Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bevacizumabu v kombinaci s kapecitabinem a cisplatinou jako léčba první linie u pacientů s pokročilým karcinomem žaludku (AVAGAST)

16. května 2017 aktualizováno: Genentech, Inc.

Dvojitě zaslepená, randomizovaná, multicentrická studie fáze III bevacizumabu v kombinaci s kapecitabinem a cisplatinou versus placebo v kombinaci s kapecitabinem a cisplatinou jako léčba první volby u pacientů s pokročilým karcinomem žaludku

Tato studie bude porovnávat léčbu bevacizumabem v kombinaci s kapecitabinem a cisplatinou oproti placebu v kombinaci s kapecitabinem a cisplatinou jako terapii první volby u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem žaludku, kteří dříve nebyli léčeni chemoterapií pro pokročilé nebo metastatické onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je dvouramenná, randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie fáze III. Pacienti budou randomizováni (1:1) do skupiny kapecitabin/cisplatina plus bevacizumab nebo kapecitabin/cisplatina plus placebo. Toto je událost řízená studie s primární analýzou plánovanou poté, co bylo pozorováno přibližně 517 úmrtí. Po primární analýze zůstane studie otevřená a pacienti mohou pokračovat ve studijní léčbě až do progrese onemocnění nebo dříve podle uvážení zkoušejícího. Po přerušení posledního pacienta bude studie globálně ukončena.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

774

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Beverly Hills, California, Spojené státy, 90211-1850
        • Tower Cancer Research Fnd
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90057
        • Kenmar Research Institute LLC
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90089
        • USC/Norris Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33916
        • Florida Cancer Specialists
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Spojené státy, 67214-3728
        • Cancer Center of Kansas
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
        • Methodist Cancer Center Onc
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Memorial Sloan Kettering
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke Univ Medical Center
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Spojené státy, 10595
        • South Carolina Oncology Assoc
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • The Sarah Cannon Research Inst

