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Uno studio su bevacizumab in combinazione con capecitabina e cisplatino come terapia di prima linea in pazienti con carcinoma gastrico avanzato (AVAGAST)

16 maggio 2017 aggiornato da: Genentech, Inc.

Uno studio di fase III in doppio cieco, randomizzato, multicentrico su bevacizumab in combinazione con capecitabina e cisplatino rispetto al placebo in combinazione con capecitabina e cisplatino, come terapia di prima linea nei pazienti con carcinoma gastrico avanzato

Questo studio confronterà il trattamento con bevacizumab in combinazione con capecitabina e cisplatino rispetto al placebo in combinazione con capecitabina e cisplatino, come terapia di prima linea in pazienti con carcinoma gastrico localmente avanzato o metastatico che non avevano ricevuto in precedenza chemioterapia per malattia avanzata o metastatica.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico di fase III a 2 bracci, randomizzato, in doppio cieco. I pazienti saranno randomizzati (1:1) a capecitabina/cisplatino più bevacizumab o capecitabina/cisplatino più placebo. Questo è uno studio guidato dagli eventi con l'analisi primaria pianificata dopo che sono stati osservati circa 517 decessi. Dopo l'analisi primaria, lo studio rimarrà aperto ei pazienti potranno continuare con il trattamento in studio fino alla progressione della malattia o prima a discrezione dello sperimentatore. Dopo l'interruzione dell'ultimo paziente, lo studio terminerà a livello globale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

774

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Beverly Hills, California, Stati Uniti, 90211-1850
        • Tower Cancer Research Fnd
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90057
        • Kenmar Research Institute LLC
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90089
        • USC/Norris Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33916
        • Florida Cancer Specialists
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Stati Uniti, 67214-3728
        • Cancer Center of Kansas
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68114
        • Methodist Cancer Center Onc
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Memorial Sloan Kettering
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke Univ Medical Center
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Stati Uniti, 10595
        • South Carolina Oncology Assoc
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • The Sarah Cannon Research Inst

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato scritto ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
  • Età ≥ 18 anni.
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2.
  • Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
  • In grado di rispettare il protocollo.
  • Adenocarcinoma istologicamente confermato dello stomaco o della giunzione gastro-esofagea con malattia inoperabile, localmente avanzata o metastatica, non suscettibile di terapia curativa.
  • Malattia misurabile o malattia non misurabile ma valutabile, secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST).
  • I pazienti che non ricevono farmaci anticoagulanti devono avere un rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) entro 7 giorni prima della randomizzazione.

Criteri di esclusione:

  • Precedente chemioterapia per carcinoma gastrico localmente avanzato o metastatico. I pazienti possono aver ricevuto una precedente chemioterapia neoadiuvante o adiuvante purché sia ​​stata completata almeno 6 mesi prima della randomizzazione.
  • Precedente terapia a base di platino o anti-angiogenica (cioè, anti-fattore di crescita endoteliale vascolare [VEGF] o inibitore della tirosin-chinasi del recettore VEGF, ecc.).
  • Pazienti con malattia localmente avanzata candidati a terapia curativa (compresi interventi chirurgici e/o chemioterapia e/o radioterapia).
  • Radioterapia entro 28 giorni dalla randomizzazione.
  • Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della randomizzazione, o anticipazione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il corso del trattamento in studio (chirurgia elettiva pianificata).
  • Interventi chirurgici minori nei 2 giorni precedenti la randomizzazione.
  • Evidenza di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) al basale.
  • Anamnesi o evidenza all'esame fisico/neurologico di malattia del SNC non correlata al cancro a meno che non sia adeguatamente trattata con terapia medica standard, ad esempio convulsioni incontrollate.
  • Anamnesi di un altro tumore maligno che potrebbe influire sulla conformità con il protocollo o sull'interpretazione dei risultati.
  • Funzione inadeguata del midollo osseo.
  • Funzionalità epatica inadeguata.
  • Funzionalità renale inadeguata.
  • Ipertensione non controllata o malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva).
  • Infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa alla randomizzazione.
  • Anamnesi o evidenza di diatesi emorragica ereditaria o coagulopatia con rischio di sanguinamento.
  • Ferita grave o che non guarisce, ulcera peptica o frattura ossea (guarita in modo incompleto).
  • Sanguinamento gastrointestinale attivo.
  • Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi dalla randomizzazione.
  • Neuropatia (p. es., compromissione dell'udito e dell'equilibrio) ≥ grado II secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0.
  • Trattamento giornaliero cronico con aspirina o clopidogrel.
  • Trattamento giornaliero cronico con corticosteroidi orali; sono consentiti steroidi per via inalatoria e brevi cicli di steroidi orali per l'antiemesi o come stimolante dell'appetito.
  • Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci o eccipienti in studio o ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi umani o umanizzati ricombinanti.
  • Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
  • Evidenza di qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica o psicologica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che può influire sulla compliance del paziente con lo studio o mettere il paziente a alto rischio di complicanze del trattamento.
  • Infezione acuta o cronica attiva nota da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV).
  • Donne in gravidanza o in allattamento.
  • Donne in età fertile che non utilizzano efficaci mezzi contraccettivi non ormonali (dispositivo contraccettivo intrauterino, metodo contraccettivo di barriera in combinazione con gelatina spermicida o sterili chirurgicamente).
  • Uomini sessualmente attivi non disposti a praticare la contraccezione durante lo studio.
  • Trattamento in corso o recente (nei 28 giorni precedenti la randomizzazione) con un altro farmaco sperimentale o partecipazione a un altro studio sperimentale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: DOPPIO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Bevacizumab
I partecipanti hanno ricevuto bevacizumab per via endovenosa (IV) 7,5 mg/kg ogni 3 settimane, capecitabina orale 1.000 mg/m˄2 due volte al giorno per 14 giorni ogni 3 settimane o 5-fluorouracile (5-FU) alla dose di 800 mg/m˄ 2/die come infusione endovenosa continua nei primi 5 giorni di ogni ciclo di 3 settimane e cisplatino 80 mg/m˄2 come infusione endovenosa ogni 3 settimane per un massimo di 6 cicli. Bevacizumab e capecitabina/5-FU sono stati somministrati fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Bevacizumab
Bevacizumab per via endovenosa 7,5 mg/kg una volta ogni 3 settimane, somministrato fino a progressione della malattia o tossicità non gestibile.
Droga: Capecitabina
Capecitabina orale 1.000 mg/m² due volte al giorno per 14 giorni ogni 3 settimane, somministrata fino a progressione della malattia o tossicità ingestibile.
Droga: Cisplatino
Cisplatino 80 mg/m˄2 in infusione endovenosa di 2 ore con iperidratazione e premedicazione (steroidi e antiemetici), somministrato ogni 3 settimane per un massimo di 6 cicli o fino a progressione della malattia o tossicità ingestibile.
Droga: 5-fluorouracile
Per i partecipanti con difficoltà di deglutizione, malassorbimento o altre condizioni che potrebbero influenzare l'assunzione di capecitabina per via orale, è stato invece somministrato 5-fluorouracile, alla dose di 800 mg/m˄2/giorno come infusione endovenosa continua per 5 giorni (giorni 1 a 5 di ciascun ciclo), ogni 3 settimane.
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
I partecipanti hanno ricevuto infusione di placebo per via endovenosa (IV) ogni 3 settimane, capecitabina orale 1.000 mg/m˄2 due volte al giorno per 14 giorni ogni 3 settimane o 5-fluorouracile (5-FU) alla dose di 800 mg/m˄2/giorno come infusione endovenosa continua nei primi 5 giorni di ogni ciclo di 3 settimane e cisplatino 80 mg/m˄2 come infusione endovenosa ogni 3 settimane per un massimo di 6 cicli. Il placebo e la capecitabina/5-FU sono stati somministrati fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Capecitabina
Capecitabina orale 1.000 mg/m² due volte al giorno per 14 giorni ogni 3 settimane, somministrata fino a progressione della malattia o tossicità ingestibile.
Droga: Cisplatino
Cisplatino 80 mg/m˄2 in infusione endovenosa di 2 ore con iperidratazione e premedicazione (steroidi e antiemetici), somministrato ogni 3 settimane per un massimo di 6 cicli o fino a progressione della malattia o tossicità ingestibile.
Droga: 5-fluorouracile
Per i partecipanti con difficoltà di deglutizione, malassorbimento o altre condizioni che potrebbero influenzare l'assunzione di capecitabina per via orale, è stato invece somministrato 5-fluorouracile, alla dose di 800 mg/m˄2/giorno come infusione endovenosa continua per 5 giorni (giorni 1 a 5 di ciascun ciclo), ogni 3 settimane.
Droga: Placebo
Placebo per via endovenosa ogni 3 settimane, somministrato fino alla progressione della malattia o alla tossicità ingestibile.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla morte, fino a 26 mesi
L'endpoint primario di efficacia per questo studio era la sopravvivenza globale (tempo al decesso), definita come il tempo intercorso tra la randomizzazione e la data del decesso, indipendentemente dalla causa del decesso. I pazienti per i quali non è stata registrata alcuna morte nel database clinico sono stati censurati alla data più recente in cui erano noti per essere vivi. La sopravvivenza mediana è stata stimata con il metodo Kaplan-Meier.
Dalla randomizzazione fino alla morte, fino a 26 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia o alla morte, fino a 26 mesi.
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo che intercorre tra la randomizzazione e la data della prima progressione documentata della malattia o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo. I pazienti che non sono progrediti né sono deceduti al momento del completamento dello studio o che sono stati persi al follow-up sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione del tumore o dell'ultimo follow-up per la progressione della malattia. La PFS mediana è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia o alla morte, fino a 26 mesi.
Sopravvivenza senza progressione durante la terapia di prima linea
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a 28 giorni dopo la somministrazione dell'ultimo trattamento in studio, fino a 26 mesi.
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) durante la terapia di prima linea è definita come il tempo che intercorre tra la randomizzazione e la data della prima progressione documentata della malattia o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo e solo se si verifica entro e non oltre 28 giorni dall'ultima assunzione confermata di qualsiasi studio farmaco e solo se si verifica prima dell'inizio del trattamento antineoplastico non in studio. I partecipanti che non sono progrediti o sono morti in questo intervallo o sono stati persi al follow-up sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione del tumore entro questa finestra temporale. La PFS mediana è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dalla randomizzazione fino a 28 giorni dopo la somministrazione dell'ultimo trattamento in studio, fino a 26 mesi.
Tempo alla progressione della malattia
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia; valutato ogni 6 settimane per il primo anno e successivamente ogni 12 settimane, fino a 26 mesi.
Il tempo alla progressione è definito come il tempo dalla randomizzazione alla prima occorrenza di malattia progressiva (PD). La PD è stata valutata secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) e definita come un aumento di almeno il 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, o la comparsa di ≥1 nuove lesioni e/o la progressione inequivocabile di lesioni esistenti lesioni non bersaglio. I pazienti senza PD al completamento dello studio (compresi quelli deceduti prima della PD) sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione del tumore. Il tempo mediano alla PD è stato stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia; valutato ogni 6 settimane per il primo anno e successivamente ogni 12 settimane, fino a 26 mesi.
Partecipanti con una migliore risposta complessiva di risposta completa o parziale
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla fine dello studio, fino a 26 mesi.
La migliore risposta globale durante la terapia di prima linea è definita come il verificarsi di una migliore risposta globale confermata completa (CR) o parziale (PR), come determinato dai criteri RECIST. La CR è definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio e la PR è definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio e nessuna nuova o progressione di lesioni non bersaglio, o la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e persistenza di una o più lesioni non bersaglio.
Dalla randomizzazione fino alla fine dello studio, fino a 26 mesi.
Durata della risposta
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla fine dello studio, fino a 26 mesi
La durata della risposta durante la terapia di prima linea è definita come il tempo dal momento in cui la risposta (CR o PR) è stata documentata per la prima volta alla prima progressione documentata della malattia o al decesso (a seconda di quale evento si verifichi per primo) durante la terapia di prima linea. Questo è stato calcolato solo per i partecipanti che hanno ottenuto una migliore risposta complessiva di CR o PR. I partecipanti che non sono progrediti o sono morti dopo aver avuto una risposta confermata sono stati censurati alla data dell'ultima misurazione del tumore o dell'ultimo follow-up per la progressione della malattia durante la terapia di prima linea. La durata mediana della risposta è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dalla randomizzazione alla fine dello studio, fino a 26 mesi
Partecipanti con controllo delle malattie
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla fine dello studio, fino a 26 mesi.
Il controllo della malattia per i partecipanti con malattia misurabile è stato definito come risposta completa (CR), risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD) per 6 settimane o più, come determinato dai criteri RECIST. Per i partecipanti senza malattia misurabile, il controllo della malattia è stato definito come assenza di progressione della malattia per ≥ 6 settimane.
Dalla randomizzazione fino alla fine dello studio, fino a 26 mesi.
Partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a 3 mesi dopo l'ultima dose (fino a 26 mesi)
L'intensità degli eventi avversi (AE) è stata classificata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) del National Cancer Institute, versione 3.0 su una scala a cinque punti dal grado 1 (lieve) al grado 5 (morte). Un evento avverso grave (SAE) è stato definito come qualsiasi evento fatale, pericoloso per la vita, che richieda il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, provochi disabilità/incapacità persistenti o significative, sia un'anomalia congenita/difetto alla nascita, sia significativo dal punto di vista medico o richiede un intervento per prevenire uno o l'altro degli esiti sopra elencati.
Dalla randomizzazione fino a 3 mesi dopo l'ultima dose (fino a 26 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Genentech, Inc.

Collaboratori

Hoffmann-La Roche
Chugai Pharmaceutical

Investigatori

  • Direttore dello studio: Eric Hedrick, MD, Genentech, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 settembre 2007

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 novembre 2009

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 novembre 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 ottobre 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 ottobre 2007

Primo Inserito (STIMA)

24 ottobre 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

14 giugno 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 maggio 2017

Ultimo verificato

1 maggio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AVF4200g
  • BO20904 (ALTRO: Hoffmann-La Roche)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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