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Un estudio de bevacizumab en combinación con capecitabina y cisplatino como terapia de primera línea en pacientes con cáncer gástrico avanzado (AVAGAST)

16 de mayo de 2017 actualizado por: Genentech, Inc.

Estudio de fase III, doble ciego, aleatorizado, multicéntrico, de bevacizumab en combinación con capecitabina y cisplatino versus placebo en combinación con capecitabina y cisplatino, como terapia de primera línea en pacientes con cáncer gástrico avanzado

Este estudio comparará el tratamiento con bevacizumab en combinación con capecitabina y cisplatino versus placebo en combinación con capecitabina y cisplatino, como terapia de primera línea en pacientes con cáncer gástrico metastásico o localmente avanzado que no habían recibido quimioterapia previa para la enfermedad metastásica o avanzada.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de 2 brazos. Los pacientes serán aleatorizados (1:1) a capecitabina/cisplatino más bevacizumab o capecitabina/cisplatino más placebo. Este es un ensayo basado en eventos con el análisis primario planificado después de que se hayan observado aproximadamente 517 muertes. Después del análisis primario, el estudio permanecerá abierto y los pacientes pueden continuar con el tratamiento del estudio hasta que la enfermedad progrese o antes, a discreción del investigador. Después de la interrupción del último paciente, el estudio finalizará globalmente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

774

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211-1850
        • Tower Cancer Research Fnd
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90057
        • Kenmar Research Institute LLC
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089
        • USC/Norris Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33916
        • Florida Cancer Specialists
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214-3728
        • Cancer Center of Kansas
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Methodist Cancer Center Onc
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Memorial Sloan Kettering
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Univ Medical Center
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 10595
        • South Carolina Oncology Assoc
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • The Sarah Cannon Research Inst

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
  • Edad ≥ 18 años.
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.
  • Esperanza de vida de al menos 3 meses.
  • Capaz de cumplir con el protocolo.
  • Adenocarcinoma de estómago o unión gastroesofágica confirmado histológicamente con enfermedad inoperable, localmente avanzada o metastásica, no susceptible de tratamiento curativo.
  • Enfermedad medible o enfermedad no medible pero evaluable, según los Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
  • El paciente que no recibe medicación anticoagulante debe tener un índice normalizado internacional (INR) ≤ 1,5 y un tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización.

Criterio de exclusión:

  • Quimioterapia previa para cáncer gástrico localmente avanzado o metastásico. Los pacientes pueden haber recibido quimioterapia adyuvante o neoadyuvante previa, siempre que se haya completado al menos 6 meses antes de la aleatorización.
  • Tratamiento previo con platino o antiangiogénico (es decir, factor de crecimiento endotelial antivascular [VEGF] o inhibidor de la tirosina quinasa del receptor de VEGF, etc.).
  • Pacientes con enfermedad localmente avanzada que sean candidatos a terapia curativa (incluyendo operación y/o quimioterapia y/o radioterapia).
  • Radioterapia dentro de los 28 días de la aleatorización.
  • Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización, o anticipación de la necesidad de una cirugía mayor durante el curso del tratamiento del estudio (cirugía electiva planificada).
  • Procedimientos quirúrgicos menores dentro de los 2 días previos a la aleatorización.
  • Evidencia de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) al inicio del estudio.
  • Antecedentes o evidencia en el examen físico/neurológico de enfermedad del SNC no relacionada con el cáncer, a menos que se trate adecuadamente con terapia médica estándar, por ejemplo, convulsiones no controladas.
  • Antecedentes de otra neoplasia maligna que pudiera afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados.
  • Función inadecuada de la médula ósea.
  • Función hepática inadecuada.
  • Función renal inadecuada.
  • Hipertensión no controlada o enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa).
  • Infección activa que requirió antibióticos intravenosos en la asignación al azar.
  • Antecedentes o evidencia de diátesis hemorrágica hereditaria o coagulopatía con riesgo de hemorragia.
  • Herida grave o que no cicatriza, úlcera péptica o fractura ósea (que no cicatriza por completo).
  • Hemorragia digestiva activa.
  • Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización.
  • Neuropatía (p. ej., deterioro de la audición y el equilibrio) ≥ grado II según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v3.0.
  • Tratamiento crónico diario con aspirina o clopidogrel.
  • tratamiento diario crónico con corticoides orales; Se permiten los esteroides inhalados y los ciclos cortos de esteroides orales para la antiemesis o como estimulantes del apetito.
  • Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos o excipientes del estudio o a los productos de células de ovario de hámster chino oa otros anticuerpos recombinantes humanos o humanizados.
  • Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
  • Evidencia de cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica o psicológica, resultado del examen físico o resultado del laboratorio clínico que dé una sospecha razonable de una enfermedad o condición que contraindique el uso de un fármaco en investigación, o que pueda afectar el cumplimiento del paciente con el estudio, o colocar al paciente en alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
  • Infección aguda o crónica activa conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).
  • Hembras gestantes o lactantes.
  • Mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos no hormonales efectivos (dispositivo intrauterino, método anticonceptivo de barrera junto con gel espermicida o esterilización quirúrgica).
  • Hombres sexualmente activos que no deseen practicar métodos anticonceptivos durante el estudio.
  • Tratamiento actual o reciente (dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización) con otro fármaco en investigación o participación en otro estudio de investigación.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: DOBLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Bevacizumab
Los participantes recibieron bevacizumab intravenoso (IV) 7,5 mg/kg cada 3 semanas, capecitabina oral 1000 mg/m˄2 dos veces al día durante 14 días cada 3 semanas o 5-fluorouracilo (5-FU) en una dosis de 800 mg/m˄ 2/día como infusión IV continua durante los primeros 5 días de cada ciclo de 3 semanas, y cisplatino 80 mg/m˄2 como infusión IV cada 3 semanas durante un máximo de 6 ciclos. Se administraron bevacizumab y capecitabina/5-FU hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: Bevacizumab
Bevacizumab intravenoso 7,5 mg/kg una vez cada 3 semanas, administrado hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inmanejable.
Droga: Capecitabina
Capecitabina oral 1000 mg/m˄2 dos veces al día durante 14 días cada 3 semanas, administrada hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inmanejable.
Droga: Cisplatino
Cisplatino 80 mg/m˄2 como una infusión intravenosa de 2 horas con hiperhidratación y premedicación (esteroides y antieméticos), administrada cada 3 semanas durante un máximo de 6 ciclos o hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inmanejable.
Droga: 5-fluorouracilo
Para los participantes con dificultad para tragar, malabsorción u otras condiciones que podrían afectar la ingesta de capecitabina oral, se administró 5-fluorouracilo en su lugar, a una dosis de 800 mg/m2/día como una infusión intravenosa continua durante 5 días (días 1 a 5 de cada ciclo), cada 3 semanas.
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Los participantes recibieron una infusión intravenosa (IV) de placebo cada 3 semanas, 1000 mg/m2 de capecitabina oral dos veces al día durante 14 días cada 3 semanas o 5-fluorouracilo (5-FU) en una dosis de 800 mg/m2/día como infusión IV continua durante los primeros 5 días de cada ciclo de 3 semanas, y cisplatino 80 mg/m˄2 como infusión IV cada 3 semanas durante un máximo de 6 ciclos. El placebo y capecitabina/5-FU se administraron hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: Capecitabina
Capecitabina oral 1000 mg/m˄2 dos veces al día durante 14 días cada 3 semanas, administrada hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inmanejable.
Droga: Cisplatino
Cisplatino 80 mg/m˄2 como una infusión intravenosa de 2 horas con hiperhidratación y premedicación (esteroides y antieméticos), administrada cada 3 semanas durante un máximo de 6 ciclos o hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inmanejable.
Droga: 5-fluorouracilo
Para los participantes con dificultad para tragar, malabsorción u otras condiciones que podrían afectar la ingesta de capecitabina oral, se administró 5-fluorouracilo en su lugar, a una dosis de 800 mg/m2/día como una infusión intravenosa continua durante 5 días (días 1 a 5 de cada ciclo), cada 3 semanas.
Droga: Placebo
Placebo intravenoso cada 3 semanas, administrado hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inmanejable.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la muerte, hasta 26 meses
La variable principal de eficacia para este estudio fue la supervivencia global (tiempo hasta la muerte), definida como el tiempo entre la aleatorización y la fecha de la muerte independientemente de la causa de la muerte. Los pacientes para los que no se capturó ninguna muerte en la base de datos clínica fueron censurados en la fecha más reciente en que se sabía que estaban vivos. La mediana de supervivencia se estimó por el método de Kaplan-Meier.
Desde la aleatorización hasta la muerte, hasta 26 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, hasta 26 meses.
La supervivencia libre de progresión (PFS) se define como el tiempo entre la aleatorización y la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero. Los pacientes que no progresaron ni fallecieron en el momento de la finalización del estudio o que se perdieron durante el seguimiento fueron censurados en la fecha de la última evaluación del tumor o último seguimiento para la progresión de la enfermedad. La mediana de SLP se estimó mediante el método de Kaplan-Meier.
Desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, hasta 26 meses.
Supervivencia libre de progresión durante la terapia de primera línea
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 28 días después de que se administró el último tratamiento del estudio, hasta 26 meses.
La supervivencia libre de progresión (PFS) durante la terapia de primera línea se define como el tiempo entre la aleatorización y la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero y solo si ocurre a más tardar 28 días después de la última incorporación confirmada de cualquier estudio. medicamento y solo si ocurre antes del inicio del tratamiento antineoplásico que no pertenece al estudio. Los participantes que no progresaron o fallecieron en este intervalo o se perdieron durante el seguimiento fueron censurados en la fecha de la última evaluación del tumor dentro de esta ventana de tiempo. La mediana de SLP se estimó mediante el método de Kaplan-Meier.
Desde la aleatorización hasta 28 días después de que se administró el último tratamiento del estudio, hasta 26 meses.
Tiempo hasta la progresión de la enfermedad
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad; evaluado cada 6 semanas durante el primer año y cada 12 semanas a partir de entonces, hasta los 26 meses.
El tiempo hasta la progresión se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de enfermedad progresiva (EP). La DP se evaluó de acuerdo con los criterios Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) y se definió como un aumento de al menos un 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o aparición de ≥ 1 lesión nueva y/o progresión inequívoca de las lesiones existentes. lesiones no diana. Los pacientes sin EP al finalizar el estudio (incluidos los que fallecieron antes de la EP) fueron censurados en la fecha de la última evaluación del tumor. La mediana del tiempo hasta la DP se estimó mediante el método de Kaplan-Meier.
Desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad; evaluado cada 6 semanas durante el primer año y cada 12 semanas a partir de entonces, hasta los 26 meses.
Participantes con una mejor respuesta general de respuesta completa o parcial
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del estudio, hasta 26 meses.
La mejor respuesta global durante el tratamiento de primera línea se define como la aparición de una mejor respuesta global confirmada completa (CR) o parcial (PR), según lo determinado por los criterios RECIST. CR se define como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y PR se define como una disminución de al menos un 30 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana y ausencia de nuevas o progresión de las lesiones no diana, o la desaparición de todas las lesiones diana y persistencia de una o más lesiones no diana.
Desde la aleatorización hasta el final del estudio, hasta 26 meses.
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del estudio, hasta 26 meses
La duración de la respuesta durante la terapia de primera línea se define como el tiempo desde que se documentó por primera vez la respuesta (RC o PR) hasta la primera progresión documentada de la enfermedad o la muerte (lo que ocurra primero) durante la terapia de primera línea. Esto solo se calculó para los participantes que lograron una mejor respuesta general de CR o PR. Los participantes que no progresaron o murieron después de tener una respuesta confirmada fueron censurados en la fecha de su última medición del tumor o último seguimiento para la progresión de la enfermedad durante la terapia de primera línea. La mediana de la duración de la respuesta se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier.
Desde la aleatorización hasta el final del estudio, hasta 26 meses
Participantes con control de enfermedades
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta el final del estudio, hasta 26 meses.
El control de la enfermedad para los participantes con enfermedad medible se definió como una respuesta completa (RC), una respuesta parcial (PR) o una enfermedad estable (SD) durante 6 semanas o más, según lo determinado por los criterios RECIST. Para los participantes sin enfermedad medible, el control de la enfermedad se definió como la ausencia de progresión de la enfermedad durante ≥ 6 semanas.
Desde la aleatorización hasta el final del estudio, hasta 26 meses.
Participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 3 meses después de la última dosis (hasta 26 meses)
La intensidad de los eventos adversos (AA) se calificó de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE), versión 3.0 en una escala de cinco puntos desde el grado 1 (leve) al grado 5 (muerte). Un AA grave (SAE) se definió como cualquier evento que sea fatal, que ponga en peligro la vida, que requiera la hospitalización del paciente o la prolongación de la hospitalización existente, que resulte en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, que sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, que sea médicamente significativo o requiere intervención para prevenir uno u otro de los resultados enumerados anteriormente.
Desde la aleatorización hasta 3 meses después de la última dosis (hasta 26 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Genentech, Inc.

Colaboradores

Hoffmann-La Roche
Chugai Pharmaceutical

Investigadores

  • Director de estudio: Eric Hedrick, MD, Genentech, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de septiembre de 2007

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de noviembre de 2009

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de noviembre de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de octubre de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de octubre de 2007

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

24 de octubre de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

14 de junio de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de mayo de 2017

Última verificación

1 de mayo de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AVF4200g
  • BO20904 (OTRO: Hoffmann-La Roche)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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