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Une étude sur le bevacizumab en association avec la capécitabine et le cisplatine comme traitement de première intention chez les patients atteints d'un cancer gastrique avancé (AVAGAST)

16 mai 2017 mis à jour par: Genentech, Inc.

Une étude de phase III, randomisée, multicentrique, en double aveugle comparant le bevacizumab en association avec la capécitabine et le cisplatine versus un placebo en association avec la capécitabine et le cisplatine, en tant que traitement de première ligne chez les patients atteints d'un cancer gastrique avancé

Cette étude comparera le traitement par bevacizumab en association avec la capécitabine et le cisplatine versus placebo en association avec la capécitabine et le cisplatine, comme traitement de première ligne chez les patients atteints d'un cancer gastrique localement avancé ou métastatique qui n'avaient pas reçu de chimiothérapie antérieure pour une maladie avancée ou métastatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase III à 2 bras, randomisée, en double aveugle, multicentrique. Les patients seront randomisés (1:1) pour recevoir capécitabine/cisplatine plus bevacizumab ou capécitabine/cisplatine plus placebo. Il s'agit d'un essai axé sur les événements dont l'analyse principale est prévue après qu'environ 517 décès aient été observés. Après l'analyse primaire, l'étude restera ouverte et les patients pourront poursuivre le traitement de l'étude jusqu'à progression de la maladie ou plus tôt, à la discrétion de l'investigateur. Après l'arrêt du dernier patient, l'étude se terminera globalement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

774

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Beverly Hills, California, États-Unis, 90211-1850
        • Tower Cancer Research Fnd
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90057
        • Kenmar Research Institute LLC
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90089
        • USC/Norris Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, États-Unis, 33916
        • Florida Cancer Specialists
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, États-Unis, 67214-3728
        • Cancer Center of Kansas
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
        • Methodist Cancer Center Onc
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Memorial Sloan Kettering
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke Univ Medical Center
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, États-Unis, 10595
        • South Carolina Oncology Assoc
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • The Sarah Cannon Research Inst

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude.
  • Âge ≥ 18 ans.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
  • Espérance de vie d'au moins 3 mois.
  • Capable de respecter le protocole.
  • Adénocarcinome histologiquement confirmé de l'estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne avec une maladie inopérable, localement avancée ou métastatique, ne pouvant pas faire l'objet d'un traitement curatif.
  • Maladie mesurable ou maladie non mesurable mais évaluable, selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST).
  • Le patient ne recevant pas d'anticoagulant doit avoir un rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et un temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) dans les 7 jours précédant la randomisation.

Critère d'exclusion:

  • Chimiothérapie antérieure pour cancer gastrique localement avancé ou métastatique. Les patients peuvent avoir reçu une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante préalable à condition qu'elle ait été terminée au moins 6 mois avant la randomisation.
  • Platine antérieure ou thérapie anti-angiogénique (c'est-à-dire, anti-facteur de croissance endothélial vasculaire [VEGF] ou inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur du VEGF, etc.).
  • Patients atteints d'une maladie localement avancée qui sont candidats à un traitement curatif (y compris opération et/ou chimiothérapie et/ou radiothérapie).
  • Radiothérapie dans les 28 jours suivant la randomisation.
  • Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant la randomisation, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours du traitement de l'étude (chirurgie élective planifiée).
  • Interventions chirurgicales mineures dans les 2 jours précédant la randomisation.
  • Preuve de métastases du système nerveux central (SNC) au départ.
  • Antécédents ou preuves à l'examen physique/neurologique d'une maladie du SNC non liée au cancer, à moins qu'elle ne soit traitée de manière adéquate avec un traitement médical standard, par exemple, des convulsions incontrôlées.
  • Antécédents d'une autre tumeur maligne pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats.
  • Fonction inadéquate de la moelle osseuse.
  • Fonction hépatique inadéquate.
  • Fonction rénale inadéquate.
  • Hypertension non contrôlée ou maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active).
  • Infection active nécessitant des antibiotiques intraveineux lors de la randomisation.
  • Antécédents ou signes de diathèse hémorragique héréditaire ou de coagulopathie avec risque de saignement.
  • Plaie grave ou ne cicatrisant pas, ulcère peptique ou fracture osseuse (incomplètement cicatrisée).
  • Saignement gastro-intestinal actif.
  • Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois suivant la randomisation.
  • Neuropathie (p. ex., troubles de l'audition et de l'équilibre) ≥ grade II selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v3.0.
  • Traitement quotidien chronique par aspirine ou clopidogrel.
  • Traitement quotidien chronique par corticostéroïdes oraux ; les stéroïdes inhalés et les cures courtes de stéroïdes oraux pour anti-vomissements ou comme stimulant de l'appétit sont autorisés.
  • Hypersensibilité connue à l'un des médicaments ou excipients à l'étude ou aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps recombinants humains ou humanisés.
  • Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).
  • Preuve de toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique ou psychologique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental, ou qui peut affecter la conformité du patient à l'étude, ou placer le patient à risque élevé de complications du traitement.
  • Infection aiguë ou chronique active connue par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
  • Femelles gestantes ou allaitantes.
  • Femmes en âge de procréer n'utilisant pas de moyens de contraception non hormonaux efficaces (dispositif contraceptif intra-utérin, méthode de contraception de barrière associée à une gelée spermicide ou stérile chirurgicalement).
  • Hommes sexuellement actifs ne souhaitant pas pratiquer la contraception pendant l'étude.
  • Traitement actuel ou récent (dans les 28 jours précédant la randomisation) avec un autre médicament expérimental ou participation à une autre étude expérimentale.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Bévacizumab
Les participants ont reçu du bevacizumab intraveineux (IV) 7,5 mg/kg toutes les 3 semaines, de la capécitabine orale 1 000 mg/m² deux fois par jour pendant 14 jours toutes les 3 semaines, ou du 5-fluorouracile (5-FU) à une dose de 800 mg/m² 2/jour en perfusion IV continue pendant les 5 premiers jours de chaque cycle de 3 semaines, et cisplatine 80 mg/m² en perfusion IV toutes les 3 semaines pendant un maximum de 6 cycles. Le bévacizumab et la capécitabine/5-FU ont été administrés jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Médicament: Bévacizumab
Bevacizumab intraveineux 7,5 mg/kg une fois toutes les 3 semaines, administré jusqu'à progression de la maladie ou toxicité ingérable.
Médicament: Capécitabine
Capécitabine orale 1 000 mg/m² deux fois par jour pendant 14 jours toutes les 3 semaines, administrée jusqu'à progression de la maladie ou toxicité incontrôlable.
Médicament: Cisplatine
Cisplatine 80 mg/m² en perfusion intraveineuse de 2 h avec hyperhydratation et prémédication (stéroïdes et anti-émétiques), administré toutes les 3 semaines pendant un maximum de 6 cycles ou jusqu'à progression de la maladie ou toxicité incontrôlable.
Médicament: 5-fluorouracile
Pour les participants ayant des difficultés à avaler, une malabsorption ou d'autres conditions pouvant affecter la prise de capécitabine par voie orale, le 5-fluorouracile a été administré à la place, à une dose de 800 mg/m²/jour en perfusion intraveineuse continue sur 5 jours (jours 1 à 5 de chaque cycle), toutes les 3 semaines.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Les participants ont reçu une perfusion intraveineuse (IV) de placebo toutes les 3 semaines, de la capécitabine orale 1 000 mg/m² deux fois par jour pendant 14 jours toutes les 3 semaines, ou du 5-fluorouracile (5-FU) à une dose de 800 mg/m²/jour en perfusion IV continue pendant les 5 premiers jours de chaque cycle de 3 semaines, et cisplatine 80 mg/m² en perfusion IV toutes les 3 semaines pendant un maximum de 6 cycles. Le placebo et la capécitabine/5-FU ont été administrés jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Médicament: Capécitabine
Capécitabine orale 1 000 mg/m² deux fois par jour pendant 14 jours toutes les 3 semaines, administrée jusqu'à progression de la maladie ou toxicité incontrôlable.
Médicament: Cisplatine
Cisplatine 80 mg/m² en perfusion intraveineuse de 2 h avec hyperhydratation et prémédication (stéroïdes et anti-émétiques), administré toutes les 3 semaines pendant un maximum de 6 cycles ou jusqu'à progression de la maladie ou toxicité incontrôlable.
Médicament: 5-fluorouracile
Pour les participants ayant des difficultés à avaler, une malabsorption ou d'autres conditions pouvant affecter la prise de capécitabine par voie orale, le 5-fluorouracile a été administré à la place, à une dose de 800 mg/m²/jour en perfusion intraveineuse continue sur 5 jours (jours 1 à 5 de chaque cycle), toutes les 3 semaines.
Médicament: Placebo
Placebo intraveineux toutes les 3 semaines, administré jusqu'à progression de la maladie ou toxicité incontrôlable.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: De la randomisation jusqu'au décès, jusqu'à 26 mois
Le critère principal d'évaluation de l'efficacité de cette étude était la survie globale (délai jusqu'au décès), définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Les patients pour lesquels aucun décès n'a été saisi dans la base de données cliniques ont été censurés à la date la plus récente à laquelle ils étaient connus pour être en vie. La survie médiane a été estimée par la méthode de Kaplan-Meier.
De la randomisation jusqu'au décès, jusqu'à 26 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, jusqu'à 26 mois.
La survie sans progression (PFS) est définie comme le temps entre la randomisation et la date de la première progression documentée de la maladie ou du décès, selon la première éventualité. Les patients qui n'ont ni progressé ni sont décédés à la fin de l'étude ou qui ont été perdus de vue ont été censurés à la date de la dernière évaluation de la tumeur ou du dernier suivi de la progression de la maladie. La SSP médiane a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, jusqu'à 26 mois.
Survie sans progression pendant le traitement de première intention
Délai: De la randomisation jusqu'à 28 jours après l'administration du dernier traitement à l'étude, jusqu'à 26 mois.
La survie sans progression (PFS) pendant le traitement de première ligne est définie comme le temps entre la randomisation et la date de la première progression documentée de la maladie ou du décès, selon la première éventualité et seulement si elle survient au plus tard 28 jours après la dernière prise confirmée de toute étude médicament et seulement s'il survient avant le début du traitement antinéoplasique hors étude. Les participants qui n'ont pas progressé ou qui sont décédés dans cet intervalle ou qui ont été perdus de vue ont été censurés à la date de la dernière évaluation de la tumeur dans cette fenêtre temporelle. La SSP médiane a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
De la randomisation jusqu'à 28 jours après l'administration du dernier traitement à l'étude, jusqu'à 26 mois.
Délai de progression de la maladie
Délai: De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie ; évalué toutes les 6 semaines pendant la première année et toutes les 12 semaines par la suite, jusqu'à 26 mois.
Le temps jusqu'à progression est défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la première apparition d'une maladie progressive (MP). La MP a été évaluée selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) et définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou l'apparition d'au moins 1 nouvelles lésions et/ou la progression sans équivoque des lésions existantes. lésions non ciblées. Les patients sans MP à la fin de l'étude (y compris ceux décédés avant la MP) ont été censurés à la date de la dernière évaluation tumorale. Le délai médian jusqu'à la MP a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie ; évalué toutes les 6 semaines pendant la première année et toutes les 12 semaines par la suite, jusqu'à 26 mois.
Participants avec une meilleure réponse globale de réponse complète ou partielle
Délai: De la randomisation jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 26 mois.
La meilleure réponse globale au cours du traitement de première ligne est définie comme la survenue d'une meilleure réponse globale confirmée complète (CR) ou partielle (PR), telle que déterminée par les critères RECIST. La RC est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et la RP est définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles et l'absence de nouvelle ou de progression des lésions non cibles, ou la disparition de toutes les lésions cibles et persistance d'une ou plusieurs lésion(s) non cible(s).
De la randomisation jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 26 mois.
Durée de la réponse
Délai: De la randomisation à la fin de l'étude, jusqu'à 26 mois
La durée de la réponse pendant le traitement de première ligne est définie comme le temps écoulé entre le moment où la réponse (RC ou RP) a été documentée pour la première fois et la première progression documentée de la maladie ou le décès (selon la première éventualité) pendant le traitement de première ligne. Cela n'a été calculé que pour les participants qui ont obtenu une meilleure réponse globale de RC ou PR. Les participants qui n'ont pas progressé ou qui sont décédés après avoir eu une réponse confirmée ont été censurés à la date de leur dernière mesure de la tumeur ou du dernier suivi de la progression de la maladie pendant le traitement de première intention. La durée médiane de la réponse a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
De la randomisation à la fin de l'étude, jusqu'à 26 mois
Participants avec contrôle de la maladie
Délai: De la randomisation jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 26 mois.
Le contrôle de la maladie pour les participants atteints d'une maladie mesurable a été défini comme une réponse complète (RC), une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD) pendant 6 semaines ou plus, comme déterminé par les critères RECIST. Pour les participants sans maladie mesurable, le contrôle de la maladie a été défini comme aucune progression de la maladie pendant ≥ 6 semaines.
De la randomisation jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 26 mois.
Participants avec événements indésirables
Délai: De la randomisation jusqu'à 3 mois après la dernière dose (jusqu'à 26 mois)
L'intensité des événements indésirables (EI) a été graduée selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE), version 3.0 sur une échelle à cinq points allant du grade 1 (léger) au grade 5 (décès). Un EI grave (EIG) a été défini comme tout événement mortel, mettant la vie en danger, nécessitant une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraînant une incapacité ou une incapacité persistante ou importante, une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale, étant médicalement significatif ou nécessite une intervention pour prévenir l'un ou l'autre des résultats énumérés ci-dessus.
De la randomisation jusqu'à 3 mois après la dernière dose (jusqu'à 26 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Genentech, Inc.

Collaborateurs

Hoffmann-La Roche
Chugai Pharmaceutical

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Eric Hedrick, MD, Genentech, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 septembre 2007

Achèvement primaire (RÉEL)

1 novembre 2009

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 novembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 octobre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 octobre 2007

Première publication (ESTIMATION)

24 octobre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

14 juin 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 mai 2017

Dernière vérification

1 mai 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AVF4200g
  • BO20904 (AUTRE: Hoffmann-La Roche)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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