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Eine Studie zu Bevacizumab in Kombination mit Capecitabin und Cisplatin als Erstlinientherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs (AVAGAST)

16. Mai 2017 aktualisiert von: Genentech, Inc.

Eine doppelblinde, randomisierte, multizentrische Phase-III-Studie zu Bevacizumab in Kombination mit Capecitabin und Cisplatin im Vergleich zu Placebo in Kombination mit Capecitabin und Cisplatin als Erstlinientherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs

In dieser Studie wird die Behandlung mit Bevacizumab in Kombination mit Capecitabin und Cisplatin mit Placebo in Kombination mit Capecitabin und Cisplatin als Erstlinientherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Magenkrebs verglichen, die keine vorherige Chemotherapie gegen fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung erhalten hatten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine zweiarmige, randomisierte, doppelblinde, multizentrische Phase-III-Studie. Die Patienten werden randomisiert (1:1) zu Capecitabin/Cisplatin plus Bevacizumab oder Capecitabin/Cisplatin plus Placebo. Dies ist eine ereignisgesteuerte Studie, bei der die primäre Analyse geplant ist, nachdem etwa 517 Todesfälle beobachtet wurden. Nach der primären Analyse bleibt die Studie offen und die Patienten können die Studienbehandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder früher nach Ermessen des Prüfarztes fortsetzen. Nach Abbruch des letzten Patienten wird die Studie global beendet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

774

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Beverly Hills, California, Vereinigte Staaten, 90211-1850
        • Tower Cancer Research Fnd
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90057
        • Kenmar Research Institute LLC
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90089
        • USC/Norris Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Vereinigte Staaten, 33916
        • Florida Cancer Specialists
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Vereinigte Staaten, 67214-3728
        • Cancer Center of Kansas
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68114
        • Methodist Cancer Center Onc
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Memorial Sloan Kettering
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke Univ Medical Center
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Vereinigte Staaten, 10595
        • South Carolina Oncology Assoc
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • The Sarah Cannon Research Inst

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Schriftliche Einverständniserklärung, die vor allen studienspezifischen Verfahren eingeholt wurde.
  • Alter ≥ 18 Jahre.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2.
  • Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
  • Kann das Protokoll einhalten.
  • Histologisch bestätigtes Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs mit inoperabler, lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung, das einer kurativen Therapie nicht zugänglich ist.
  • Messbare Erkrankung oder nicht messbare, aber auswertbare Erkrankung gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
  • Patienten, die keine gerinnungshemmenden Medikamente erhalten, müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung eine international normalisierte Ratio (INR) ≤ 1,5 und eine aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) aufweisen.

Ausschlusskriterien:

  • Frühere Chemotherapie bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Magenkrebs. Die Patienten können zuvor eine neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie erhalten haben, sofern diese mindestens 6 Monate vor der Randomisierung abgeschlossen wurde.
  • Vorherige Platin- oder Anti-Angiogenese-Therapie (dh Anti-Vascular Endothelial Growth Factor [VEGF] oder VEGF-Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitor usw.).
  • Patienten mit lokal fortgeschrittener Erkrankung, die Kandidaten für eine kurative Therapie sind (einschließlich Operation und/oder Chemotherapie und/oder Strahlentherapie).
  • Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen nach Randomisierung.
  • Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studienbehandlung (geplante elektive Operation).
  • Kleinere chirurgische Eingriffe innerhalb von 2 Tagen vor der Randomisierung.
  • Nachweis einer Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS) zu Studienbeginn.
  • Anamnese oder Anzeichen bei körperlicher/neurologischer Untersuchung einer ZNS-Erkrankung, die nicht mit Krebs in Verbindung steht, es sei denn, sie wird angemessen mit einer medizinischen Standardtherapie behandelt, z. B. unkontrollierte Krampfanfälle.
  • Vorgeschichte einer anderen Malignität, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte.
  • Unzureichende Knochenmarkfunktion.
  • Unzureichende Leberfunktion.
  • Unzureichende Nierenfunktion.
  • Unkontrollierter Bluthochdruck oder klinisch signifikante (dh aktive) kardiovaskuläre Erkrankung.
  • Aktive Infektion, die bei Randomisierung intravenöse Antibiotika erfordert.
  • Anamnese oder Hinweise auf ererbte Blutungsneigung oder Koagulopathie mit Blutungsrisiko.
  • Schwere oder nicht heilende Wunde, Magengeschwür oder (unvollständig verheilter) Knochenbruch.
  • Aktive Magen-Darm-Blutungen.
  • Anamnese von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung.
  • Neuropathie (z. B. Hör- und Gleichgewichtsstörungen) ≥ Grad II gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0.
  • Chronische tägliche Behandlung mit Aspirin oder Clopidogrel.
  • Chronische tägliche Behandlung mit oralen Kortikosteroiden; Inhalative Steroide und kurze orale Steroide zur Behandlung von Erbrechen oder als Appetitanreger sind erlaubt.
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Hilfsstoffe oder gegen Ovarialzellprodukte des chinesischen Hamsters oder gegen andere rekombinante menschliche oder humanisierte Antikörper.
  • Bekannter Mangel an Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD).
  • Nachweis einer anderen Krankheit, metabolischen oder psychischen Dysfunktion, Befund einer körperlichen Untersuchung oder eines klinischen Laborbefunds, der den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand erweckt, der die Verwendung eines Prüfpräparats kontraindiziert oder die die Compliance des Patienten mit der Studie beeinträchtigen kann, oder den Patienten einordnet hohes Risiko von Behandlungskomplikationen.
  • Bekannte akute oder chronisch aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV).
  • Schwangere oder stillende Frauen.
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksamen nichthormonellen Verhütungsmittel (Intrauterinpessar, Barrieremethode zur Empfängnisverhütung in Verbindung mit Spermizidgel oder chirurgisch steril) anwenden.
  • Sexuell aktive Männer, die während der Studie nicht bereit waren, Verhütungsmittel zu praktizieren.
  • Aktuelle oder kürzliche (innerhalb der 28 Tage vor der Randomisierung) Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen Prüfstudie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: DOPPELT

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Bevacizumab
Die Teilnehmer erhielten intravenös (i.v.) Bevacizumab 7,5 mg/kg alle 3 Wochen, orales Capecitabin 1.000 mg/m² zweimal täglich für 14 Tage alle 3 Wochen oder 5-Fluorouracil (5-FU) in einer Dosis von 800 mg/m² 2/Tag als intravenöse Infusion über die ersten 5 Tage jedes 3-wöchigen Zyklus und Cisplatin 80 mg/m² als intravenöse Infusion alle 3 Wochen für maximal 6 Zyklen. Bevacizumab und Capecitabin/5-FU wurden bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Auftreten einer inakzeptablen Toxizität verabreicht.
Arzneimittel: Bevacizumab
Intravenöses Bevacizumab 7,5 mg/kg einmal alle 3 Wochen, verabreicht bis zur Krankheitsprogression oder unkontrollierbaren Toxizität.
Arzneimittel: Capecitabin
Orales Capecitabin 1.000 mg/m² zweimal täglich für 14 Tage alle 3 Wochen, gegeben bis zum Fortschreiten der Krankheit oder unkontrollierbarer Toxizität.
Arzneimittel: Cisplatin
Cisplatin 80 mg/m² als 2-stündige intravenöse Infusion mit Hyperhydratation und Prämedikation (Steroide und Antiemetika), alle 3 Wochen für maximal 6 Zyklen oder bis zum Fortschreiten der Krankheit oder unkontrollierbarer Toxizität.
Arzneimittel: 5-Fluorouracil
Teilnehmern mit Schluckbeschwerden, Malabsorption oder anderen Erkrankungen, die die Einnahme der oralen Capecitabin-Medikamente beeinträchtigen könnten, wurde stattdessen 5-Fluorouracil in einer Dosis von 800 mg/m2/Tag als kontinuierliche intravenöse Infusion über 5 Tage (Tag 1 bis 5 in jedem Zyklus), alle 3 Wochen.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Die Teilnehmer erhielten alle 3 Wochen eine intravenöse (IV) Placebo-Infusion, orales Capecitabin 1.000 mg/m² zweimal täglich für 14 Tage alle 3 Wochen oder 5-Fluorouracil (5-FU) in einer Dosis von 800 mg/m²/Tag als kontinuierliche IV-Infusion über die ersten 5 Tage jedes 3-Wochen-Zyklus und Cisplatin 80 mg/m² als IV-Infusion alle 3 Wochen für maximal 6 Zyklen. Das Placebo und Capecitabin/5-FU wurden bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zur nicht akzeptablen Toxizität verabreicht.
Arzneimittel: Capecitabin
Orales Capecitabin 1.000 mg/m² zweimal täglich für 14 Tage alle 3 Wochen, gegeben bis zum Fortschreiten der Krankheit oder unkontrollierbarer Toxizität.
Arzneimittel: Cisplatin
Cisplatin 80 mg/m² als 2-stündige intravenöse Infusion mit Hyperhydratation und Prämedikation (Steroide und Antiemetika), alle 3 Wochen für maximal 6 Zyklen oder bis zum Fortschreiten der Krankheit oder unkontrollierbarer Toxizität.
Arzneimittel: 5-Fluorouracil
Teilnehmern mit Schluckbeschwerden, Malabsorption oder anderen Erkrankungen, die die Einnahme der oralen Capecitabin-Medikamente beeinträchtigen könnten, wurde stattdessen 5-Fluorouracil in einer Dosis von 800 mg/m2/Tag als kontinuierliche intravenöse Infusion über 5 Tage (Tag 1 bis 5 in jedem Zyklus), alle 3 Wochen.
Arzneimittel: Placebo
Intravenöses Placebo alle 3 Wochen, verabreicht bis zum Fortschreiten der Krankheit oder unkontrollierbarer Toxizität.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod, bis zu 26 Monate
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt für diese Studie war das Gesamtüberleben (Zeit bis zum Tod), definiert als die Zeit zwischen der Randomisierung und dem Todesdatum, unabhängig von der Todesursache. Patienten, für die kein Todesfall in der klinischen Datenbank erfasst wurde, wurden zum letzten Datum zensiert, an dem bekannt war, dass sie am Leben waren. Das mittlere Überleben wurde nach der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Von der Randomisierung bis zum Tod, bis zu 26 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod, bis zu 26 Monate.
Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als die Zeit zwischen der Randomisierung und dem Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt. Patienten, die zum Zeitpunkt des Studienabschlusses weder eine Progression hatten noch starben oder bei denen die Nachsorge verloren ging, wurden zum Datum der letzten Tumorbeurteilung oder der letzten Nachsorge hinsichtlich des Fortschreitens der Krankheit zensiert. Das mittlere PFS wurde mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod, bis zu 26 Monate.
Progressionsfreies Überleben während der Erstlinientherapie
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis 28 Tage nach Verabreichung der letzten Studienbehandlung bis zu 26 Monate.
Das progressionsfreie Überleben (PFS) während der Erstlinientherapie ist definiert als die Zeit zwischen der Randomisierung und dem Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt, und nur dann, wenn es nicht später als 28 Tage nach der letzten bestätigten Einnahme einer Studie eintritt Medikamente und nur dann, wenn sie vor Beginn einer studienfremden antineoplastischen Behandlung auftreten. Teilnehmer, die in diesem Intervall keine Fortschritte machten oder starben oder für die Nachbeobachtung verloren gingen, wurden zum Datum der letzten Tumorbewertung innerhalb dieses Zeitfensters zensiert. Das mittlere PFS wurde mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Von der Randomisierung bis 28 Tage nach Verabreichung der letzten Studienbehandlung bis zu 26 Monate.
Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit; Im ersten Jahr alle 6 Wochen und danach alle 12 Wochen bis zu 26 Monaten.
Die Zeit bis zur Progression ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten einer progressiven Erkrankung (PD). PD wurde gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Kriterien bewertet und definiert als eine mindestens 20 %ige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen oder das Auftreten von ≥ 1 neuen Läsionen und/oder eine eindeutige Progression bestehender Läsionen Nicht-Zielläsionen. Patienten ohne PD bei Abschluss der Studie (einschließlich derjenigen, die vor PD starben) wurden zum Datum der letzten Tumorbewertung zensiert. Die mittlere Zeit bis zur PD wurde unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit; Im ersten Jahr alle 6 Wochen und danach alle 12 Wochen bis zu 26 Monaten.
Teilnehmer mit einer besten Gesamtreaktion von vollständiger oder teilweiser Reaktion
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Ende der Studie, bis zu 26 Monate.
Das beste Gesamtansprechen während der Erstlinientherapie ist definiert als das Auftreten eines bestätigten vollständigen (CR) oder partiellen (PR) besten Gesamtansprechens gemäß den RECIST-Kriterien. CR ist definiert als das Verschwinden aller Zielläsionen und Nichtzielläsionen und PR ist definiert als eine mindestens 30%ige Verringerung der Summe aus dem längsten Durchmesser der Zielläsionen und keine Neubildung oder Progression von Nichtzielläsionen oder das Verschwinden von alle Zielläsionen und Persistenz einer oder mehrerer Nicht-Zielläsionen.
Von der Randomisierung bis zum Ende der Studie, bis zu 26 Monate.
Dauer der Reaktion
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Ende der Studie, bis zu 26 Monate
Die Dauer des Ansprechens während der Erstlinientherapie ist definiert als die Zeit ab dem ersten dokumentierten Ansprechen (CR oder PR) bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten der Erkrankung oder Tod (je nachdem, was zuerst eintritt) während der Erstlinientherapie. Dies wurde nur für Teilnehmer berechnet, die das beste Gesamtansprechen von CR oder PR erreichten. Teilnehmer, die keine Progression zeigten oder starben, nachdem sie ein bestätigtes Ansprechen hatten, wurden zum Zeitpunkt ihrer letzten Tumormessung oder der letzten Nachsorge für das Fortschreiten der Krankheit während der Erstlinientherapie zensiert. Die mittlere Dauer des Ansprechens wurde mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Von der Randomisierung bis zum Ende der Studie, bis zu 26 Monate
Teilnehmer mit Krankheitskontrolle
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Ende der Studie, bis zu 26 Monate.
Die Krankheitskontrolle für Teilnehmer mit messbarer Erkrankung wurde als vollständige Remission (CR), partielle Remission (PR) oder stabile Erkrankung (SD) für 6 Wochen oder länger definiert, wie durch die RECIST-Kriterien bestimmt. Bei Teilnehmern ohne messbare Erkrankung wurde Krankheitskontrolle definiert als keine Krankheitsprogression für ≥ 6 Wochen.
Von der Randomisierung bis zum Ende der Studie, bis zu 26 Monate.
Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis 3 Monate nach der letzten Dosis (bis zu 26 Monate)
Die Intensität der unerwünschten Ereignisse (AEs) wurde gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) des National Cancer Institute, Version 3.0, auf einer Fünf-Punkte-Skala von Grad 1 (leicht) bis Grad 5 (Tod) eingestuft. Ein schwerwiegendes AE (SAE) wurde definiert als jedes Ereignis, das tödlich oder lebensbedrohlich ist, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit führt, eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler ist und medizinisch signifikant ist oder Intervention erfordert, um das eine oder andere der oben aufgeführten Ergebnisse zu verhindern.
Von der Randomisierung bis 3 Monate nach der letzten Dosis (bis zu 26 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Genentech, Inc.

Mitarbeiter

Hoffmann-La Roche
Chugai Pharmaceutical

Ermittler

  • Studienleiter: Eric Hedrick, MD, Genentech, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. September 2007

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. November 2009

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. November 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Oktober 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Oktober 2007

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

24. Oktober 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

14. Juni 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Mai 2017

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AVF4200g
  • BO20904 (ANDERE: Hoffmann-La Roche)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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