3기, 4기 또는 재발성 난소 상피암, 원발성 복막암 또는 나팔관암 환자를 치료하기 위한 병용 화학요법 및 자가 말초 줄기 세포 이식

목표:

• 3기, 4기 또는 재발성 난소 상피암, 원발성 복막암 또는 난관암 환자에서 복강내(IP) 시스플라틴 및 정맥내 멜팔란과 함께 투여할 때 연속 주입 토포테칸 염산염의 최대 허용 용량(MTD)을 설정합니다.
• 연구된 각 용량의 독성을 설명하기 위해.
• 최대 허용 용량 및 시스플라틴으로 투여될 때 토포테칸 염산염의 약동학을 평가하기 위함.
• 고용량 IP 시스플라틴 및 IP 파클리탁셀의 약동학적 이점을 확인합니다.
• TdT에 의한 세포사멸의 분자적 결정요인(p53 상태, p21 유전자 발현, bcl-2 유전자 발현, bcl-2/bax 비율 포함) 및 세포사멸 정도를 평가하기 위해 복막 카테터 삽입 시 조직을 채취합니다. 시험.
• ERCC1 및 MDR1의 발현 수준, 면역조직화학에 의한 HER2/neu 발현을 포함하여 DNA 손상 및 복구의 분자 결정인자를 평가합니다.

개요: 이것은 토포테칸 염산염의 용량 증량 연구입니다.

환자는 복강내(IP) 카테터의 외과적 배치를 받습니다. 종양 생검은 아폽토시스의 분자 결정인자(p53 상태, p21 유전자 발현, bcl-2 유전자 발현, bcl-2/bax 비율 포함) 및 DNA 손상 및 복구의 분자 결정인자(ERCC1의 발현 수준 포함)의 실험실 분석을 위해 수술 중에 얻어집니다. 및 MDR1, 및 면역조직화학에 의한 HER2/neu 발현). 아폽토시스의 정도는 또한 TdT 검정을 사용하여 평가된다.

• 과정 1: 환자는 1일에 파클리탁셀 IP, 2일에 시클로포스파미드 IV, 3일에 시작하여 성분채집술이 완료될 때까지 계속해서 피하(SC)로 필그라스팀(G-CSF)을 받습니다. 환자는 ≥ 2.5 X 10^6 CD34 양성 세포/kg이 수집될 때까지 성분채집술을 받습니다. 2주 후 환자는 코스 2로 진행합니다.
• 과정 2: 환자는 -11일과 -4일에 시스플라틴 IP와 멜팔란 IV를, -10일에서 -6일에 120시간에 걸쳐 연속 주입으로 염산 토포테칸을 받습니다. 환자는 -3일째에 말초 혈액 줄기 세포(PBSC)의 25%를 받고 -3일째부터 시작하여 혈구 수가 회복될 때까지 계속 G-CSF IV를 받습니다. 환자는 0일에 남은 PBSC를 받습니다.

환자는 약동학 연구를 위해 토포테칸 염산염을 투여하는 동안 매일 혈액 샘플을 채취합니다. 토포테칸 염산염의 최대 내약 용량으로 치료받은 환자는 약동학 연구를 위해 추가 혈액 샘플 수집을 거칩니다.

연구 요법 완료 후, 환자를 3개월마다 추적한다.