Kombination av kemoterapi och autolog perifer stamcellstransplantation vid behandling av patienter med stadium III, stadium IV eller återkommande ovarieepitelcancer, primär peritoneal cancer eller äggledarcancer

MÅL:

• Att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) av kontinuerlig infusion av intravenös topotekanhydroklorid när det administreras med intraperitonealt (IP) cisplatin och intravenöst melfalan hos patienter med stadium III, stadium IV eller återkommande äggstocksepitelcancer, primär peritonealcancer eller äggledarcancer.
• För att beskriva toxiciteten för varje studerad dos.
• För att utvärdera farmakokinetiken för topotekanhydroklorid vid den maximalt tolererade dosen och cisplatin.
• För att bekräfta den farmakokinetiska fördelen med högdos IP-cisplatin och IP-paklitaxel.
• För att erhålla vävnad vid tidpunkten för peritoneal kateterplacering för att utvärdera de molekylära determinanterna för apoptos (inklusive p53-status, p21-genuttryck, bcl-2-genuttryck och bcl-2/bax-förhållande) och omfattningen av apoptos av TdT analysera.
• För att utvärdera de molekylära determinanterna för DNA-skada och reparation, inklusive uttrycksnivåer av ERCC1 och MDR1, och HER2/neu-uttryck genom immunhistokemi.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av topotekanhydroklorid.

Patienter genomgår kirurgisk placering av en intraperitoneal (IP) kateter. Tumörbiopsier erhålls under kirurgi för laboratorieanalys av molekylära determinanter för apoptos (inklusive p53-status, p21-genuttryck, bcl-2-genuttryck, bcl-2/bax-förhållande) och molekylära determinanter för DNA-skada och reparation (inklusive uttrycksnivåer av ERCC1) och MDR1, och HER2/neu-uttryck genom immunhistokemi). Omfattningen av apoptos bedöms också med hjälp av TdT-analysen.

• Kurs 1: Patienterna får paklitaxel IP dag 1, cyklofosfamid IV dag 2 och filgrastim (G-CSF) subkutant (SC) med början på dag 3 och fortsätter tills aferesen är avslutad. Patienterna genomgår aferes tills ≥ 2,5 X 10^6 CD34-positiva celler/kg har samlats in. Två veckor senare går patienterna vidare till kurs 2.
• Kurs 2: Patienterna får cisplatin IP och melfalan IV dag -11 och -4 och topotekanhydroklorid genom kontinuerlig infusion under 120 timmar dag -10 till -6. Patienterna får 25 % av sina perifera blodstamceller (PBSC) på dag -3 och G-CSF IV som börjar på dag -3 och fortsätter tills blodvärdena återhämtar sig. Patienterna får sina återstående PBSCs på dag 0.

Patienterna genomgår daglig blodprovtagning under administrering av topotekanhydroklorid för farmakokinetiska studier. Patienter som behandlas med den maximalt tolererade dosen av topotekanhydroklorid genomgår ytterligare blodprovtagningar för farmakokinetiska studier.

Efter avslutad studieterapi följs patienterna var tredje månad.