Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование бевацизумаба в комбинации с капецитабином и цисплатином в качестве терапии первой линии у пациентов с распространенным раком желудка (AVAGAST)

16 мая 2017 г. обновлено: Genentech, Inc.

Двойное слепое рандомизированное многоцентровое исследование фазы III бевацизумаба в комбинации с капецитабином и цисплатином по сравнению с плацебо в комбинации с капецитабином и цисплатином в качестве терапии первой линии у пациентов с распространенным раком желудка

В этом исследовании будет сравниваться лечение бевацизумабом в комбинации с капецитабином и цисплатином и плацебо в комбинации с капецитабином и цисплатином в качестве терапии первой линии у пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком желудка, которые ранее не получали химиотерапию по поводу распространенного или метастатического рака.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это двухгрупповое, рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое исследование фазы III. Пациенты будут рандомизированы (1:1) в группу капецитабин/цисплатин плюс бевацизумаб или капецитабин/цисплатин плюс плацебо. Это ориентированное на события исследование, первичный анализ которого запланирован после наблюдения примерно 517 смертей. После первичного анализа исследование остается открытым, и пациенты могут продолжать прием исследуемого препарата до прогрессирования заболевания или раньше по усмотрению исследователя. После прекращения участия последнего пациента исследование будет прекращено во всем мире.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

774

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211-1850
        • Tower Cancer Research Fnd
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90057
        • Kenmar Research Institute LLC
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90089
        • USC/Norris Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33916
        • Florida Cancer Specialists
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214-3728
        • Cancer Center of Kansas
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
        • Methodist Cancer Center Onc
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Memorial Sloan Kettering
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke Univ Medical Center
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 10595
        • South Carolina Oncology Assoc
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • The Sarah Cannon Research Inst

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Письменное информированное согласие, полученное до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
  • Возраст ≥ 18 лет.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
  • Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
  • Умеет соблюдать протокол.
  • Гистологически подтвержденная аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного перехода с неоперабельной, местно-распространенной или метастатической болезнью, не поддающаяся радикальной терапии.
  • Измеряемое заболевание или неизмеримое, но поддающееся оценке заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
  • Пациент, не получающий антикоагулянты, должен иметь международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 x Верхний предел нормы (ВГН) в течение 7 дней до рандомизации.

Критерий исключения:

  • Предыдущая химиотерапия по поводу местно-распространенного или метастатического рака желудка. Пациенты могли получить предшествующую неоадъювантную или адъювантную химиотерапию, если она была завершена не менее чем за 6 месяцев до рандомизации.
  • Предыдущая платиновая или антиангиогенная терапия (например, антиваскулярный эндотелиальный фактор роста [VEGF] или ингибитор тирозинкиназы рецептора VEGF и т. д.).
  • Пациенты с местно-распространенным заболеванием, которые являются кандидатами на лечебную терапию (включая операцию и/или химиотерапию и/или лучевую терапию).
  • Лучевая терапия в течение 28 дней после рандомизации.
  • Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до рандомизации или предполагаемая потребность в серьезном хирургическом вмешательстве в ходе исследуемого лечения (запланированное плановое хирургическое вмешательство).
  • Малые хирургические вмешательства в течение 2 дней до рандомизации.
  • Доказательства метастазирования в центральную нервную систему (ЦНС) на исходном уровне.
  • Анамнез или доказательства при физикальном/неврологическом обследовании заболевания ЦНС, не связанного с раком, за исключением случаев адекватного лечения стандартной медикаментозной терапией, например, неконтролируемые судороги.
  • История другого злокачественного новообразования, которое могло повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов.
  • Неадекватная функция костного мозга.
  • Неадекватная функция печени.
  • Неадекватная функция почек.
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия или клинически значимое (т.е. активное) сердечно-сосудистое заболевание.
  • Активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков при рандомизации.
  • История или признаки наследственного геморрагического диатеза или коагулопатии с риском кровотечения.
  • Серьезная или незаживающая рана, пептическая язва или (неполностью заживший) перелом кости.
  • Активное желудочно-кишечное кровотечение.
  • Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или интраабдоминальный абсцесс в анамнезе в течение 6 месяцев после рандомизации.
  • Нейропатия (например, нарушение слуха и равновесия) ≥ II степени в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) v3.0.
  • Постоянное ежедневное лечение аспирином или клопидогрелем.
  • Постоянное ежедневное лечение пероральными кортикостероидами; разрешены ингаляционные стероиды и короткие курсы пероральных стероидов против рвоты или в качестве стимулятора аппетита.
  • Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или вспомогательных веществ, или к клеточным продуктам яичников китайского хомяка, или к другим рекомбинантным человеческим или гуманизированным антителам.
  • Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD).
  • Доказательства любого другого заболевания, метаболической или психологической дисфункции, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое является противопоказанием к применению исследуемого препарата или может повлиять на соблюдение пациентом режима исследования или поставить пациента в высокий риск осложнений лечения.
  • Известная острая или хроническая активная инфекция вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС).
  • Беременные или кормящие самки.
  • Женщины детородного возраста, не использующие эффективные негормональные (внутриматочные противозачаточные средства, барьерный метод контрацепции в сочетании со спермицидным гелем или хирургически стерильные) средства контрацепции.
  • Сексуально активные мужчины, не желающие использовать контрацепцию во время исследования.
  • Текущее или недавнее (в течение 28 дней до рандомизации) лечение другим исследуемым препаратом или участие в другом исследовательском исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ДВОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Бевацизумаб
Участники получали внутривенно (в/в) бевацизумаб в дозе 7,5 мг/кг каждые 3 недели, капецитабин перорально в дозе 1000 мг/м² два раза в день в течение 14 дней каждые 3 недели или 5-фторурацил (5-ФУ) в дозе 800 мг/м². 2 раза в день в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение первых 5 дней каждого 3-недельного цикла и цисплатин 80 мг/м2 в виде внутривенной инфузии каждые 3 недели, максимум 6 циклов. Бевацизумаб и капецитабин/5-ФУ вводили до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Бевацизумаб
Внутривенно бевацизумаб 7,5 мг/кг один раз каждые 3 недели, вводить до прогрессирования заболевания или неконтролируемой токсичности.
Лекарство: Капецитабин
Капецитабин перорально 1000 мг/м2 два раза в день в течение 14 дней каждые 3 недели, до прогрессирования заболевания или неконтролируемой токсичности.
Лекарство: Цисплатин
Цисплатин 80 мг/м² в виде 2-часовой внутривенной инфузии с гипергидратацией и премедикацией (стероиды и противорвотные средства) каждые 3 недели в течение максимум 6 циклов или до прогрессирования заболевания или неконтролируемой токсичности.
Лекарство: 5-фторурацил
Участникам с затрудненным глотанием, мальабсорбцией или другими состояниями, которые могли повлиять на прием капецитабина перорально, вместо этого вводили 5-фторурацил в дозе 800 мг/м²/день в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 5 дней (день 1). до 5 каждого цикла), каждые 3 недели.
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Участники получали внутривенное (в/в) вливание плацебо каждые 3 недели, пероральный капецитабин в дозе 1000 мг/м2 дважды в день в течение 14 дней каждые 3 недели или 5-фторурацил (5-ФУ) в дозе 800 мг/м2/день. в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение первых 5 дней каждого 3-недельного цикла и цисплатина 80 мг/м2 в виде внутривенной инфузии каждые 3 недели, максимум 6 циклов. Плацебо и капецитабин/5-ФУ вводили до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Капецитабин
Капецитабин перорально 1000 мг/м2 два раза в день в течение 14 дней каждые 3 недели, до прогрессирования заболевания или неконтролируемой токсичности.
Лекарство: Цисплатин
Цисплатин 80 мг/м² в виде 2-часовой внутривенной инфузии с гипергидратацией и премедикацией (стероиды и противорвотные средства) каждые 3 недели в течение максимум 6 циклов или до прогрессирования заболевания или неконтролируемой токсичности.
Лекарство: 5-фторурацил
Участникам с затрудненным глотанием, мальабсорбцией или другими состояниями, которые могли повлиять на прием капецитабина перорально, вместо этого вводили 5-фторурацил в дозе 800 мг/м²/день в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 5 дней (день 1). до 5 каждого цикла), каждые 3 недели.
Лекарство: Плацебо
Внутривенно плацебо каждые 3 недели до прогрессирования заболевания или неконтролируемой токсичности.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: От рандомизации до смерти, до 26 месяцев
Первичной конечной точкой эффективности в этом исследовании была общая выживаемость (время до смерти), определяемая как время между рандомизацией и датой смерти, независимо от причины смерти. Пациенты, о которых в клинической базе данных не было зарегистрировано ни одной смерти, подвергались цензуре на самую последнюю дату, когда было известно, что они живы. Медианную выживаемость оценивали по методу Каплана-Мейера.
От рандомизации до смерти, до 26 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти — до 26 месяцев.
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время между рандомизацией и датой первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Пациенты, которые не прогрессировали и не умерли на момент завершения исследования или которые были потеряны для последующего наблюдения, цензурировались на дату последней оценки опухоли или последнего наблюдения на предмет прогрессирования заболевания. Медиана ВБП оценивалась по методу Каплана-Мейера.
От рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти — до 26 месяцев.
Выживаемость без прогрессирования во время терапии первой линии
Временное ограничение: От рандомизации до 28 дней после введения последнего исследуемого препарата, до 26 месяцев.
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) во время терапии первой линии определяется как время между рандомизацией и датой первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, и только если это происходит не позднее, чем через 28 дней после последнего подтвержденного приема любого исследования. медикаментозное лечение и только в том случае, если это происходит до начала внеисследованного противоопухолевого лечения. Участники, которые не прогрессировали или умерли в течение этого интервала или были потеряны для последующего наблюдения, подвергались цензуре на дату последней оценки опухоли в этом временном окне. Медиана ВБП оценивалась по методу Каплана-Мейера.
От рандомизации до 28 дней после введения последнего исследуемого препарата, до 26 месяцев.
Время до прогрессирования заболевания
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования заболевания; оценивали каждые 6 недель в течение первого года и каждые 12 недель после этого, до 26 месяцев.
Время до прогрессирования определяется как время от рандомизации до первого появления прогрессирующего заболевания (PD). БП оценивали в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) и определяли как увеличение суммы наибольшего диаметра целевых поражений не менее чем на 20 % или появление ≥1 новых поражений и/или явное прогрессирование существующих нецелевые поражения. Пациенты без БП на момент завершения исследования (включая тех, кто умер до БП) подвергались цензуре на дату последней оценки опухоли. Среднее время до БП оценивали по методу Каплана-Мейера.
От рандомизации до прогрессирования заболевания; оценивали каждые 6 недель в течение первого года и каждые 12 недель после этого, до 26 месяцев.
Участники с лучшим общим ответом полного или частичного ответа
Временное ограничение: От рандомизации до окончания исследования, до 26 месяцев.
Наилучший общий ответ во время терапии первой линии определяется как наличие подтвержденного полного (ПО) или частичного (ЧО) наилучшего общего ответа в соответствии с критериями RECIST. CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений, а PR определяется как уменьшение суммы наибольшего диаметра целевых поражений не менее чем на 30% и отсутствие новых или прогрессирования нецелевых поражений или исчезновение все целевые поражения и сохранение одного или нескольких нецелевых поражений.
От рандомизации до окончания исследования, до 26 месяцев.
Продолжительность ответа
Временное ограничение: От рандомизации до окончания исследования, до 26 месяцев
Продолжительность ответа во время терапии первой линии определяется как время от момента, когда ответ (CR или PR) был впервые задокументирован, до первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти (в зависимости от того, что наступит раньше) во время терапии первой линии. Это было рассчитано только для участников, которые добились наилучшего общего ответа CR или PR. Участники, которые не прогрессировали или умерли после подтвержденного ответа, были подвергнуты цензуре на дату их последнего измерения опухоли или последнего наблюдения за прогрессированием заболевания во время терапии первой линии. Медианную продолжительность ответа оценивали по методу Каплана-Мейера.
От рандомизации до окончания исследования, до 26 месяцев
Участники с контролем заболеваний
Временное ограничение: От рандомизации до окончания исследования, до 26 месяцев.
Контроль заболевания для участников с измеримым заболеванием определялся как полный ответ (CR), частичный ответ (PR) или стабильное заболевание (SD) в течение 6 недель или дольше в соответствии с критериями RECIST. Для участников без измеримого заболевания контроль заболевания определялся как отсутствие прогрессирования заболевания в течение ≥ 6 недель.
От рандомизации до окончания исследования, до 26 месяцев.
Участники с нежелательными явлениями
Временное ограничение: От рандомизации до 3 месяцев после последней дозы (до 26 месяцев)
Интенсивность нежелательных явлений (НЯ) оценивалась в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 3.0, по пятибалльной шкале от степени 1 (легкая) до степени 5 (смерть). Серьезное НЯ (СНЯ) было определено как любое событие, которое является фатальным, опасным для жизни, требует госпитализации в стационар или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом, является значимым с медицинской точки зрения. или требует вмешательства для предотвращения того или иного из результатов, перечисленных выше.
От рандомизации до 3 месяцев после последней дозы (до 26 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Genentech, Inc.

Соавторы

Hoffmann-La Roche
Chugai Pharmaceutical

Следователи

  • Директор по исследованиям: Eric Hedrick, MD, Genentech, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2007 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 ноября 2009 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 ноября 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 октября 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 октября 2007 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

24 октября 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

14 июня 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 мая 2017 г.

Последняя проверка

1 мая 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AVF4200g
  • BO20904 (ДРУГОЙ: Hoffmann-La Roche)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Бевацизумаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bulgaria

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться