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Um estudo de bevacizumabe em combinação com capecitabina e cisplatina como terapia de primeira linha em pacientes com câncer gástrico avançado (AVAGAST)

16 de maio de 2017 atualizado por: Genentech, Inc.

Um estudo duplo-cego, randomizado, multicêntrico, de fase III de bevacizumabe em combinação com capecitabina e cisplatina versus placebo em combinação com capecitabina e cisplatina, como terapia de primeira linha em pacientes com câncer gástrico avançado

Este estudo comparará o tratamento com bevacizumabe em combinação com capecitabina e cisplatina versus placebo em combinação com capecitabina e cisplatina, como terapia de primeira linha em pacientes com câncer gástrico localmente avançado ou metastático que não receberam quimioterapia prévia para doença avançada ou metastática.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de fase III multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de 2 braços. Os pacientes serão randomizados (1:1) para capecitabina/cisplatina mais bevacizumabe ou capecitabina/cisplatina mais placebo. Este é um estudo orientado a eventos com a análise primária planejada após a observação de aproximadamente 517 mortes. Após a análise primária, o estudo permanecerá aberto e os pacientes poderão continuar com o tratamento do estudo até que a doença progrida ou antes, a critério do investigador. Após a descontinuação do último paciente, o estudo terminará globalmente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

774

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211-1850
        • Tower Cancer Research Fnd
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90057
        • Kenmar Research Institute LLC
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089
        • USC/Norris Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33916
        • Florida Cancer Specialists
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214-3728
        • Cancer Center of Kansas
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Methodist Cancer Center Onc
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Memorial Sloan Kettering
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Univ Medical Center
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 10595
        • South Carolina Oncology Assoc
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • The Sarah Cannon Research Inst

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Consentimento informado por escrito obtido antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
  • Idade ≥ 18 anos.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
  • Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
  • Capaz de cumprir o protocolo.
  • Adenocarcinoma histologicamente confirmado do estômago ou junção gastroesofágica com doença inoperável, localmente avançada ou metastática, não passível de terapia curativa.
  • Doença mensurável ou doença não mensurável mas avaliável, de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
  • O paciente que não está recebendo medicação anticoagulante deve ter uma relação normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) dentro de 7 dias antes da randomização.

Critério de exclusão:

  • Quimioterapia prévia para câncer gástrico localmente avançado ou metastático. Os pacientes podem ter recebido quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante anterior, desde que tenha sido concluída pelo menos 6 meses antes da randomização.
  • Platina anterior ou terapia antiangiogênica (ou seja, fator de crescimento endotelial antivascular [VEGF] ou inibidor de tirosina quinase do receptor de VEGF, etc.).
  • Pacientes com doença localmente avançada que são candidatos a terapia curativa (incluindo operação e/ou quimioterapia e/ou radioterapia).
  • Radioterapia dentro de 28 dias após a randomização.
  • Procedimento cirúrgico de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da randomização ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o tratamento do estudo (cirurgia eletiva planejada).
  • Pequenos procedimentos cirúrgicos dentro de 2 dias antes da randomização.
  • Evidência de metástase no sistema nervoso central (SNC) no início do estudo.
  • História ou evidência no exame físico/neurológico de doença do SNC não relacionada ao câncer, a menos que adequadamente tratada com terapia médica padrão, por exemplo, convulsões descontroladas.
  • História de outra malignidade que possa afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados.
  • Função inadequada da medula óssea.
  • Função hepática inadequada.
  • Função renal inadequada.
  • Hipertensão não controlada ou doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa).
  • Infecção ativa requerendo antibióticos intravenosos na randomização.
  • Histórico ou evidência de diátese hemorrágica hereditária ou coagulopatia com risco de sangramento.
  • Ferida grave ou que não cicatriza, úlcera péptica ou fratura óssea (incompletamente cicatrizada).
  • Hemorragia digestiva ativa.
  • História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 6 meses após a randomização.
  • Neuropatia (por exemplo, comprometimento da audição e do equilíbrio) ≥ grau II de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0.
  • Tratamento diário crônico com aspirina ou clopidogrel.
  • Tratamento diário crônico com corticosteróides orais; esteroides inalatórios e cursos curtos de esteroides orais para antiemese ou como estimulante do apetite são permitidos.
  • Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos ou excipientes do estudo ou a produtos de células de ovário de hamster chinês ou a outros anticorpos recombinantes humanos ou humanizados.
  • Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase (DPD).
  • Evidência de qualquer outra doença, disfunção metabólica ou psicológica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a adesão do paciente ao estudo ou colocar o paciente em risco alto risco de complicações do tratamento.
  • Infecção aguda ou crônica conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV).
  • Fêmeas grávidas ou lactantes.
  • Mulheres com potencial para engravidar que não usam meios de contracepção não hormonais eficazes (dispositivo intrauterino, método contraceptivo de barreira em conjunto com geleia espermicida ou cirurgicamente estéreis).
  • Homens sexualmente ativos que não desejam praticar contracepção durante o estudo.
  • Tratamento atual ou recente (nos 28 dias anteriores à randomização) com outro medicamento experimental ou participação em outro estudo experimental.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: DOBRO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Bevacizumabe
Os participantes receberam bevacizumabe intravenoso (IV) 7,5 mg/kg a cada 3 semanas, capecitabina oral 1.000 mg/m˄2 duas vezes ao dia por 14 dias a cada 3 semanas ou 5-fluorouracil (5-FU) na dose de 800 mg/m˄ 2/dia como uma infusão IV contínua durante os primeiros 5 dias de cada ciclo de 3 semanas e cisplatina 80 mg/m˄2 como uma infusão IV a cada 3 semanas por um máximo de 6 ciclos. Bevacizumabe e capecitabina/5-FU foram administrados até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Bevacizumabe
Bevacizumabe intravenoso 7,5 mg/kg uma vez a cada 3 semanas, administrado até a progressão da doença ou toxicidade incontrolável.
Medicamento: Capecitabina
Capecitabina oral 1.000 mg/m˄2 duas vezes ao dia por 14 dias a cada 3 semanas, administrada até a progressão da doença ou toxicidade incontrolável.
Medicamento: Cisplatina
Cisplatina 80 mg/m˄2 em infusão intravenosa de 2 horas com hiper-hidratação e pré-medicação (esteróides e antieméticos), administrada a cada 3 semanas por no máximo 6 ciclos ou até progressão da doença ou toxicidade incontrolável.
Medicamento: 5-fluorouracil
Para os participantes com dificuldade de deglutição, má absorção ou outras condições que possam afetar a ingestão da medicação oral de capecitabina, foi administrado 5-fluorouracil na dose de 800 mg/m²/dia como uma infusão intravenosa contínua durante 5 dias (dias 1 a 5 de cada ciclo), a cada 3 semanas.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Os participantes receberam infusão intravenosa (IV) de placebo a cada 3 semanas, capecitabina oral 1.000 mg/m˄2 duas vezes ao dia por 14 dias a cada 3 semanas ou 5-fluorouracil (5-FU) na dose de 800 mg/m˄2/dia como uma infusão IV contínua durante os primeiros 5 dias de cada ciclo de 3 semanas, e cisplatina 80 mg/m˄2 como uma infusão IV a cada 3 semanas por um máximo de 6 ciclos. O placebo e a capecitabina/5-FU foram administrados até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Capecitabina
Capecitabina oral 1.000 mg/m˄2 duas vezes ao dia por 14 dias a cada 3 semanas, administrada até a progressão da doença ou toxicidade incontrolável.
Medicamento: Cisplatina
Cisplatina 80 mg/m˄2 em infusão intravenosa de 2 horas com hiper-hidratação e pré-medicação (esteróides e antieméticos), administrada a cada 3 semanas por no máximo 6 ciclos ou até progressão da doença ou toxicidade incontrolável.
Medicamento: 5-fluorouracil
Para os participantes com dificuldade de deglutição, má absorção ou outras condições que possam afetar a ingestão da medicação oral de capecitabina, foi administrado 5-fluorouracil na dose de 800 mg/m²/dia como uma infusão intravenosa contínua durante 5 dias (dias 1 a 5 de cada ciclo), a cada 3 semanas.
Medicamento: Placebo
Placebo intravenoso a cada 3 semanas, administrado até a progressão da doença ou toxicidade incontrolável.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral
Prazo: Da randomização até a morte, até 26 meses
O endpoint primário de eficácia para este estudo foi a sobrevida global (tempo até a morte), definida como o tempo entre a randomização e a data da morte, independentemente da causa da morte. Os pacientes para os quais nenhuma morte foi registrada no banco de dados clínico foram censurados na data mais recente em que estavam vivos. A sobrevida mediana foi estimada pelo método de Kaplan-Meier.
Da randomização até a morte, até 26 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Da randomização até a progressão da doença ou morte, até 26 meses.
A sobrevida livre de progressão (PFS) é definida como o tempo entre a randomização e a data da primeira progressão documentada da doença ou morte, o que ocorrer primeiro. Os pacientes que não progrediram nem morreram no momento da conclusão do estudo ou que perderam o acompanhamento foram censurados na data da última avaliação do tumor ou último acompanhamento para progressão da doença. A PFS mediana foi estimada usando o método Kaplan-Meier.
Da randomização até a progressão da doença ou morte, até 26 meses.
Sobrevivência livre de progressão durante a terapia de primeira linha
Prazo: Desde a randomização até 28 dias após a administração do último tratamento do estudo, até 26 meses.
A sobrevida livre de progressão (PFS) durante a terapia de primeira linha é definida como o tempo entre a randomização e a data da primeira progressão documentada da doença ou morte, o que ocorrer primeiro e somente se ocorrer até 28 dias após a última ingestão confirmada de qualquer estudo medicação e somente se ocorrer antes do início do tratamento antineoplásico não estudado. Os participantes que não progrediram ou morreram nesse intervalo ou perderam o acompanhamento foram censurados na data da última avaliação do tumor dentro dessa janela de tempo. A PFS mediana foi estimada usando o método Kaplan-Meier.
Desde a randomização até 28 dias após a administração do último tratamento do estudo, até 26 meses.
Tempo para Progressão da Doença
Prazo: Da randomização até a progressão da doença; avaliados a cada 6 semanas no primeiro ano e a cada 12 semanas a partir de então, até 26 meses.
O tempo até a progressão é definido como o tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de doença progressiva (DP). A DP foi avaliada de acordo com os critérios dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) e definida como um aumento de pelo menos 20% na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo, ou aparecimento de ≥1 novas lesões e/ou progressão inequívoca de lesões existentes lesões não-alvo. Os pacientes sem DP na conclusão do estudo (incluindo aqueles que morreram antes da DP) foram censurados na data da última avaliação do tumor. O tempo médio para DP foi estimado usando o método Kaplan-Meier.
Da randomização até a progressão da doença; avaliados a cada 6 semanas no primeiro ano e a cada 12 semanas a partir de então, até 26 meses.
Participantes com uma melhor resposta geral de resposta completa ou parcial
Prazo: Da randomização até o final do estudo, até 26 meses.
A melhor resposta geral durante a terapia de primeira linha é definida como a ocorrência de uma melhor resposta geral confirmada completa (CR) ou parcial (PR), conforme determinado pelos critérios RECIST. CR é definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo e não-alvo e PR é definido como uma diminuição de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo e nenhuma nova ou progressão de lesões não-alvo, ou o desaparecimento de todas as lesões-alvo e persistência de uma ou mais lesões não-alvo.
Da randomização até o final do estudo, até 26 meses.
Duração da resposta
Prazo: Da randomização ao final do estudo, até 26 meses
A duração da resposta durante a terapia de primeira linha é definida como o tempo desde o momento em que a resposta (CR ou PR) foi documentada pela primeira vez até a primeira progressão documentada da doença ou morte (o que ocorrer primeiro) durante a terapia de primeira linha. Isso foi calculado apenas para participantes que obtiveram a melhor resposta geral de CR ou PR. Os participantes que não progrediram ou morreram após terem uma resposta confirmada foram censurados na data de sua última medição do tumor ou último acompanhamento para progressão da doença durante a terapia de primeira linha. A duração mediana da resposta foi estimada usando o método Kaplan-Meier.
Da randomização ao final do estudo, até 26 meses
Participantes com controle de doenças
Prazo: Da randomização até o final do estudo, até 26 meses.
O controle da doença para participantes com doença mensurável foi definido como uma resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) por 6 semanas ou mais, conforme determinado pelos critérios RECIST. Para participantes sem doença mensurável, o controle da doença foi definido como nenhuma progressão da doença por ≥ 6 semanas.
Da randomização até o final do estudo, até 26 meses.
Participantes com eventos adversos
Prazo: Da randomização até 3 meses após a última dose (até 26 meses)
A intensidade dos eventos adversos (EAs) foi classificada de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versão 3.0 em uma escala de cinco pontos de Grau 1 (Leve) a Grau 5 (Morte). Um EA grave (SAE) foi definido como qualquer evento fatal, com risco de vida, requer internação hospitalar ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, é uma anomalia congênita/defeito congênito, é clinicamente significativo ou requer intervenção para evitar um ou outro dos resultados listados acima.
Da randomização até 3 meses após a última dose (até 26 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Genentech, Inc.

Colaboradores

Hoffmann-La Roche
Chugai Pharmaceutical

Investigadores

  • Diretor de estudo: Eric Hedrick, MD, Genentech, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

1 de setembro de 2007

Conclusão Primária (REAL)

1 de novembro de 2009

Conclusão do estudo (REAL)

1 de novembro de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de outubro de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de outubro de 2007

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

24 de outubro de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

14 de junho de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de maio de 2017

Última verificação

1 de maio de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AVF4200g
  • BO20904 (OUTRO: Hoffmann-La Roche)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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