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas získaný před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
  • Věk ≥ 18 let.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
  • Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
  • Schopnost dodržovat protokol.
  • Histologicky potvrzený adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce s inoperabilním, lokálně pokročilým nebo metastatickým onemocněním, které nelze kurativní léčbou.
  • Měřitelné onemocnění nebo neměřitelné, ale vyhodnotitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
  • Pacient, který nedostává antikoagulační léčbu, musí mít mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) během 7 dnů před randomizací.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí chemoterapie u lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu žaludku. Pacienti mohli dříve dostávat neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapii, pokud byla dokončena alespoň 6 měsíců před randomizací.
  • Předchozí platinová nebo antiangiogenní terapie (tj. antivaskulární endoteliální růstový faktor [VEGF] nebo inhibitor tyrozinkinázy receptoru VEGF atd.).
  • Pacienti s lokálně pokročilým onemocněním, kteří jsou kandidáty na kurativní terapii (včetně operace a/nebo chemoterapie a/nebo radioterapie).
  • Radioterapie do 28 dnů od randomizace.
  • Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před randomizací nebo předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studijní léčby (plánovaná elektivní operace).
  • Menší chirurgické zákroky během 2 dnů před randomizací.
  • Důkaz metastázy centrálního nervového systému (CNS) na začátku.
  • Anamnéza nebo důkaz při fyzikálním/neurologickém vyšetření onemocnění CNS nesouvisejícího s rakovinou, pokud není adekvátně léčeno standardní léčebnou terapií, např. nekontrolované záchvaty.
  • Anamnéza jiné malignity, která by mohla ovlivnit soulad s protokolem nebo interpretaci výsledků.
  • Nedostatečná funkce kostní dřeně.
  • Nedostatečná funkce jater.
  • Nedostatečná funkce ledvin.
  • Nekontrolovaná hypertenze nebo klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění.
  • Aktivní infekce vyžadující při randomizaci intravenózní antibiotika.
  • Anamnéza nebo průkaz dědičné krvácivé diatézy nebo koagulopatie s rizikem krvácení.
  • Závažná nebo nehojící se rána, peptický vřed nebo (neúplně zhojená) zlomenina kosti.
  • Aktivní gastrointestinální krvácení.
  • Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu do 6 měsíců od randomizace.
  • Neuropatie (např. poškození sluchu a rovnováhy) ≥ stupeň II podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0.
  • Chronická denní léčba aspirinem nebo klopidogrelem.
  • Chronická denní léčba perorálními kortikosteroidy; jsou povoleny inhalační steroidy a krátké kúry perorálních steroidů proti zvracení nebo jako stimulant chuti k jídlu.
  • Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků nebo pomocných látek nebo na produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo na jiné rekombinantní lidské nebo humanizované protilátky.
  • Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
  • Důkaz o jakémkoli jiném onemocnění, metabolické nebo psychické dysfunkci, nález fyzikálního vyšetření nebo nález z klinické laboratoře dávající důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který může ovlivnit compliance pacienta ve studii nebo umístit pacienta na vysoké riziko komplikací léčby.
  • Známá akutní nebo chronicky aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).
  • Březí nebo kojící samice.
  • Ženy ve fertilním věku nepoužívající účinné nehormonální (nitroděložní antikoncepční tělísko, bariérová metoda antikoncepce ve spojení se spermicidním želé nebo chirurgicky sterilní) prostředky antikoncepce.
  • Sexuálně aktivní muži neochotní během studie používat antikoncepci.
  • Současná nebo nedávná (během 28 dnů před randomizací) léčba jiným hodnoceným lékem nebo účast v jiné výzkumné studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: DVOJNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Bevacizumab
Účastníci dostávali intravenózně (IV) bevacizumab 7,5 mg/kg každé 3 týdny, perorálně kapecitabin 1 000 mg/m² dvakrát denně po dobu 14 dnů každé 3 týdny nebo 5-fluorouracil (5-FU) v dávce 800 mg/m˄ 2/den jako kontinuální IV infuze během prvních 5 dnů každého 3týdenního cyklu a cisplatina 80 mg/m2 jako iv infuze každé 3 týdny po maximálně 6 cyklů. Bevacizumab a kapecitabin/5-FU byly podávány až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Bevacizumab
Intravenózní bevacizumab 7,5 mg/kg jednou za 3 týdny podávaný do progrese onemocnění nebo nezvladatelné toxicity.
Lék: Kapecitabin
Perorální kapecitabin 1 000 mg/m2 dvakrát denně po dobu 14 dnů každé 3 týdny, podávaný až do progrese onemocnění nebo nezvladatelné toxicity.
Lék: Cisplatina
Cisplatina 80 mg/m2 ve formě 2hodinové intravenózní infuze s hyperhydratací a premedikací (steroidy a antiemetika), podávaná každé 3 týdny po dobu maximálně 6 cyklů nebo do progrese onemocnění nebo nezvladatelné toxicity.
Lék: 5-fluorouracil
Účastníkům s potížemi s polykáním, malabsorpcí nebo jinými stavy, které by mohly ovlivnit příjem perorální léčby kapecitabinem, byl místo toho podáván 5-fluorouracil v dávce 800 mg/m2/den jako kontinuální intravenózní infuze po dobu 5 dnů (1. den až 5 z každého cyklu), každé 3 týdny.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Účastníci dostávali intravenózní (IV) placebo infuzi každé 3 týdny, perorálně kapecitabin 1 000 mg/m2 dvakrát denně po dobu 14 dnů každé 3 týdny nebo 5-fluorouracil (5-FU) v dávce 800 mg/m2/den jako kontinuální iv infuze během prvních 5 dnů každého 3týdenního cyklu a cisplatina 80 mg/m2 jako iv infuze každé 3 týdny po maximálně 6 cyklů. Placebo a kapecitabin/5-FU byly podávány až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Kapecitabin
Perorální kapecitabin 1 000 mg/m2 dvakrát denně po dobu 14 dnů každé 3 týdny, podávaný až do progrese onemocnění nebo nezvladatelné toxicity.
Lék: Cisplatina
Cisplatina 80 mg/m2 ve formě 2hodinové intravenózní infuze s hyperhydratací a premedikací (steroidy a antiemetika), podávaná každé 3 týdny po dobu maximálně 6 cyklů nebo do progrese onemocnění nebo nezvladatelné toxicity.
Lék: 5-fluorouracil
Účastníkům s potížemi s polykáním, malabsorpcí nebo jinými stavy, které by mohly ovlivnit příjem perorální léčby kapecitabinem, byl místo toho podáván 5-fluorouracil v dávce 800 mg/m2/den jako kontinuální intravenózní infuze po dobu 5 dnů (1. den až 5 z každého cyklu), každé 3 týdny.
Lék: Placebo
Intravenózní placebo každé 3 týdny, podávané do progrese onemocnění nebo nezvladatelné toxicity.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Od randomizace do smrti až do 26 měsíců
Primárním cílovým parametrem účinnosti pro tuto studii bylo celkové přežití (doba do smrti), definovaná jako doba mezi randomizací a datem úmrtí bez ohledu na příčinu smrti. Pacienti, u kterých nebyla v klinické databázi zachycena žádná smrt, byli cenzurováni k poslednímu datu, kdy bylo známo, že jsou naživu. Medián přežití byl odhadnut Kaplan-Meierovou metodou.
Od randomizace do smrti až do 26 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Od randomizace do progrese onemocnění nebo smrti až do 26 měsíců.
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba mezi randomizací a datem první dokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve. Pacienti, kteří v době dokončení studie neprogredovali ani nezemřeli nebo kteří nebyli sledováni, byli cenzurováni k datu posledního hodnocení nádoru nebo poslední kontroly pro progresi onemocnění. Medián PFS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od randomizace do progrese onemocnění nebo smrti až do 26 měsíců.
Přežití bez progrese během terapie první linie
Časové okno: Od randomizace do 28 dnů po podání poslední studijní léčby až do 26 měsíců.
Přežití bez progrese (PFS) během terapie první linie je definováno jako doba mezi randomizací a datem první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, a pouze pokud k tomu dojde nejpozději 28 dní po posledním potvrzeném příjmu v jakékoli studii medikaci a pouze pokud k ní dojde před zahájením nestudované antineoplastické léčby. Účastníci, kteří v tomto intervalu neprogredovali nebo nezemřeli nebo byli ztraceni ve sledování, byli cenzurováni k datu posledního hodnocení nádoru v tomto časovém okně. Medián PFS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od randomizace do 28 dnů po podání poslední studijní léčby až do 26 měsíců.
Čas do progrese onemocnění
Časové okno: Od randomizace do progrese onemocnění; hodnoceno každých 6 týdnů v prvním roce a poté každých 12 týdnů až do 26 měsíců.
Doba do progrese je definována jako doba od randomizace do prvního výskytu progresivního onemocnění (PD). PD byla hodnocena podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) a definována jako alespoň 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo výskyt ≥ 1 nových lézí a/nebo jednoznačná progrese stávajících necílové léze. Pacienti bez PD při dokončení studie (včetně těch, kteří zemřeli před PD) byli cenzurováni k datu posledního hodnocení nádoru. Medián doby do PD byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od randomizace do progrese onemocnění; hodnoceno každých 6 týdnů v prvním roce a poté každých 12 týdnů až do 26 měsíců.
Účastníci s nejlepší celkovou odezvou úplné nebo částečné odezvy
Časové okno: Od randomizace do konce studie až do 26 měsíců.
Nejlepší celková odpověď během terapie první linie je definována jako výskyt buď potvrzené kompletní (CR) nebo částečné (PR) nejlepší celkové odpovědi, jak je určeno kritérii RECIST. CR je definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí a PR je definována jako alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí a žádná nová nebo progrese necílových lézí nebo vymizení všechny cílové léze a přetrvávání jedné nebo více necílových lézí.
Od randomizace do konce studie až do 26 měsíců.
Doba odezvy
Časové okno: Od randomizace do konce studie až 26 měsíců
Doba trvání odpovědi během terapie první linie je definována jako doba od prvního zdokumentování odpovědi (CR nebo PR) do první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí (podle toho, co nastane dříve) během terapie první linie. Toto bylo počítáno pouze pro účastníky, kteří dosáhli nejlepší celkové odezvy CR nebo PR. Účastníci, kteří neprogredovali nebo nezemřeli poté, co měli potvrzenou odpověď, byli cenzurováni k datu jejich posledního měření nádoru nebo poslední kontroly na progresi onemocnění během terapie první linie. Medián trvání odpovědi byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od randomizace do konce studie až 26 měsíců
Účastníci s kontrolou nemocí
Časové okno: Od randomizace do konce studie až do 26 měsíců.
Kontrola onemocnění pro účastníky s měřitelným onemocněním byla definována jako úplná odpověď (CR), částečná odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD) po dobu 6 týdnů nebo déle, jak bylo určeno kritérii RECIST. U účastníků bez měřitelného onemocnění byla kontrola onemocnění definována jako žádná progrese onemocnění po dobu ≥ 6 týdnů.
Od randomizace do konce studie až do 26 měsíců.
Účastníci s nežádoucími událostmi
Časové okno: Od randomizace do 3 měsíců po poslední dávce (až 26 měsíců)
Intenzita nežádoucích příhod (AE) byla hodnocena podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), verze 3.0 Národního institutu pro rakovinu, na pětibodové škále od stupně 1 (mírné) do stupně 5 (úmrtí). Závažná AE (SAE) byla definována jako jakákoli událost, která je smrtelná, život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci pacienta nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou, je lékařsky významná nebo vyžaduje zásah, aby se zabránilo jednomu nebo druhému z výše uvedených výsledků.
Od randomizace do 3 měsíců po poslední dávce (až 26 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Genentech, Inc.

Spolupracovníci

Hoffmann-La Roche
Chugai Pharmaceutical

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Eric Hedrick, MD, Genentech, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. září 2007

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. listopadu 2009

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. listopadu 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. října 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. října 2007

První zveřejněno (ODHAD)

24. října 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

14. června 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. května 2017

Naposledy ověřeno

1. května 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AVF4200g
  • BO20904 (JINÝ: Hoffmann-La Roche)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Bevacizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Austria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit