Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van bevacizumab in combinatie met capecitabine en cisplatine als eerstelijnstherapie bij patiënten met vergevorderde maagkanker (AVAGAST)

16 mei 2017 bijgewerkt door: Genentech, Inc.

Een dubbelblinde, gerandomiseerde, multicenter, fase III-studie van bevacizumab in combinatie met capecitabine en cisplatine versus placebo in combinatie met capecitabine en cisplatine, als eerstelijnstherapie bij patiënten met vergevorderde maagkanker

Deze studie zal de behandeling vergelijken met bevacizumab in combinatie met capecitabine en cisplatine versus placebo in combinatie met capecitabine en cisplatine, als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde maagkanker die niet eerder chemotherapie hadden gekregen voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een 2-armige, gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter fase III-studie. Patiënten worden gerandomiseerd (1:1) naar capecitabine/cisplatine plus bevacizumab of capecitabine/cisplatine plus placebo. Dit is een gebeurtenisgestuurde studie met de primaire analyse gepland nadat ongeveer 517 sterfgevallen waren waargenomen. Na de primaire analyse blijft de studie open en kunnen patiënten doorgaan met de studiebehandeling tot progressie van de ziekte of eerder, naar goeddunken van de onderzoeker. Na stopzetting van de laatste patiënt zal de studie wereldwijd eindigen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

774

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Beverly Hills, California, Verenigde Staten, 90211-1850
        • Tower Cancer Research Fnd
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90057
        • Kenmar Research Institute LLC
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90089
        • USC/Norris Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33916
        • Florida Cancer Specialists
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Verenigde Staten, 67214-3728
        • Cancer Center of Kansas
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
        • Methodist Cancer Center Onc
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Memorial Sloan Kettering
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke Univ Medical Center
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Verenigde Staten, 10595
        • South Carolina Oncology Assoc
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • The Sarah Cannon Research Inst

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
  • Leeftijd ≥ 18 jaar.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2.
  • Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
  • In staat om te voldoen aan het protocol.
  • Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de maag of gastro-oesofageale overgang met inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte, niet vatbaar voor curatieve therapie.
  • Meetbare ziekte of niet-meetbare maar evalueerbare ziekte, volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
  • Patiënt die geen anticoagulantia krijgt, moet een International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 en een geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x de bovengrens van de normaalwaarde (ULN) hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere chemotherapie voor lokaal gevorderde of uitgezaaide maagkanker. Patiënten mogen eerder neoadjuvante of adjuvante chemotherapie hebben gekregen, zolang deze ten minste 6 maanden voorafgaand aan randomisatie is afgerond.
  • Eerdere platina- of anti-angiogene therapie (dwz antivasculaire endotheliale groeifactor [VEGF] of VEGF-receptortyrosinekinaseremmer, enz.).
  • Patiënten met lokaal gevorderde ziekte die in aanmerking komen voor curatieve therapie (inclusief operatie en/of chemotherapie en/of radiotherapie).
  • Radiotherapie binnen 28 dagen na randomisatie.
  • Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie, of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie tijdens de studiebehandeling (geplande electieve operatie).
  • Kleine chirurgische ingrepen binnen 2 dagen voorafgaand aan randomisatie.
  • Bewijs van metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij baseline.
  • Voorgeschiedenis of bewijs bij lichamelijk/neurologisch onderzoek van CZS-aandoening die geen verband houdt met kanker, tenzij adequaat behandeld met standaard medische therapie, bijv. ongecontroleerde toevallen.
  • Geschiedenis van een andere maligniteit die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kan beïnvloeden.
  • Ontoereikende beenmergfunctie.
  • Onvoldoende leverfunctie.
  • Onvoldoende nierfunctie.
  • Ongecontroleerde hypertensie of klinisch significante (dwz actieve) hart- en vaatziekten.
  • Actieve infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn bij randomisatie.
  • Geschiedenis of bewijs van erfelijke bloedingsdiathese of coagulopathie met het risico op bloedingen.
  • Ernstige of niet-genezende wond, maagzweer of (onvolledig genezen) botbreuk.
  • Actieve gastro-intestinale bloedingen.
  • Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden na randomisatie.
  • Neuropathie (bijv. gehoor- en evenwichtsstoornissen) ≥ graad II volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0.
  • Chronische dagelijkse behandeling met aspirine of clopidogrel.
  • Chronische dagelijkse behandeling met orale corticosteroïden; geïnhaleerde steroïden en korte kuren met orale steroïden tegen braken of als eetluststimulans zijn toegestaan.
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen of voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster of voor andere recombinante humane of gehumaniseerde antilichamen.
  • Bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie.
  • Bewijs van enige andere ziekte, metabole of psychologische disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumresultaten die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel, of die de therapietrouw van de patiënt aan het onderzoek kan beïnvloeden, of de patiënt op hoog risico op behandelingscomplicaties.
  • Bekende acute of chronisch actieve infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV).
  • Zwangere of zogende vrouwtjes.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve niet-hormonale (intra-uteriene anticonceptiemiddelen, barrièremethode van anticonceptie in combinatie met zaaddodende gelei of chirurgisch steriele) anticonceptiemiddelen gebruiken.
  • Seksueel actieve mannen die tijdens het onderzoek geen anticonceptie willen toepassen.
  • Huidige of recente (binnen de 28 dagen voorafgaand aan randomisatie) behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een andere onderzoeksstudie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: DUBBELE

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Bevacizumab
Deelnemers kregen elke 3 weken intraveneus (IV) bevacizumab 7,5 mg/kg, oraal capecitabine 1.000 mg/m² tweemaal daags gedurende 14 dagen elke 3 weken, of 5-fluorouracil (5-FU) in een dosis van 800 mg/m² 2/dag als een continue i.v. infusie gedurende de eerste 5 dagen van elke cyclus van 3 weken, en cisplatine 80 mg/m² als een i.v. infusie elke 3 weken gedurende maximaal 6 cycli. Bevacizumab en capecitabine/5-FU werden toegediend tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Bevacizumab
Intraveneus bevacizumab 7,5 mg/kg eenmaal per 3 weken, toegediend tot ziekteprogressie of onbeheersbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Capecitabine
Oraal capecitabine 1.000 mg/m² tweemaal daags gedurende 14 dagen elke 3 weken, toegediend tot ziekteprogressie of onbeheersbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Cisplatine
Cisplatine 80 mg/m² als intraveneus infuus van 2 uur met hyperhydratie en premedicatie (steroïden en anti-emetica), elke 3 weken toegediend gedurende maximaal 6 cycli of tot ziekteprogressie of onbeheersbare toxiciteit.
Geneesmiddel: 5-fluoruracil
Voor deelnemers met slikproblemen, malabsorptie of andere aandoeningen die de inname van orale capecitabine-medicatie zouden kunnen beïnvloeden, werd in plaats daarvan 5-fluorouracil toegediend in een dosis van 800 mg/m²/dag als een continu intraveneus infuus gedurende 5 dagen (dag 1 tot 5 van elke cyclus), elke 3 weken.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Deelnemers kregen elke 3 weken een intraveneus (IV) placebo-infuus, oraal capecitabine 1.000 mg/m² tweemaal daags gedurende 14 dagen elke 3 weken, of 5-fluorouracil (5-FU) in een dosis van 800 mg/m²/dag als een continue i.v. infusie gedurende de eerste 5 dagen van elke cyclus van 3 weken, en cisplatine 80 mg/m² als een i.v. infusie elke 3 weken gedurende maximaal 6 cycli. De placebo en capecitabine/5-FU werden toegediend tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Capecitabine
Oraal capecitabine 1.000 mg/m² tweemaal daags gedurende 14 dagen elke 3 weken, toegediend tot ziekteprogressie of onbeheersbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Cisplatine
Cisplatine 80 mg/m² als intraveneus infuus van 2 uur met hyperhydratie en premedicatie (steroïden en anti-emetica), elke 3 weken toegediend gedurende maximaal 6 cycli of tot ziekteprogressie of onbeheersbare toxiciteit.
Geneesmiddel: 5-fluoruracil
Voor deelnemers met slikproblemen, malabsorptie of andere aandoeningen die de inname van orale capecitabine-medicatie zouden kunnen beïnvloeden, werd in plaats daarvan 5-fluorouracil toegediend in een dosis van 800 mg/m²/dag als een continu intraveneus infuus gedurende 5 dagen (dag 1 tot 5 van elke cyclus), elke 3 weken.
Geneesmiddel: Placebo
Intraveneuze placebo om de 3 weken, toegediend tot ziekteprogressie of onbeheersbare toxiciteit.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden, tot 26 maanden
Het primaire werkzaamheidseindpunt voor deze studie was totale overleving (tijd tot overlijden), gedefinieerd als de tijd tussen randomisatie en de datum van overlijden, ongeacht de doodsoorzaak. Patiënten van wie geen overlijden werd geregistreerd in de klinische database, werden gecensureerd op de meest recente datum waarvan bekend was dat ze in leven waren. De mediane overleving werd geschat met de Kaplan-Meier-methode.
Van randomisatie tot overlijden, tot 26 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden, tot 26 maanden.
Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd tussen randomisatie en de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Patiënten die geen progressie vertoonden of stierven op het moment van voltooiing van de studie of die verloren waren gegaan voor follow-up, werden gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling of laatste follow-up voor progressie van de ziekte. De mediane PFS werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Van randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden, tot 26 maanden.
Progressievrije overleving tijdens eerstelijnstherapie
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot 28 dagen nadat de laatste onderzoeksbehandeling was toegediend, tot 26 maanden.
Progressievrije overleving (PFS) tijdens eerstelijnstherapie wordt gedefinieerd als de tijd tussen randomisatie en de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, en alleen als dit niet later dan 28 dagen na de laatste bevestigde inname van een studie plaatsvindt medicatie en alleen als het optreedt vóór de start van een niet-studie antineoplastische behandeling. Deelnemers die geen vooruitgang boekten of stierven in dit interval of verloren waren voor follow-up, werden gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling binnen dit tijdvenster. De mediane PFS werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Vanaf randomisatie tot 28 dagen nadat de laatste onderzoeksbehandeling was toegediend, tot 26 maanden.
Tijd tot progressie van de ziekte
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ziekteprogressie; beoordeeld elke 6 weken gedurende het eerste jaar en elke 12 weken daarna, tot 26 maanden.
Tijd tot progressie wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van progressieve ziekte (PD). PD werd beoordeeld volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria en gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of het optreden van ≥1 nieuwe laesies en/of ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies. Patiënten zonder PD bij voltooiing van de studie (inclusief degenen die stierven vóór PD) werden gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling. De mediane tijd tot PD werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Van randomisatie tot ziekteprogressie; beoordeeld elke 6 weken gedurende het eerste jaar en elke 12 weken daarna, tot 26 maanden.
Deelnemers met een beste algehele respons van volledige of gedeeltelijke respons
Tijdsspanne: Van randomisatie tot het einde van de studie, tot 26 maanden.
De beste algehele respons tijdens eerstelijnstherapie wordt gedefinieerd als het optreden van een bevestigde volledige (CR) of een gedeeltelijke (PR) beste algehele respons, zoals bepaald door de RECIST-criteria. CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doel- en niet-doellaesies en PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter van doellaesies en geen nieuwe of progressie van niet-doellaesies, of het verdwijnen van alle doellaesies en persistentie van een of meer niet-doellaesies.
Van randomisatie tot het einde van de studie, tot 26 maanden.
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Van randomisatie tot het einde van de studie, tot 26 maanden
De duur van de respons tijdens eerstelijnstherapie wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het moment waarop de respons (CR of PR) voor het eerst werd gedocumenteerd tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet) tijdens eerstelijnstherapie. Dit werd alleen berekend voor deelnemers die een beste algehele respons van CR of PR behaalden. Deelnemers die geen vooruitgang boekten of stierven nadat ze een bevestigde respons hadden, werden gecensureerd op de datum van hun laatste tumormeting of laatste follow-up voor progressie van de ziekte tijdens eerstelijnstherapie. De mediane duur van de respons werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Van randomisatie tot het einde van de studie, tot 26 maanden
Deelnemers met ziektebestrijding
Tijdsspanne: Van randomisatie tot het einde van de studie, tot 26 maanden.
Ziektecontrole voor deelnemers met meetbare ziekte werd gedefinieerd als een volledige respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) gedurende 6 weken of langer, zoals bepaald door de RECIST-criteria. Voor deelnemers zonder meetbare ziekte werd ziektecontrole gedefinieerd als geen ziekteprogressie gedurende ≥ 6 weken.
Van randomisatie tot het einde van de studie, tot 26 maanden.
Deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot 3 maanden na laatste dosis (tot 26 maanden)
De intensiteit van bijwerkingen werd beoordeeld volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versie 3.0 op een vijfpuntsschaal van graad 1 (mild) tot graad 5 (dood). Een ernstige AE (SAE) werd gedefinieerd als elke gebeurtenis die fataal of levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is, medisch significant is of interventie vereist om een ​​van de hierboven genoemde uitkomsten te voorkomen.
Vanaf randomisatie tot 3 maanden na laatste dosis (tot 26 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Genentech, Inc.

Medewerkers

Hoffmann-La Roche
Chugai Pharmaceutical

Onderzoekers

  • Studie directeur: Eric Hedrick, MD, Genentech, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 september 2007

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 november 2009

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 november 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 oktober 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 oktober 2007

Eerst geplaatst (SCHATTING)

24 oktober 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

14 juni 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 mei 2017

Laatst geverifieerd

1 mei 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AVF4200g
  • BO20904 (ANDER: Hoffmann-La Roche)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Bevacizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Togo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren