Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A bevacizumab kapecitabinnal és ciszplatinnal kombinálva első vonalbeli terápiaként történő vizsgálata előrehaladott gyomorrákos betegeknél (AVAGAST)

2017. május 16. frissítette: Genentech, Inc.

Kettős-vak, randomizált, multicentrikus, III. fázisú vizsgálat a bevacizumab kapecitabinnal és ciszplatinnal kombinációban kontra placebóval kombinálva kapecitabinnal és ciszplatinnal, első vonalbeli terápiaként előrehaladott gyomorrákban szenvedő betegeknél

Ez a vizsgálat a bevacizumab kapecitabinnal és ciszplatinnal kombinált kezelését hasonlítja össze a kapecitabinnal és ciszplatinnal kombinált placebóval, első vonalbeli terápiaként olyan lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus gyomorrákban szenvedő betegeknél, akik nem kaptak előzetesen kemoterápiát előrehaladott vagy metasztatikus betegség miatt.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy 2 karból álló, randomizált, kettős vak, többközpontú, III. fázisú vizsgálat. A betegeket randomizálják (1:1) kapecitabin/ciszplatin plusz bevacizumab vagy kapecitabin/ciszplatin plusz placebo csoportba. Ez egy eseményvezérelt vizsgálat, amelynek elsődleges elemzését körülbelül 517 haláleset megfigyelése után tervezték. Az elsődleges elemzés után a vizsgálat nyitva marad, és a betegek a vizsgálati kezelést a betegség progressziójáig vagy korábban, a vizsgáló döntése szerint folytathatják. Az utolsó beteg kezelésének abbahagyása után a vizsgálat globálisan véget ér.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

774

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Beverly Hills, California, Egyesült Államok, 90211-1850
        • Tower Cancer Research Fnd
      • La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90057
        • Kenmar Research Institute LLC
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90089
        • USC/Norris Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Egyesült Államok, 33916
        • Florida Cancer Specialists
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Egyesült Államok, 67214-3728
        • Cancer Center of Kansas
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68114
        • Methodist Cancer Center Onc
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10021
        • Memorial Sloan Kettering
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke Univ Medical Center
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Egyesült Államok, 10595
        • South Carolina Oncology Assoc
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • The Sarah Cannon Research Inst

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Bármilyen vizsgálati eljárás előtt szerzett írásos beleegyezés.
  • Életkor ≥ 18 év.
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2.
  • A várható élettartam legalább 3 hónap.
  • Képes betartani a protokollt.
  • Szövettanilag igazolt gyomor vagy gasztro-nyelőcső csomópont adenocarcinoma inoperábilis, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegséggel, amely nem alkalmas gyógyító terápiára.
  • Mérhető betegség vagy nem mérhető, de értékelhető betegség, a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) szerint.
  • Az antikoaguláns gyógyszert nem kapó betegnél a nemzetközi normalizált aránynak (INR) ≤ 1,5, az aktivált parciális tromboplasztin időnek (aPTT) pedig ≤ 1,5-szeresnek kell lennie a normál felső határának (ULN) a randomizációt megelőző 7 napon belül.

Kizárási kritériumok:

  • Korábbi kemoterápia lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus gyomorrák esetén. Előfordulhat, hogy a betegek korábban neoadjuváns vagy adjuváns kemoterápiát kaptak, amennyiben azt legalább 6 hónappal a randomizálás előtt befejezték.
  • Korábbi platina vagy antiangiogén terápia (azaz anti-vascularis endothelialis növekedési faktor [VEGF] vagy VEGF receptor tirozin kináz gátló stb.).
  • Lokálisan előrehaladott betegségben szenvedő betegek, akik kuratív terápiára (beleértve a műtétet és/vagy a kemoterápiát és/vagy sugárterápiát) jelöltek.
  • Radioterápia a randomizálást követő 28 napon belül.
  • Súlyos műtéti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a randomizációt megelőző 28 napon belül, vagy a vizsgálati kezelés ideje alatti jelentős műtét szükségességének előrejelzése (tervezett elektív műtét).
  • Kisebb sebészeti beavatkozások a véletlen besorolást megelőző 2 napon belül.
  • A központi idegrendszer (CNS) metasztázisának bizonyítéka a kiinduláskor.
  • A rákkal nem összefüggő központi idegrendszeri betegség anamnézisében vagy fizikális/neurológiai vizsgálata során kapott bizonyítékok, kivéve, ha standard orvosi terápiával megfelelően kezelték, pl. kontrollálatlan rohamok.
  • Más rosszindulatú daganat anamnézisében, amely befolyásolhatja a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését.
  • Nem megfelelő csontvelő funkció.
  • Nem megfelelő májműködés.
  • Nem megfelelő veseműködés.
  • Nem kontrollált magas vérnyomás vagy klinikailag jelentős (vagyis aktív) szív- és érrendszeri betegség.
  • Aktív fertőzés, amely véletlen besoroláskor intravénás antibiotikumot igényel.
  • Vérzésveszélyes örökletes vérzéses diathesis vagy koagulopátia anamnézisében vagy bizonyítékaiban.
  • Súlyos vagy nem gyógyuló seb, peptikus fekély vagy (nem teljesen gyógyult) csonttörés.
  • Aktív gyomor-bélrendszeri vérzés.
  • Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog a kórelőzményében a randomizálást követő 6 hónapon belül.
  • Neuropátia (pl. hallás- és egyensúlykárosodás) ≥ II. fokozat a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) v3.0 szerint.
  • Krónikus napi kezelés aszpirinnel vagy klopidogrellel.
  • Krónikus napi kezelés orális kortikoszteroidokkal; inhalációs szteroidok és rövid szájon át szedhető szteroidok hányáscsillapításra vagy étvágygerjesztőként megengedettek.
  • Ismert túlérzékenység bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy segédanyaggal, kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy más rekombináns humán vagy humanizált antitestekkel szemben.
  • Ismert dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) hiány.
  • Bármilyen más betegség, anyagcsere- vagy pszichés zavar, fizikális vizsgálat vagy klinikai laboratóriumi lelet bizonyítéka, amely olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy amely befolyásolhatja a betegnek a vizsgálatban való megfelelését, vagy a beteget magas a kezelési szövődmények kockázata.
  • Hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) által okozott ismert akut vagy krónikus aktív fertőzés.
  • Terhes vagy szoptató nőstények.
  • Fogamzóképes korú nők, akik nem alkalmaznak hatékony nemhormonális fogamzásgátlást (intrauterin fogamzásgátló eszköz, spermicid zselével kombinált fogamzásgátlási módszer, vagy műtétileg steril) fogamzásgátlást.
  • Szexuálisan aktív férfiak, akik nem hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat során.
  • Jelenlegi vagy közelmúltban (a randomizációt megelőző 28 napon belül) más vizsgált gyógyszerrel végzett kezelés vagy egy másik vizsgálati vizsgálatban való részvétel.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: KETTŐS

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Bevacizumab
A résztvevők intravénás (IV) bevacizumabot kaptak 7,5 mg/ttkg 3 hetente, orális kapecitabint 1000 mg/m² naponta kétszer 14 napon keresztül 3 hetente, vagy 5-fluorouracilt (5-FU) 800 mg/m² dózisban. 2/nap folyamatos IV infúzióként minden 3 hetes ciklus első 5 napjában, és 80 mg/m² ciszplatint IV infúzióként 3 hetente, maximum 6 cikluson keresztül. A bevacizumabot és a capecitabin/5-FU-t a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig adták.
Drog: Bevacizumab
Intravénás bevacizumab 7,5 mg/ttkg 3 hetente egyszer, a betegség progressziójáig vagy kezelhetetlen toxicitásig.
Drog: Kapecitabin
Orális kapecitabin 1000 mg/m² naponta kétszer 14 napon keresztül, 3 hetente, a betegség progressziójáig vagy kezelhetetlen toxicitásig.
Drog: Ciszplatin
80 mg/m˄2 ciszplatin 2 órás intravénás infúzióban, hiperhidratálással és premedikációval (szteroidok és hányáscsillapítók), 3 hetente adva, maximum 6 cikluson keresztül, vagy a betegség progressziójáig vagy kezelhetetlen toxicitásig.
Drog: 5-fluor-uracil
Nyelési nehézségekkel, felszívódási zavarokkal vagy egyéb olyan állapotokkal rendelkező résztvevők számára, amelyek befolyásolhatják az orális kapecitabin bevételét, ehelyett 5-fluorouracilt adtak be 800 mg/m²/nap dózisban folyamatos intravénás infúzióban 5 napon keresztül (1. nap). ciklusonként 5-ig), 3 hetente.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
A résztvevők intravénás (IV) placebo infúziót kaptak 3 hetente, orális kapecitabint 1000 mg/m² naponta kétszer 14 napon keresztül 3 hetente, vagy 5-fluorouracilt (5-FU) 800 mg/m²/nap dózisban. folyamatos IV infúzióként minden 3 hetes ciklus első 5 napjában, és 80 mg/m² ciszplatint IV infúzióként 3 hetente, maximum 6 cikluson keresztül. A placebót és a capecitabin/5-FU-t a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig adták.
Drog: Kapecitabin
Orális kapecitabin 1000 mg/m² naponta kétszer 14 napon keresztül, 3 hetente, a betegség progressziójáig vagy kezelhetetlen toxicitásig.
Drog: Ciszplatin
80 mg/m˄2 ciszplatin 2 órás intravénás infúzióban, hiperhidratálással és premedikációval (szteroidok és hányáscsillapítók), 3 hetente adva, maximum 6 cikluson keresztül, vagy a betegség progressziójáig vagy kezelhetetlen toxicitásig.
Drog: 5-fluor-uracil
Nyelési nehézségekkel, felszívódási zavarokkal vagy egyéb olyan állapotokkal rendelkező résztvevők számára, amelyek befolyásolhatják az orális kapecitabin bevételét, ehelyett 5-fluorouracilt adtak be 800 mg/m²/nap dózisban folyamatos intravénás infúzióban 5 napon keresztül (1. nap). ciklusonként 5-ig), 3 hetente.
Drog: Placebo
Intravénás placebo 3 hetente, a betegség progressziójáig vagy kezelhetetlen toxicitásig.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános túlélés
Időkeret: A véletlen besorolástól a halálig, legfeljebb 26 hónapig
Ebben a vizsgálatban az elsődleges hatásossági végpont a teljes túlélés (elhalálozásig eltelt idő) volt, amelyet a randomizálás és a halál időpontja közötti időként határoztak meg, függetlenül a halál okától. Azokat a betegeket, akiknél a klinikai adatbázis nem rögzítette a halálesetet, a legutóbbi életben maradásuk időpontjában cenzúrázták. A medián túlélést Kaplan-Meier módszerrel becsültük.
A véletlen besorolástól a halálig, legfeljebb 26 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A randomizálástól a betegség progressziójáig vagy haláláig, legfeljebb 26 hónapig.
A progressziómentes túlélés (PFS) a randomizálás és a betegség első dokumentált progressziója vagy halálozása között eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Azokat a betegeket, akik nem fejlődtek és nem haltak meg a vizsgálat befejezésekor, vagy akiket elveszítettek a nyomon követés, az utolsó daganatfelmérés vagy a betegség progressziójának utolsó nyomon követése időpontjában cenzúrázták. A medián PFS-t a Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg.
A randomizálástól a betegség progressziójáig vagy haláláig, legfeljebb 26 hónapig.
Progressziómentes túlélés az első vonalbeli terápia során
Időkeret: A randomizálástól az utolsó vizsgálati kezelés beadása után 28 napig, 26 hónapig.
A progressziómentes túlélés (PFS) az első vonalbeli terápia során a randomizálás és a betegség első dokumentált progressziója vagy halálozása között eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb, és csak akkor, ha az legkésőbb 28 nappal az utolsó megerősített vizsgálat után következik be. gyógyszeres kezelés, és csak akkor, ha ez a nem vizsgálaton kívüli daganatellenes kezelés megkezdése előtt következik be. Azokat a résztvevőket, akik nem fejlődtek vagy haltak meg ebben az intervallumban, vagy elvesztek a nyomon követésben, az utolsó tumorfelmérés időpontjában cenzúrázták. A medián PFS-t a Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg.
A randomizálástól az utolsó vizsgálati kezelés beadása után 28 napig, 26 hónapig.
Ideje a betegség progressziójához
Időkeret: A randomizálástól a betegség progressziójáig; az első évben 6 hetente, ezt követően pedig 12 hetente értékelték 26 hónapig.
A progresszióig eltelt idő a randomizálástól a progresszív betegség (PD) első előfordulásáig eltelt idő. A PD-t a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kritériumok szerint értékelték, és úgy határozták meg, hogy legalább 20%-kal nőtt a célléziók leghosszabb átmérőjének összege, vagy ≥1 új elváltozás megjelenése és/vagy a meglévők egyértelmű progressziója. nem célpont elváltozások. Azokat a betegeket, akiknek nem volt PD-je a vizsgálat befejezésekor (beleértve azokat is, akik a PD előtt haltak meg), az utolsó daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták. A PD kialakulásához szükséges medián időt a Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg.
A randomizálástól a betegség progressziójáig; az első évben 6 hetente, ezt követően pedig 12 hetente értékelték 26 hónapig.
A legjobb teljes vagy részleges választ adó résztvevők
Időkeret: A randomizálástól a vizsgálat végéig, legfeljebb 26 hónapig.
Az első vonalbeli terápia során a legjobb általános válasz a RECIST kritériumok szerint megerősített teljes (CR) vagy részleges (PR) legjobb általános válasz előfordulása. A CR az összes cél- és nem céllézió eltűnése, a PR pedig a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenése, valamint a nem célléziók új vagy progressziójának hiánya, vagy a lézió eltűnése. minden céllézió és egy vagy több nem céllézió fennmaradása.
A randomizálástól a vizsgálat végéig, legfeljebb 26 hónapig.
A válasz időtartama
Időkeret: A randomizálástól a vizsgálat végéig, legfeljebb 26 hónapig
A válasz időtartama az első vonalbeli terápia során az az idő, amely a válasz (CR vagy PR) első dokumentálásától az első vonalbeli terápia során először dokumentált betegség progressziójáig vagy haláláig (amelyik következik be előbb). Ezt csak azokra a résztvevőkre számolták ki, akik a legjobb általános választ adták a CR-t vagy a PR-t. Azokat a résztvevőket, akiknél nem javult a progresszió, vagy meghaltak, miután megerősített válaszreakciót kaptak, cenzúrázták az utolsó tumormérés vagy a betegség progressziójának utolsó nyomon követésének időpontjában az első vonalbeli terápia során. A válasz medián időtartamát a Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg.
A randomizálástól a vizsgálat végéig, legfeljebb 26 hónapig
Betegségellenőrzésben részt vevők
Időkeret: A randomizálástól a vizsgálat végéig, legfeljebb 26 hónapig.
A mérhető betegségben szenvedő résztvevők betegségkontrollját teljes válaszként (CR), részleges válaszként (PR) vagy stabil betegségként (SD) határozták meg 6 hétig vagy tovább, a RECIST kritériumok szerint. A mérhető betegséggel nem rendelkező résztvevők esetében a betegség kontrollját úgy határozták meg, hogy a betegség legalább 6 hétig nem haladt előre.
A randomizálástól a vizsgálat végéig, legfeljebb 26 hónapig.
Nemkívánatos eseményekkel küzdő résztvevők
Időkeret: A véletlen besorolástól az utolsó adag utáni 3 hónapig (26 hónapig)
A nemkívánatos események (AE) intenzitását a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) 3.0-s verziója szerint osztályozták egy ötfokú skálán, 1. fokozattól (enyhe) 5. fokozatig (halálozás). Súlyos AE-nek (SAE) minden olyan eseményt határoztak meg, amely halálos kimenetelű, életveszélyes, fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli, tartós vagy jelentős rokkantságot/rokkantságot eredményez, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, orvosilag jelentős. vagy beavatkozást igényel a fent felsorolt ​​kimenetelek egyikének vagy másikának megakadályozása érdekében.
A véletlen besorolástól az utolsó adag utáni 3 hónapig (26 hónapig)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Genentech, Inc.

Együttműködők

Hoffmann-La Roche
Chugai Pharmaceutical

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Eric Hedrick, MD, Genentech, Inc.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2007. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2009. november 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2013. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. október 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. október 23.

Első közzététel (BECSLÉS)

2007. október 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2017. június 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 16.

Utolsó ellenőrzés

2017. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AVF4200g
  • BO20904 (EGYÉB: Hoffmann-La Roche)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel