Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Bevacizumab i kombination med Capecitabin og Cisplatin som førstelinjebehandling hos patienter med avanceret mavekræft (AVAGAST)

16. maj 2017 opdateret af: Genentech, Inc.

Et dobbeltblindt, randomiseret, multicenter, fase III-studie af Bevacizumab i kombination med Capecitabine og Cisplatin versus placebo i kombination med Capecitabine og Cisplatin, som førstelinjebehandling hos patienter med avanceret gastrisk cancer

Denne undersøgelse vil sammenligne behandling med bevacizumab i kombination med capecitabin og cisplatin versus placebo i kombination med capecitabin og cisplatin, som førstelinjebehandling hos patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk gastrisk cancer, som ikke tidligere havde modtaget kemoterapi for fremskreden eller metastatisk sygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et 2-arms, randomiseret, dobbeltblindet, multicenter fase III-studie. Patienterne vil blive randomiseret (1:1) til capecitabin/cisplatin plus bevacizumab eller capecitabin/cisplatin plus placebo. Dette er et hændelsesdrevet forsøg med den primære analyse planlagt efter at cirka 517 dødsfald var blevet observeret. Efter den primære analyse vil undersøgelsen forblive åben, og patienter kan fortsætte med undersøgelsesbehandling indtil fremadskridende sygdom eller tidligere efter investigatorens skøn. Efter seponering af den sidste patient vil undersøgelsen afslutte globalt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

774

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Beverly Hills, California, Forenede Stater, 90211-1850
        • Tower Cancer Research Fnd
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90057
        • Kenmar Research Institute LLC
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90089
        • USC/Norris Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33916
        • Florida Cancer Specialists
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Forenede Stater, 67214-3728
        • Cancer Center of Kansas
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68114
        • Methodist Cancer Center Onc
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Memorial Sloan Kettering
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke Univ Medical Center
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Forenede Stater, 10595
        • South Carolina Oncology Assoc
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • The Sarah Cannon Research Inst

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informeret samtykke opnået forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
  • Alder ≥ 18 år.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
  • Forventet levetid på mindst 3 måneder.
  • Kan overholde protokollen.
  • Histologisk bekræftet adenokarcinom i maven eller gastroøsofageal forbindelse med inoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, der ikke er modtagelig for helbredende terapi.
  • Målbar sygdom eller ikke-målbar, men evaluerbar sygdom, ifølge Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
  • Patient, der ikke får antikoagulerende medicin, skal have et internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) inden for 7 dage før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere kemoterapi for lokalt fremskreden eller metastatisk mavekræft. Patienter kan have modtaget tidligere neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi, så længe den var afsluttet mindst 6 måneder før randomisering.
  • Tidligere platin- eller anti-angiogene terapi (dvs. anti-vaskulær endotelvækstfaktor [VEGF] eller VEGF-receptor tyrosinkinaseinhibitor osv.).
  • Patienter med lokalt fremskreden sygdom, som er kandidater til kurativ terapi (herunder operation og/eller kemoterapi og/eller strålebehandling).
  • Strålebehandling inden for 28 dage efter randomisering.
  • Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før randomisering, eller forventning om behovet for større operation i løbet af undersøgelsesbehandlingen (planlagt elektiv operation).
  • Mindre kirurgiske indgreb inden for 2 dage før randomisering.
  • Beviser for metastaser i centralnervesystemet (CNS) ved baseline.
  • Anamnese eller bevis efter fysisk/neurologisk undersøgelse af CNS-sygdom, der ikke er relateret til cancer, medmindre den behandles tilstrækkeligt med standard medicinsk behandling, f.eks. ukontrollerede anfald.
  • Anamnese med en anden malignitet, som kunne påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater.
  • Utilstrækkelig knoglemarvsfunktion.
  • Utilstrækkelig leverfunktion.
  • Utilstrækkelig nyrefunktion.
  • Ukontrolleret hypertension eller klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom.
  • Aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika ved randomisering.
  • Anamnese eller tegn på arvelig blødende diatese eller koagulopati med risiko for blødning.
  • Alvorligt eller ikke-helende sår, mavesår eller (ufuldstændigt helet) knoglebrud.
  • Aktiv gastrointestinal blødning.
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder efter randomisering.
  • Neuropati (f.eks. nedsat hørelse og balance) ≥ grad II i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0.
  • Kronisk daglig behandling med aspirin eller clopidogrel.
  • Kronisk daglig behandling med orale kortikosteroider; inhalerede steroider og korte kure med orale steroider til anti-emesis eller som appetitstimulerende middel er tilladt.
  • Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller hjælpestofferne eller over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller over for andre rekombinante humane eller humaniserede antistoffer.
  • Kendt dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel.
  • Beviser for enhver anden sygdom, metabolisk eller psykologisk dysfunktion, fysisk undersøgelsesfund eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindicerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke patientens efterlevelse af undersøgelsen eller placere patienten på høj risiko for behandlingskomplikationer.
  • Kendt akut eller kronisk aktiv infektion med hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV).
  • Drægtige eller ammende hunner.
  • Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke anvender effektive ikke-hormonelle (intrauterin præventionsudstyr, barrierepræventionsmetode i forbindelse med sæddræbende gelé eller kirurgisk sterile) præventionsmidler.
  • Seksuelt aktive mænd er uvillige til at praktisere prævention under undersøgelsen.
  • Aktuel eller nylig (inden for de 28 dage forud for randomisering) behandling med et andet forsøgslægemiddel eller deltagelse i et andet forsøgsstudie.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Bevacizumab
Deltagerne fik intravenøs (IV) bevacizumab 7,5 mg/kg hver 3. uge, oral capecitabin 1.000 mg/m˄2 to gange dagligt i 14 dage hver 3. uge eller 5-fluorouracil (5-FU) i en dosis på 800 mg/m˄ 2/dag som en kontinuerlig IV-infusion over de første 5 dage af hver 3-ugers cyklus og cisplatin 80 mg/m˄2 som en IV-infusion hver 3. uge i maksimalt 6 cyklusser. Bevacizumab og capecitabin/5-FU blev administreret indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Bevacizumab
Intravenøs bevacizumab 7,5 mg/kg én gang hver 3. uge, givet indtil sygdomsprogression eller uoverskuelig toksicitet.
Medicin: Capecitabin
Oral capecitabin 1.000 mg/m˄2 to gange dagligt i 14 dage hver 3. uge, givet indtil sygdomsprogression eller uoverskuelig toksicitet.
Medicin: Cisplatin
Cisplatin 80 mg/m˄2 som en 2 timers intravenøs infusion med hyperhydrering og præmedicinering (steroider og antiemetika), givet hver 3. uge i maksimalt 6 cyklusser eller indtil sygdomsprogression eller uoverskuelig toksicitet.
Medicin: 5-fluoruracil
Til deltagere med synkebesvær, malabsorption eller andre tilstande, der kunne påvirke indtagelsen af ​​oral capecitabin-medicin, blev 5-fluorouracil administreret i stedet i en dosis på 800 mg/m˄2/dag som en kontinuerlig intravenøs infusion over 5 dage (dag 1) til 5 af hver cyklus), hver 3. uge.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Deltagerne fik intravenøs (IV) placebo-infusion hver 3. uge, oral capecitabin 1.000 mg/m˄2 to gange dagligt i 14 dage hver 3. uge eller 5-fluorouracil (5-FU) i en dosis på 800 mg/m˄2/dag som en kontinuerlig IV-infusion over de første 5 dage af hver 3-ugers cyklus og cisplatin 80 mg/m˄2 som en IV-infusion hver 3. uge i maksimalt 6 cyklusser. Placebo og capecitabin/5-FU blev administreret indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Capecitabin
Oral capecitabin 1.000 mg/m˄2 to gange dagligt i 14 dage hver 3. uge, givet indtil sygdomsprogression eller uoverskuelig toksicitet.
Medicin: Cisplatin
Cisplatin 80 mg/m˄2 som en 2 timers intravenøs infusion med hyperhydrering og præmedicinering (steroider og antiemetika), givet hver 3. uge i maksimalt 6 cyklusser eller indtil sygdomsprogression eller uoverskuelig toksicitet.
Medicin: 5-fluoruracil
Til deltagere med synkebesvær, malabsorption eller andre tilstande, der kunne påvirke indtagelsen af ​​oral capecitabin-medicin, blev 5-fluorouracil administreret i stedet i en dosis på 800 mg/m˄2/dag som en kontinuerlig intravenøs infusion over 5 dage (dag 1) til 5 af hver cyklus), hver 3. uge.
Medicin: Placebo
Intravenøs placebo hver 3. uge, givet indtil sygdomsprogression eller uoverskuelig toksicitet.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til død, op til 26 måneder
Det primære effektmål for denne undersøgelse var samlet overlevelse (tid til død), defineret som tiden mellem randomisering og dødsdatoen uanset dødsårsagen. Patienter, for hvem der ikke blev registreret et dødsfald i den kliniske database, blev censureret på den seneste dato, hvor de var i live. Median overlevelse blev estimeret ved Kaplan-Meier-metoden.
Fra randomisering til død, op til 26 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til sygdomsprogression eller død, op til 26 måneder.
Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tiden mellem randomisering og datoen for første dokumenterede sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først. Patienter, der hverken udviklede sig eller døde på tidspunktet for undersøgelsens afslutning, eller som var tabt til opfølgning, blev censureret på datoen for den sidste tumorvurdering eller sidste opfølgning for progression af sygdommen. Median PFS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Fra randomisering til sygdomsprogression eller død, op til 26 måneder.
Progressionsfri overlevelse under førstelinjesterapi
Tidsramme: Fra randomisering til 28 dage efter den sidste undersøgelsesbehandling blev administreret, op til 26 måneder.
Progressionsfri overlevelse (PFS) under førstelinjebehandling er defineret som tiden mellem randomisering og datoen for første dokumenterede sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først og kun hvis det sker senest 28 dage efter sidste bekræftede indtagelse af en undersøgelse medicin og kun hvis det sker før starten af ​​ikke-studie antineoplastisk behandling. Deltagere, der ikke udviklede sig eller døde i dette interval eller var tabt til opfølgning, blev censureret på datoen for den sidste tumorvurdering inden for dette tidsvindue. Median PFS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Fra randomisering til 28 dage efter den sidste undersøgelsesbehandling blev administreret, op til 26 måneder.
Tid til sygdomsprogression
Tidsramme: Fra randomisering til sygdomsprogression; vurderes hver 6. uge det første år og hver 12. uge derefter, op til 26 måneder.
Tid til progression er defineret som tiden fra randomisering til den første forekomst af progressiv sygdom (PD). PD blev vurderet i henhold til kriterierne for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) og defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner eller forekomst af ≥1 nye læsioner og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mål-læsioner. Patienter uden PD ved undersøgelsens afslutning (herunder dem, der døde før PD) blev censureret på datoen for den sidste tumorvurdering. Mediantid til PD blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Fra randomisering til sygdomsprogression; vurderes hver 6. uge det første år og hver 12. uge derefter, op til 26 måneder.
Deltagere med den bedste overordnede respons af fuldstændig eller delvis respons
Tidsramme: Fra randomisering til studiets afslutning, op til 26 måneder.
Bedste overordnede respons under førstelinjebehandling er defineret som forekomsten af ​​enten en bekræftet fuldstændig (CR) eller en delvis (PR) bedste overordnet respons, som bestemt af RECIST-kriterierne. CR er defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner, og PR defineres som mindst 30 % reduktion i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner og ingen nye eller progression af ikke-mållæsioner, eller forsvinden af alle mållæsioner og persistens af en eller flere ikke-mållæsioner.
Fra randomisering til studiets afslutning, op til 26 måneder.
Varighed af svar
Tidsramme: Fra randomisering til studiets afslutning, op til 26 måneder
Varighed af respons under førstelinjebehandling er defineret som tiden fra respons (CR eller PR) første gang blev dokumenteret til førstegangsdokumenteret sygdomsprogression eller død (alt efter hvad der indtræffer først) under førstelinjebehandling. Dette blev kun beregnet for deltagere, der opnåede den bedste overordnede respons på CR eller PR. Deltagere, der ikke udviklede sig eller døde, efter at de havde en bekræftet respons, blev censureret på datoen for deres sidste tumormåling eller sidste opfølgning for progression af sygdom under førstelinjebehandling. Median varighed af respons blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
Fra randomisering til studiets afslutning, op til 26 måneder
Deltagere med sygdomsbekæmpelse
Tidsramme: Fra randomisering til studiets afslutning, op til 26 måneder.
Sygdomskontrol for deltagere med målbar sygdom blev defineret som en komplet respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) i 6 uger eller længere, som bestemt af RECIST-kriterierne. For deltagere uden målbar sygdom blev sygdomskontrol defineret som ingen sygdomsprogression i ≥ 6 uger.
Fra randomisering til studiets afslutning, op til 26 måneder.
Deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Fra randomisering til 3 måneder efter sidste dosis (op til 26 måneder)
Intensiteten af ​​uønskede hændelser (AE'er) blev klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 3.0 på en fempunktsskala fra grad 1 (mild) til grad 5 (død). En alvorlig AE (SAE) blev defineret som enhver hændelse, der er dødelig, livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, er medicinsk signifikant eller kræver indgriben for at forhindre et eller andet af de ovenfor nævnte resultater.
Fra randomisering til 3 måneder efter sidste dosis (op til 26 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Genentech, Inc.

Samarbejdspartnere

Hoffmann-La Roche
Chugai Pharmaceutical

Efterforskere

  • Studieleder: Eric Hedrick, MD, Genentech, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. september 2007

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. november 2009

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. november 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. oktober 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. oktober 2007

Først opslået (SKØN)

24. oktober 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

14. juni 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. maj 2017

Sidst verificeret

1. maj 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AVF4200g
  • BO20904 (ANDET: Hoffmann-La Roche)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Adenocarcinom

Kliniske forsøg med Bevacizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner