podawane do czasu progresji choroby lub niemożliwej do opanowania toksyczności.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od randomizacji do śmierci, do 26 miesięcy
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności w tym badaniu był całkowity czas przeżycia (czas do zgonu), zdefiniowany jako czas między randomizacją a datą zgonu, niezależnie od przyczyny zgonu. Pacjenci, dla których nie zarejestrowano śmierci w klinicznej bazie danych, zostali ocenzurowani w ostatniej dacie, o której wiadomo, że żyją. Medianę przeżycia oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Od randomizacji do śmierci, do 26 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od randomizacji do progresji choroby lub śmierci, do 26 miesięcy.
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) definiuje się jako czas między randomizacją a datą pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Pacjenci, u których nie wystąpiła progresja ani nie zmarli w momencie zakończenia badania lub którzy zostali utraconi z obserwacji, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny guza lub ostatniej obserwacji pod kątem progresji choroby. Medianę PFS oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Od randomizacji do progresji choroby lub śmierci, do 26 miesięcy.
Przeżycie wolne od progresji podczas terapii pierwszego rzutu
Ramy czasowe: Od randomizacji do 28 dni po podaniu ostatniego badanego leku, do 26 miesięcy.
Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) podczas terapii pierwszego rzutu definiuje się jako czas między randomizacją a datą pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej i tylko wtedy, gdy nastąpi nie później niż 28 dni po ostatnim potwierdzonym przyjęciu któregokolwiek z badań leków i tylko wtedy, gdy wystąpi przed rozpoczęciem niebadanego leczenia przeciwnowotworowego. Uczestnicy, którzy nie postępowali lub nie zmarli w tym przedziale lub zostali utraconi z obserwacji, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny guza w tym oknie czasowym. Medianę PFS oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Od randomizacji do 28 dni po podaniu ostatniego badanego leku, do 26 miesięcy.
Czas do progresji choroby
Ramy czasowe: Od randomizacji do progresji choroby; oceniane co 6 tygodni przez pierwszy rok, a następnie co 12 tygodni, aż do 26 miesięcy.
Czas do progresji definiuje się jako czas od randomizacji do pierwszego wystąpienia postępującej choroby (PD). PD oceniono zgodnie z kryteriami Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) i zdefiniowano jako co najmniej 20% zwiększenie sumy najdłuższej średnicy ognisk docelowych lub pojawienie się ≥ 1 nowej zmiany i/lub jednoznaczny postęp istniejących zmiany niedocelowe. Pacjenci bez PD w momencie zakończenia badania (w tym ci, którzy zmarli przed PD) zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny guza. Medianę czasu do PD oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Od randomizacji do progresji choroby; oceniane co 6 tygodni przez pierwszy rok, a następnie co 12 tygodni, aż do 26 miesięcy.
Uczestnicy z najlepszą ogólną odpowiedzią całkowitą lub częściową
Ramy czasowe: Od randomizacji do zakończenia badania, do 26 miesięcy.
Najlepsza ogólna odpowiedź podczas terapii pierwszego rzutu jest zdefiniowana jako wystąpienie potwierdzonej całkowitej (CR) lub częściowej (PR) najlepszej ogólnej odpowiedzi, zgodnie z kryteriami RECIST. CR definiuje się jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niedocelowych, a PR jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych i brak nowych lub progresji zmian niedocelowych lub zanik wszystkie zmiany docelowe i utrzymywanie się jednej lub więcej zmian niedocelowych.
Od randomizacji do zakończenia badania, do 26 miesięcy.
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Od randomizacji do zakończenia badania, do 26 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi podczas terapii pierwszego rzutu definiuje się jako czas od pierwszego udokumentowania odpowiedzi (CR lub PR) do pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) podczas terapii pierwszego rzutu. Zostało to obliczone tylko dla uczestników, którzy uzyskali najlepszą ogólną odpowiedź CR lub PR. Uczestnicy, u których nie doszło do progresji lub nie zmarli po uzyskaniu potwierdzonej odpowiedzi, zostali ocenzurowani w dniu ostatniego pomiaru guza lub ostatniej obserwacji pod kątem progresji choroby podczas terapii pierwszego rzutu. Medianę czasu trwania odpowiedzi oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Od randomizacji do zakończenia badania, do 26 miesięcy
Uczestnicy z kontrolą choroby
Ramy czasowe: Od randomizacji do zakończenia badania, do 26 miesięcy.
Kontrola choroby dla uczestników z mierzalną chorobą została zdefiniowana jako pełna odpowiedź (CR), częściowa odpowiedź (PR) lub stabilizacja choroby (SD) przez 6 tygodni lub dłużej, zgodnie z kryteriami RECIST. W przypadku uczestników bez mierzalnej choroby kontrolę choroby zdefiniowano jako brak progresji choroby przez ≥ 6 tygodni.
Od randomizacji do zakończenia badania, do 26 miesięcy.
Uczestnicy ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Od randomizacji do 3 miesięcy po ostatniej dawce (do 26 miesięcy)
Nasilenie zdarzeń niepożądanych (ang. Adverse Events, AEs) oceniono zgodnie z National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), wersja 3.0, w pięciostopniowej skali od stopnia 1 (łagodne) do stopnia 5 (śmierć). Poważne AE (SAE) zdefiniowano jako każde zdarzenie śmiertelne, zagrażające życiu, wymagające hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powodujące trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niesprawność, stanowiące wadę wrodzoną/wadę wrodzoną, mające znaczenie medyczne lub wymaga interwencji, aby zapobiec jednemu lub drugiemu z wymienionych powyżej skutków.
Od randomizacji do 3 miesięcy po ostatniej dawce (do 26 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Genentech, Inc.

Współpracownicy

Hoffmann-La Roche
Chugai Pharmaceutical

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Eric Hedrick, MD, Genentech, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 września 2007

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 listopada 2009

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 listopada 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 października 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 października 2007

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

24 października 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

14 czerwca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 maja 2017

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AVF4200g
  • BO20904 (INNY: Hoffmann-La Roche)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak gruczołowy

Badania kliniczne na Bewacyzumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Gambia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj